Leki przeciwpłytkowe - leki przeciwpłytkowe I.Randi

wprowadzenie

Leki przeciwpłytkowe są lekami, które mogą hamować agregację płytek krwi, zmniejszając ryzyko powstawania zakrzepów .

Znane również jako środki przeciwpłytkowe, leki te są stosowane u pacjentów cierpiących na choroby sercowo-naczyniowe lub będących w szczególnym stanie ryzyka powstawania skrzepliny. Powstawanie tego ostatniego powoduje niedrożność naczyń krwionośnych (zarówno żylnych, jak i tętniczych) prowadząc do mniej lub bardziej poważnych konsekwencji, czasem śmiertelnych, w zależności od rodzaju naczynia, na które wpływa przeszkoda. W szczególności tworzenie się i odwarstwienie skrzepliny może prowadzić do: zakrzepowego zapalenia żył, zakrzepicy powierzchownej, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zatoru wieńcowego, zawału serca i udaru.

Obecnie dostępne leki przeciwpłytkowe są różne i działają poprzez różne mechanizmy działania. Wybór używania określonego rodzaju narkotyku zamiast innego musi być dokonany przez lekarza.

Wydawanie leków przeciwpłytkowych może odbywać się tylko w aptekach i tylko po okazaniu recepty. Jednak niektóre z nich są dostępne wyłącznie do użytku szpitalnego.

Co to jest?

Co to są leki przeciwpłytkowe?

Leki przeciwpłytkowe są kategorią leków stosowanych w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi i niebezpiecznych konsekwencji, które mogą spowodować (zdarzenia zakrzepowe). Bardziej szczegółowo, leki przeciwpłytkowe - działające poprzez różne mechanizmy działania - są w stanie hamować aktywację płytek krwi podczas procesów krzepnięcia krwi.

Środki antyagregujące płytki obecnie stosowane w dziedzinie terapeutycznej są liczne i należą do różnych klas leków zdolnych do działania mniej lub bardziej bezpośrednio na mechanizmy leżące u podstaw agregacji płytek, a zatem u podstaw krzepnięcia i tworzenia skrzepliny.

Podczas artykułu zostaną krótko opisane różne rodzaje leków przeciwpłytkowych i ich mechanizm działania.

Wskazania terapeutyczne

Kiedy używasz leków przeciwpłytkowych?

Jak wspomniano, leki przeciwpłytkowe stosuje się u wszystkich pacjentów cierpiących na zaburzenia sercowo-naczyniowe lub cierpiących na szczególne stany, z powodu których istnieje wysokie ryzyko rozwoju skrzepliny.

Bardziej szczegółowo, wśród głównych wskazań leków przeciwpłytkowych, wspominamy:

• Zapobieganie poważnym incydentom miażdżycowo-zakrzepowym po zawale mięśnia sercowego lub udarze, u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną lub z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną;
• Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z rozpoznaną chorobą miażdżycową iu pacjentów hemodializowanych;
• Zapobieganie zakrzepicy u pacjentów poddawanych krążeniu pozaustrojowemu;
• Leczenie tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej.

W zależności od zastosowanego leku i rodzaju zawartego składnika czynnego wskazania terapeutyczne mogą się nieznacznie różnić.

Czy wiesz, że ...

Leki przeciwpłytkowe są również stosowane u pacjentów z migotaniem przedsionków w połączeniu z niektórymi rodzajami leków przeciwzakrzepowych o umiarkowanym nasileniu.

Inhibitory COX-1

Inhibitory cyklooksygenazy jako leki przeciwpłytkowe

Wśród inhibitorów cyklooksygenazy typu 1 stosowanych jako środki przeciwpłytkowe w dziedzinie terapeutycznej znajdujemy:

• Kwas acetylosalicylowy (Cardioaspirin®) jest dobrze znanym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym - NLPZ - który okazał się doskonałym lekiem przeciwpłytkowym po podaniu w małych dawkach - 75–300 mg);
• Indobufene (Ibustrin®), inny rodzaj NLPZ;
• Triflusal (Triflux®).

