Tetracykliny są antybiotykami o szerokim spektrum działania ze strukturą tetracykliczną (składającą się z czterech pierścieni po 6 terminów każdy), która również podaje nazwę całej klasy. Kiedy mówimy o tetracyklinie, mamy na myśli chlorotetracyklinę, która była pierwszą tetracykliną odkrytą w 1945 r. Przez Benjamina Duggara. Duggar odkrył chlorotetracyklinę w Laboratoriach Lederle, pracując pod nadzorem indyjskiego naukowca Yellapragady Subbarao.
W 1950 r. Profesor Robert Woodward z Uniwersytetu Harvarda, współpracujący z zespołem naukowców z firmy farmaceutycznej Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover i Richard Pasternack), odizolowany cząsteczka ze szczepu Streptomyces rimosus i określiła strukturę chemiczną oksiteracyklin (nazwa handlowa Terramycin®), dla której uzyskała również patent na proces produkcji. Proces badawczy, który doprowadził do tego odkrycia, trwał ponad dwa lata.
Tetracykliny są antybiotykami o szerokim spektrum działania wskazanym w leczeniu wielu zakażeń bakteryjnych. Obecnie tetracykliny stosuje się w leczeniu trądziku w potrójnej terapii do zwalczania Helicobacter pylori oraz w leczeniu trądziku różowatego; historycznie rzecz biorąc, możemy powiedzieć, że tetracykliny są bardzo przydatnym narzędziem do zmniejszenia liczby zgonów z powodu cholery. Tetracykliny są szeroko stosowane zarówno w leczeniu chorób zakaźnych, jak i jako dodatek do paszy dla zwierząt, w celu promowania ich wzrostu (dodanie antybiotyków do paszy w celu wytępienia endogennej flory bakteryjnej zwierząt i zwiększenia ich) wagi, może mieć poważne konsekwencje dla konsumentów i jest ściśle zabronioną praktyką). To szerokie zastosowanie doprowadziło do pojawienia się szczepów bakteryjnych opornych na tetracykliny, co prowadzi do drastycznego zmniejszenia ich stosowania w terapii.
Tetracykliny są uważane za antybiotyk z wyboru w zakażeniach riketsją, mykoplazmą i chlamydiami. W rzeczywistości tetracykliny są szczególnie skuteczne w infekcjach riketsji, w tym gorączce Gór Skalistych, nawracającym tyfusie epidemicznym (choroba Brilla) i rykettiozie pęcherzykowej. Tetracykliny są również szeroko stosowane w leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową (STD), ponieważ wydaje się, że różne formy chlamydii są wrażliwe na tę klasę leków. Wykazano również skuteczność tetracyklin w leczeniu ostrych i przewlekłych zakażeń Brucella melitensis, B. suis i B. abortus. Powiązanie tetracykliny, na przykład doksycykliny, z innym antybiotykiem, na przykład antybiotykiem aminoglikozydowym, takim jak streptomycyna, dało bardzo przekonujące wyniki w przypadkach ostrej brucelozy.
Tetracykliny hamują syntezę białek bakteryjnych przez wiązanie się z ich podjednostką rybosomową 30 S, zapobiegając w ten sposób dostępowi tRNA i mRNA do rybosomu; w konsekwencji nie ma prawidłowego odczytu łańcucha DNA kodującego białka, a to wszystko prowadzi do zatrzymania syntezy białek bakterii, a następnie do jej śmierci.
Odkrycie tetracyklin było bardzo ważnym wydarzeniem, ponieważ oprócz umożliwienia leczenia wielu chorób, otworzyło nowe horyzonty dla odkrycia i syntezy innych antybiotyków.
Dawkowanie i sposób użycia
Zalecana dawka tetracykliny do leczenia trądziku u dorosłych wynosi 1000 mg / dzień, podzielona na dwie dawki dzienne przez okres dwóch tygodni, które mogą się różnić w zależności od ciężkości i charakteru zakażenia.
W potrójnej terapii eradykacji Helicobacter pylori zalecana dawka tetracykliny wynosi 2000 mg / dobę, podzielona na 4 dawki dzienne, co sześć godzin. Przewidywany czas trwania leczenia wynosi 14 dni.
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu zapalenia oskrzeli wynosi 2000 mg / dobę, podzielona na 4 dawki dzienne, co sześć godzin. Czas trwania leczenia waha się od 7 do 10 dni i zależy od ciężkości zakażenia. W niektórych przypadkach, zwłaszcza u pacjentów z predyspozycją do zapalenia oskrzeli, stosuje się go do podawania tetracykliny przez 4 lub 5 dni w miesiącach zimowych, aby zapobiec wystąpieniu przewlekłego zapalenia oskrzeli.
