ogólność
Leki przeciwarytmiczne to leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
Rytm serca jest zwykle kontrolowany przez miejsce rozjemcy zwane węzłem zatokowo-przedsionkowym i składa się ze wyspecjalizowanych komórek, które kurczą się generując potencjały działania.
Prędkość skurczu serca w spoczynku powinna mieścić się w przedziale od około 60 do 100 uderzeń na minutę. Jeśli prędkość zatok jest mniejsza niż ten przedział, możemy mówić o bradykardii; przeciwnie, jeśli prędkość zatok jest wyższa niż wyżej wymienione wartości, to mówi się o tachykardii. Jednak w tych przypadkach zawsze mówi się o zaburzeniach rytmu serca, bez względu na to, czy są to zaburzenia rytmu serca czy tachykardia.
Leki antyarytmiczne obecnie stosowane w terapii można podzielić na różne klasy, w zależności od ich wpływu na potencjał czynnościowy komórek mięśnia sercowego. Te klasy zostaną pokrótce opisane poniżej.
Aby jednak lepiej zrozumieć rodzaj klasyfikacji i mechanizm działania leków antyarytmicznych, konieczne jest krótkie wprowadzenie na temat tego, jaki jest wspomniany potencjał czynności serca i jak jest generowany.
Potencjał akcji serca
Jak wspomniano, komórki mięśnia sercowego kurczą się, generując potencjał czynnościowy, którego przebieg w normalnych warunkach jest absolutnie przewidywalny.
Wspomniany potencjał czynności serca można podzielić na pięć faz:
- Faza 0 lub szybka faza depolaryzacji : w tej fazie zwiększa się przepuszczalność błony komórkowej dla jonów sodu, umożliwiając szybkie wejście tego kationu do komórki i powodując szybką depolaryzację. Gdy komórka sercowa jest w spoczynku, w rzeczywistości wewnętrzny potencjał błony jest bardziej elektroujemny niż zewnętrzny (jest to zdefiniowane jako spoczynkowy potencjał błony). Gdy nadejdzie impuls i wejdziesz w fazę zerową, zamiast tego widzimy szybką inwersję wewnętrznego potencjału błonowego, która staje się dodatnia w odniesieniu do zewnątrz.
- Faza 1 : w fazie 1 przepuszczalność membrany jest zredukowana do jonów sodu i następuje wejście jonów chloru do komórki i do wyjścia jonów potasu.
- Faza 2 : faza 2, zwana również fazą plateau, charakteryzuje się powolnym wejściem do komórki jonów wapnia, zrównoważonym przez wyciek jonów potasu. Faza ta nazywana jest plateau właśnie dlatego, że zmiana potencjału błonowego jest niewielka lub nie ma jej wcale.
- Faza 3 : w tej fazie prędkość wejścia jonów wapnia zmniejsza się w połączeniu z ciągłym wypływem jonów potasu. Wszystko to przywraca membranę do początkowego potencjału spoczynkowego.
- Faza 4 : wreszcie, na tym etapie, przywracane są stężenia jonowe wewnątrz i na zewnątrz komórki, dzięki działaniu pompy Na + / K + ATPazy membrany.
Podsumowując krótko, możemy stwierdzić, że potencjał działania jest generowany przez początkowe wejście jonów sodu do komórki serca, a następnie przez wejście wapnia i wreszcie przez wyprowadzenie potasu, który przywraca potencjał działania do stanu odpoczynku.
Antyarytmika klasy I
Środki antyarytmiczne należące do klasy I działają poprzez wiązanie i wynikający z nich blok kanałów sodowych.
Te środki przeciwarytmiczne można z kolei podzielić na podklasy. Dlatego możemy wyróżnić:
- Leki przeciwarytmiczne klasy IA : składniki aktywne należące do tej klasy leków antyarytmicznych blokują kanał sodowy, hamując szybką fazę depolaryzacji 0, przedłużając tym samym potencjał działania. Ten typ środków antyarytmicznych odcina się od kanałów sodowych z prędkością pośrednią. Ta klasa zawiera składniki aktywne, takie jak chinidyna, disopyramide i prokainamid .
- Leki antyarytmiczne klasy IB : leki przeciwarytmiczne należące do tej klasy zawsze działają poprzez blokowanie kanałów sodowych, ale oddzielają się od nich znacznie szybciej niż leki przeciwarytmiczne klasy IA i powodują krótką fazę 3 repolaryzacji, zmniejszając tym samym czas trwania potencjału działania. Dzięki szybkiemu działaniu są stosowane zwłaszcza w sytuacjach awaryjnych.