Aby zapobiec tworzeniu się zakrzepów, te leki przeciwpłytkowe podaje się doustnie .

Mechanizm działania

Kwas acetylosalicylowy i trójskrzydłowy są nieodwracalnymi inhibitorami enzymu cyklooksygenazy typu 1 (COX-1), odpowiedzialnego za syntezę prostaglandyn, a zwłaszcza PGH2 . Z PGH2 pochodzą inne prostaglandyny i tromboksan A2 (TXA2). Ten ostatni jest uwalniany po degranulacji płytek i, działając jako drugi przekaźnik, przypomina inne płytki krwi sprzyjające tworzeniu skrzepu. Blokując syntezę TXA2, możliwe jest zatem zapobieganie agregacji płytek krwi, a zatem powstawanie skrzepu.

Dzięki długotrwałej terapii tego typu lekami uzyskuje się skumulowany efekt inaktywacji płytek krwi, ponieważ COX-1 jest trwale zahamowany, a oni - będąc pozbawieni jądra (tj. Bez jądra) - nie są w stanie go ponownie zsyntetyzować,

Z kolei indobufene działa jako odwracalny inhibitor płytek COX-1 ; jednak jego skuteczność jest porównywalna do skuteczności kwasu acetylosalicylowego.

Efekty uboczne

Wymienienie wszystkich możliwych skutków ubocznych inhibitorów COX-1 może być trudne, ponieważ każdy z powyższych składników aktywnych może powodować działania niepożądane inne niż inne. Jednak wśród możliwych częstych działań niepożądanych pamiętamy:

• Ból głowy;
• zawroty głowy;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
• Krwotoki.

Inhibitory PDE-3

Inhibitory fosfodiesterazy typu 3, takie jak leki przeciwpłytkowe

Wśród inhibitorów fosfodiesterazy typu 3 powszechnie stosowanych do hamowania agregacji płytek i tworzenia skrzeplin, stwierdzamy:

• Dipirydamol (Persantin®), który można stosować samodzielnie lub w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (Aggrenox®);
• Cilostazol (Pletal®). W przeciwieństwie do innych leków przeciwpłytkowych, prezentuje specyficzne i wyłączne wskazania terapeutyczne do leczenia chromania przestankowego.

Oba składniki aktywne podaje się doustnie .

Mechanizm działania

Fosfodiesteraza typu 3 (PDE-3) jest szczególnym typem enzymu odpowiedzialnym za degradację cAMP (cyklicznego monofosforanu adenozyny lub, w razie potrzeby, cyklicznego AMP) w AMP (monofosforan adenozyny). Na poziomie płytek cAMP wywiera działanie hamujące przeciwko agregacji i degranulacji tego samego. W przeciwieństwie do tego, AMP promuje degranulację płytek.

Z tego powodu, poprzez hamowanie PDE-3, leki przeciwpłytkowe, takie jak dipirydamol i cilostazol, indukują wzrost stężenia cyklicznego AMP w płytkach krwi, spełniając w ten sposób przeciwpłytkowe działanie terapeutyczne.

Efekty uboczne

Również w tym przypadku skutki uboczne, które mogą wystąpić, różnią się w zależności od użytego składnika aktywnego. Jednak wśród powszechnych skutków ubocznych, które mogą się pojawić, znajdujemy:

• Ból głowy;
• Nudności, wymioty i biegunka;
• Skłonność do krwotoku;
• Dusznica bolesna;
• Zawroty głowy lub zawroty głowy.

Antagoniści receptora P2Y

Antagoniści receptora purynergicznego P2Y jako leki przeciwpłytkowe

Inny rodzaj leku przeciwpłytkowego jest reprezentowany przez antagonistów receptora P2Y obecnych w płytkach krwi. Są to głównie proleki, które po przekształceniu w odpowiedni aktywny metabolit oddziałują z receptorem P2Y, którego endogennym substratem jest ADP. Wśród aktywnych składników stosowanych w terapii znajdujemy:

• Tiklopidyna (Tiklid®);
• Klopidogrel (Plavix®);
• Tikagrelor (Brilique®),
• Prasugrel (Efient®).

