Nazywana również wielowarstwowym kubicznym (lub izoprismatycznym) nabłonkiem, ta tkanka wyściełająca nabłonek jest utworzona przez kilka pokrywających się warstw komórek kubicznych.
Jest to bardzo rzadki nabłonek u ssaków, który pokrywa tylko kilka dużych przewodów wydalniczych (na przykład przewody wydalnicze potu, ślinianek lub gruczołów sutkowych ).
Wielowarstwowy sześcienny nabłonek składa się z kilku warstw komórek (zwykle 2). Bardziej powierzchowny składa się zawsze z komórek sześciennych, podczas gdy warstwy leżące poniżej mogą mieć różne kształty; dzieje się tak dlatego, że zgodnie z konwencją typologię morfologiczną nabłonka warstwowego ustala się na podstawie charakterystyki warstwy komórkowej najdalej od blaszki podstawnej.
Warstwa w bezpośrednim kontakcie z blaszką podstawną stanowi źródło unipotentnych komórek macierzystych (warstwa podstawna lub kiełkująca), zdolnych do regeneracji tkanki.