W leczeniu brucelozy zaleca się stosowanie następującego schematu terapeutycznego: 2000 mg tetracykliny na dobę, podzielonej na 4 dawki dzienne, raz na sześć godzin, przez okres trzech tygodni i 2000 mg / dobę streptomycyny domięśniowo, podzielony na dwie dawki dzienne przez pierwszy tydzień leczenia, a następnie 1000 mg / dobę, w pojedynczym dziennym podawaniu domięśniowo, w drugim tygodniu leczenia.
W leczeniu niepowikłanych zakażeń cewki moczowej, infekcji szyjki macicy i odbytnicy zaleca się stosowanie 2000 mg tetracykliny na dobę, podzielonej na 4 dawki dzienne, co sześć godzin. Przewidywany czas trwania leczenia wynosi co najmniej tydzień. W przypadku zakażeń chlamydiami wskazane jest również sprawdzenie i ewentualne leczenie partnera seksualnego pacjenta.
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu zapalenia stawów i zapalenia serca, spowodowana chorobą z Lyme, wynosi 2000 mg / dobę, podzielona na 4 dawki dzienne, co sześć godzin. Przewidywany czas trwania leczenia może wynosić od 2 tygodni do 1 miesiąca, w zależności od ciężkości i charakteru zakażenia. Jednak w leczeniu przewlekłego rumienia migrującego, również spowodowanego chorobą z Lyme, zaleca się stosowanie tej samej dawki opisanej powyżej przez nieco inny okres, od 10 do 30 dni.
W leczeniu zapalenia płuc zalecana dawka tetracykliny wynosi 2000 mg / dobę, podzielona na 4 dawki dzienne, co 6 godzin. Przewidywany czas trwania leczenia waha się od 10 do 21 dni, w zależności od ciężkości zakażenia.
W leczeniu zakażeń riketsją zalecaną dawką tetracykliny jest dawka wskazana powyżej, a zalecany czas trwania leczenia wynosi jeden tydzień.
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu kiły niedawnej wynosi 2000 mg / dobę, podzielona na 4 dawki dzienne, co sześć godzin przez okres dwóch tygodni; ta sama dawka tetracykliny jest zalecana w leczeniu kiły trzeciorzędowej i kiły późnej, z tym wyjątkiem, że oczekiwany czas leczenia wzrasta do 4 tygodni; lub alternatywnie można opracować plan terapeutyczny, który obejmuje przyjmowanie 30-40 gramów tetracykliny przez okres, który może się wahać od 10 do 15 dni, oczywiście obliczając z góry dawki i liczbę dziennych dawek. Jednakże stosowanie tetracyklin jest zalecane tylko wtedy, gdy pacjent nie może stosować penicylin.
Jednakże w leczeniu zapalenia pęcherza moczowego zalecana dawka tetracykliny pozostaje taka sama, jak opisano powyżej, tj. 2000 mg / dobę, podzielona na 4 dawki dzienne, raz na sześć godzin; przewidywany czas trwania leczenia waha się od 3 do 7 dni, w zależności od ciężkości zakażenia. Leczenie zapalenia pęcherza moczowego tetracykliną należy jednak wykonywać tylko wtedy, gdy nie ma innych alternatyw terapeutycznych.
Przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania
Wszystkie tetracykliny mają wspólną strukturę tetracykliczną i wszystkie mają charakter amfoteryczny. Tetracykliny są związkami przeznaczonymi do wytwarzania soli krystalicznych zarówno z kwasami, jak i mocnymi zasadami (wynika to dokładnie z ich amfoterycznego charakteru); tetracykliny mają skomplikowany układ chromoforowy, który powoduje widma absorpcji charakterystyczne dla tej klasy antybiotyków, które rozciągają się na widoczne, nadając im charakterystyczny żółty kolor. Wszystkie tetracykliny są zdolne do chelatowania jonów metali, co prowadzi do chelatów, które są nierozpuszczalne w wodzie i wydają się mieć znaczącą rolę w mechanizmie działania tych antybiotyków. Ze względu na ich charakter amfoteryczny tetracykliny są słabo rozpuszczalne w wodzie, podczas gdy ich chlorowodorki wykazują niezwykłą rozpuszczalność w wodzie.
Inną ważną cechą tetracyklin jest to, że zmieniają kolor na brązowy w świetle i pogarszają się w obecności wilgoci oraz w środowisku kwaśnym, tworząc anhydrodery, których brakuje mocy antybiotykowej i są bardziej toksyczne niż wyjściowe antybiotyki, jest to prawdopodobnie spowodowane zdolnością do interakcji w niespecyficzne z błonami komórkowymi.
Tetracykliny: przeciwwskazania i działania niepożądane »
