Biotransformacja i ksenobiotyki

Podobnie jak leki, w organizmie także ksenobiotyki przechodzą procesy biotransformacji, których celem jest uczynienie ich bardziej rozpuszczalnymi w wodzie i ułatwienie ich eliminacji.

Po różnych procesach biotransformacji, prowadzonych przez liczne enzymy (faza 1 i faza 2) i ich aktywacji, ksenobiotyki mogą mieć różne losy:

• wydalany jako taki (na przykład eter etylowy);
• nieaktywne wydaliny;
• wciąż aktywne wydaliny (takie jak glikozydy antrachinonowe lub antrachinony);
• przekształcone w toksyczne lub bardzo toksyczne związki;

Dokonano kilku przykładów biotransformacji.

Aminy aromatyczne, po wprowadzeniu grup -OH do azotu, powodują powstawanie rakotwórczych metabolitów w wątrobie.

Anilina, ponownie poprzez wprowadzenie grup - OH na grupie aminowej, tworzy produkty hydroksylowane, które przekształcają żelazo hemoglobiny z Fe2 + do Fe3 +, dając początek meta-hemoglobinie. Meta-hemoglobina jest cząsteczką, która nie jest bardzo podobna do tlenu, więc transport jej jest utrudniony. Ponadto cząsteczka meta-hemoglobiny ma tendencję do wytrącania się na poziomie kanalików nerkowych, powodując poważną nefropatię.

WWA z TCDD (dioksynami), PCB i benzofurany są związkami znanymi jako „induktory farmakometaboliczne”, co przyspiesza działanie farmakometaboliczne na poziomie cytochromu P450, zwiększając metabolizm tych substancji, które mają poważny wpływ na transkrypcja genu.

Mówimy o bioaktywacji, gdy oryginalny środek toksyczny nie ma wystarczającego powinowactwa z miejscem docelowym, więc przekształca się w bardzo podobny metabolit.