Podobnie jak w przypadku inhibitorów PDE-3, niektórzy antagoniści receptora P2Y mogą być również podawani w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym .

Leki przeciwpłytkowe Inhibitory receptora P2Y zazwyczaj podaje się doustnie .

Mechanizm działania

Jak można się domyślić na podstawie ich nazwy, omawiane leki przeciwpłytkowe działają jako antagoniści receptora P2Y, których istnieją dwie formy: P2Y1 i P2Y12 . Substrat tych receptorów jest reprezentowany przez ADP (difosforan adenozyny), nukleotyd, który odgrywa kluczową rolę w procesach agregacji płytek, a zatem w tworzeniu skrzepów krwi i zakrzepów.

Szczegółowo, po interakcji ADP z receptorem P2Y1 następuje zmiana kształtu płytek krwi, mobilizacja wapnia wewnątrzkomórkowego i początek agregacji płytek . Po interakcji ADP z receptorem P2Y12 zamiast tego obserwuje się znaczny wzrost agregacji płytek z powodu hamowania cyklazy adenylanowej (enzymu odpowiedzialnego za konwersję ATP - trójfosforanu adenozyny - w cAMP), który wynika z tego obniżenie poziomów cAMP, które, jak pamiętamy, jest inhibitorem agregacji płytek.

Leki przeciwagregacyjne antagonisty receptora P2Y wiążą się - w mniej lub bardziej selektywny i odwracalny lub nieodwracalny sposób, w zależności od przypadku - z formą P2Y12, utrudniając tym samym wzrost agregacji płytek krwi za pośrednictwem ADP.

Efekty uboczne

Wśród możliwych działań niepożądanych wywołanych przez środki przeciwzakrzepowe antagonistów receptora P2Y, znajdujemy:

• trombocytopenia;
• Neutropenia również ciężka;
• Plamica zakrzepowa;
• Zwiększone ryzyko krwawienia;
• Ból głowy;
• zawroty głowy;
• Nudności i biegunka.

Antagoniści receptora GP IIb / IIIa

Antagoniści receptora płytkowego GP IIb / IIIa jako leki przeciwpłytkowe

Leki przeciwpłytkowe o działaniu antagonistycznym receptora GP IIb / IIIa są stosowane w szpitalach i podawane są dożylnie .

Stosowanie tego typu leków przeciwpłytkowych przeprowadza się w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym i niefrakcjonowaną heparyną w celu:

• Zapobiegaj wczesnemu zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną;
• Aby zapobiec zawałowi mięśnia sercowego bez Q (tj. Bez załamków Q martwicy elektrokardiogramu) u pacjentów, którzy mieli ostatni epizod bólu w klatce piersiowej w ciągu ostatnich 24 godzin i ze zmianami i / lub wartościami elektrokardiogramu (EKG) wysokie enzymy sercowe.

Składniki aktywne należące do tej grupy leków przeciwpłytkowych mogą mieć przeciwciało, naturę peptydu lub naturę niepeptydową. Bardziej szczegółowo, wśród nich znajdziemy:

• Abciximab (ReoPro®) jest przeciwciałem monoklonalnym, które oprócz stosowania w zapobieganiu zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną - stosuje się w zapobieganiu powikłaniom sercowym typu niedokrwiennego u pacjentów poddawanych operacji. przezskórnie na drzewie wieńcowym.
• Eptifibatyd (Eptifibatide Accord®) jest syntetycznym antagonistą typu peptydowego GP IIb / IIIA.
• Tirofiban (Aggrastat®), niepeptydowy antagonista receptora GP IIb / IIIa.