Ta klasa leków przeciwarytmicznych obejmuje lidokainę (skuteczną tylko w przypadku podawania pozajelitowego), tokainid, meksyletynę i fenytoinę .
- Leki przeciwarytmiczne klasy IC : te leki przeciwarytmiczne mają niski wskaźnik dysocjacji od kanałów sodowych i powodują bardzo powolną początkową depolaryzację fazy 0.
Do tej kategorii należą aktywne składniki, takie jak flekainid, propafenon i moricyzyna .
Efekty uboczne
Będąc raczej niejednorodną klasą, skutki uboczne wynikające ze stosowania leków przeciwarytmicznych klasy I mogą się znacznie różnić w zależności od rodzaju wybranego składnika czynnego oraz drogi podania (pozajelitowo lub, w miarę możliwości, doustnie), że zamierza zatrudnić.
Na przykład głównymi działaniami niepożądanymi, które mogą wystąpić po zastosowaniu chinidyny, są żołądkowo-jelitowe (ból brzucha, wymioty, biegunka i anoreksja), podczas gdy główne działania niepożądane wynikające ze stosowania lidokainy pozajelitowej to zawroty głowy, urojenia, parestezje i dezorientacja.
Środki przeciwarytmiczne klasy II
Leki przeciwarytmiczne klasy II to składniki aktywne o działaniu blokującym β. Bardziej szczegółowo, te składniki aktywne są w stanie blokować obecne w sercu receptory β1-adrenergiczne. Stymulacja tych receptorów w rzeczywistości powoduje wzrost częstotliwości, kurczliwości i szybkości przewodzenia impulsu komórek mięśnia sercowego.
Z drugiej strony, blokada tego typu receptorów powoduje blokadę napływu jonów wapnia do wnętrza komórki, co powoduje przedłużoną repolaryzację Następujące zasady należą do tej klasy leków antyarytmicznych, takich jak propranolol, sotalol, nadolol, l „ atenolol, acebutolol i pindolol .
Efekty uboczne
Również w tym przypadku rodzaj niepożądanych efektów, które mogą wystąpić, zależy w dużej mierze od użytego składnika aktywnego i wrażliwości każdego pacjenta na lek.
Główne działania niepożądane leków przeciwarytmicznych blokujących receptory β to: duszność, ból głowy, zawroty głowy, zmęczenie, bradykardia i zespół Raynauda.
Leki przeciwarytmiczne klasy III
Leki antyarytmiczne klasy III to składniki aktywne, które wywierają swoją aktywność poprzez hamowanie repolaryzacji błon komórkowych serca. Bardziej szczegółowo, te leki przeciwarytmiczne zakłócają fazę 3 potencjału czynnościowego poprzez blokowanie kanałów potasowych.
Substancje czynne, takie jak ibutilid i amiodaron, należą do tej klasy leków przeciwarytmicznych.
Głównym efektem ubocznym wynikającym z zastosowania tego typu leków przeciwarytmicznych jest niedociśnienie, w tym typ ortostatyczny.
Leki przeciwarytmiczne klasy IV
Leki przeciwarytmiczne klasy IV wywierają swoją aktywność poprzez blokowanie kanałów wapniowych, co powoduje powolną fazę repolaryzacji błony komórkowej.
Wśród różnych składników aktywnych należących do tej klasy leków antyarytmicznych wspominamy werapamil i diltiazem .
Działania niepożądane, które mogą wystąpić po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych klasy IV, obejmują zasadniczo niedociśnienie, splątanie, ból głowy, obrzęk obwodowy, obrzęk płuc, aw niektórych przypadkach zaparcia.
Inne leki przeciwarytmiczne
Istnieją inne leki antyarytmiczne, które nie podlegają właśnie właśnie przeprowadzonej klasyfikacji. Tak jest na przykład w przypadku glikozydów adenozyny i naparstnicy.
Adenozyna jest nukleozydem, który można stosować - w odpowiednich dawkach i dożylnie - w leczeniu napadowego częstoskurczu nadkomorowego. Adenozyna działa poprzez działanie bezpośrednio na węzeł przedsionkowo-komorowy serca.
Jednak wśród glikozydów naparstnicy wspominamy digoksynę, składnik aktywny stosowany głównie w leczeniu migotania i trzepotania przedsionków. Digoksyna wywiera działanie antyarytmiczne poprzez hamowanie błony pompy Na + / K + ATPazy, co powoduje wzrost wewnątrzkomórkowych poziomów sodu.