Mechanizm działania

Receptor GP IIb / IIIa znajduje się na poziomie płytek krwi; jego naturalny substrat jest reprezentowany przez fibrynogen (lub czynnik I krzepnięcia ). Ta ostatnia jest glikoproteiną, która działa jako „mostek łączący” między dwoma płytkami krwi poprzez wiązania z receptorami GP IIb / IIIa, zlokalizowanymi w rzeczywistości na różnych płytkach krwi. Zatem antagoniści GP IIb / IIIa, przez wiązanie z receptorem (nawet jeśli odwracalnie), zapobiegają wiązaniu z fibrynogenem iw konsekwencji hamują agregację płytek, a zatem tworzenie skrzepu krwi i skrzepliny.

Efekty uboczne

Pośród działań niepożądanych, które mogą wystąpić i są wspólne dla wszystkich antagonistów leków przeciwgregacyjnych receptora GP IIb / IIIa, przypominamy:

• nudności;
• Ból głowy;
• trombocytopenia;
• krwotok;
• Ból i inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Inne leki przeciwpłytkowe

Inhibitory leków przeciwagregacyjnych receptorów TXA2 i syntezy

Picotamid (Plactidil®) jest jednym z inhibitorów przeciwpłytkowych receptora tromboksanu A2 (TXA2) i jego syntezy. Jest to składnik aktywny podawany doustnie, który jest w stanie przeprowadzić swoją aktywność agregacji przeciwpłytkowej za pomocą dwóch mechanizmów działania:

• Hamuje syntazę tromboksanu (enzym, który przekształca PGH2 w TXA2), zapobiegając w ten sposób syntezie TXA2;
• Blokuje receptory płytkowe TXA2, utrudniając agregację płytek.

Stosowanie pikotamidu jest wskazane przede wszystkim w leczeniu zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, w których wymagane jest hamowanie reaktywności płytek. Podawanie odbywa się doustnie, a główne działania niepożądane polegają na wystąpieniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych.

Inhibitory receptora PAR-1 Leki przeciwzakrzepowe trombiny

Vorapaxar (Zontivity®) jest lekiem przeciwpłytkowym, który działa poprzez hamowanie receptora trombiny PAR-1.

Trombina, wiążąc się z receptorem PAR-1, aktywuje ją, sprzyjając krzepnięciu krwi. Nic dziwnego, że uważa się, że aktywacja tego typu receptora jest związana z początkiem zakrzepicy. Hamowanie receptora PAR-1 utrudnia zatem aktywację indukowaną przez trombinę, a zatem tworzenie skrzepliny.

Wśród głównych działań niepożądanych wywołanych przez worapaksar wspominamy: niedokrwistość, krwotok, wybroczyny, krwiak, zapalenie błony śluzowej żołądka i krwiomocz. Przedmiotowa substancja czynna jest podawana doustnie .

Przeciwwskazania

Kiedy nie należy stosować leków antyagregacyjnych?

Ponieważ leki przeciwpłytkowe obejmują szeroki zakres składników aktywnych, każdy z własnym mechanizmem działania i własnym „celem”, przeciwwskazania do ich stosowania mogą się również znacznie różnić w zależności od stosowanego leku. Można jednak stwierdzić, że stosowanie wszystkich lub przynajmniej większości leków przeciwpłytkowych jest na ogół przeciwwskazane:

• W przypadku znanej nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w produkcie leczniczym;
• U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby;
• U pacjentów cierpiących na patologie lub w szczególnych warunkach zdolnych do predyspozycji do wystąpienia krwawienia.

Uwaga

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji o wskazaniach terapeutycznych, ostrzeżeniach, interakcjach z lekami, dawkach i wskazówkach dotyczących stosowania, stosowaniu w okresie ciąży i podczas laktacji, działaniach niepożądanych i przeciwwskazaniach do stosowania leków przeciwpłytkowych, należy zapoznać się z lekturą produktu leczniczego przepisanego przez lekarza, który musi korzystać.