SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM ® jest lekiem opartym na Acenocumarolu.

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Antytrombotyki.

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM® jest przydatny jako zapobiegawcza i terapeutyczna interwencja farmakologiczna przeciwko zaburzeniom zakrzepowo-zatorowym.

Mechanizm działania SINTROM ® Acenocumarol

Acenokumarol, przyjmowany doustnie przez SINTROM®, jest szybko wchłaniany w jelicie, osiągając maksymalne stężenie w osoczu, zależne od dawki, w ciągu około 2-3 godzin. Pomimo wysokiego metabolizmu pierwszego przejścia - który obejmuje zmniejszenie farmakologicznie aktywnej części leku na korzyść niedziałającego alkoholu i hydroksylowanych metabolitów - biodostępność składnika aktywnego osiąga około 60%.

W połączeniu z białkami osocza, głównie albuminą, acenokumarol jest w stanie hamować funkcjonalność witaminy K, utrudniając proces krzepnięcia.

Chociaż aktywność pochodnych kumaryny w antagonizowaniu efektu krzepnięcia witaminy K nie została jeszcze w pełni scharakteryzowana, możliwe jest, że substancje te zmniejszają biologicznie aktywną postać tej cząsteczki (tj. Postać zredukowaną) zaangażowaną jako kofaktor. w reakcji karboksylacji reszt kwasu glutaminowego, konieczne do rozpoczęcia procesu koagulacji.

Działanie hamujące proces koagulacji realizuje się z poszukiwanym działaniem przeciwzakrzepowym.

Acenokumarol i jego nieaktywne metabolity, po około 10 godzinach, są usuwane przez około 2/3 przez mocz i przez resztę przez kał.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

TERAPIA KOMBINOWANA W TRWAŁEJ WODZIE

Badanie pokazuje, że jednoczesne podawanie acenokumarolu i heparyny może zagwarantować istotne zmniejszenie objawów związanych z zakrzepicą żylną. W rzeczywistości, w grupie leczonej tylko acenokumarolem, częstość występowania zakrzepicy żylnej wynosiła 40%; zdecydowanie wyższa wartość w porównaniu do 8% obserwowanej u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone.

2. INTER-INDYWIDUALNA ZMIENNOŚĆ SKUTECZNOŚCI ACENOCUMAROLU

Właściwości farmakokinetyczne acenokumarolu są silnie uzależnione od pewnych polimorfizmów obejmujących CYP2C9 i VKORC1 (enzymy biorące udział w metabolizmie składnika aktywnego i witaminy K), które są bardzo częste w populacji i które zazwyczaj wymagają dalszego dostosowania dawki tego leku. Te założenia sprawiają, że konieczne jest monitorowanie struktury krzepnięcia przed i podczas interwencji terapeutycznej, aby uniknąć klinicznie poważnych reakcji ubocznych.

3. ACENOCUMAROL, TRUDNOŚCI NADZORU

Odpowiednie efekty metaboliczne i hemodynamiczne antykoagulantów poddają lekarza ważnemu zadaniu, jakim jest sformułowanie prawidłowej dawki, przydatnej do zmniejszenia potencjalnie niebezpiecznych skutków ubocznych terapii. Aby uprościć pracę lekarza z jednej strony i ujednolicić protokół terapeutyczny z drugiej strony, nowe algorytmy oparte na cechach fizjopatologicznych pacjenta mogą skierować lekarza w kierunku prawidłowego sformułowania dawki.

Sposób użycia i dawkowanie

SINTROM ® czterowartościowe tabletki o stężeniu 1 - 4 mg acenokumarolu: biorąc pod uwagę ogromną indywidualną zmienność działania przeciwzakrzepowego, nie jest możliwe zaproponowanie klinicznie bezpiecznej i skutecznej dawki standardowej.

Wybór procedury terapeutycznej powinien dokonać lekarz po dokładnej ocenie krzepnięcia pacjenta i obrazu hematologicznego, aby uniknąć wystąpienia działań niepożądanych i jednocześnie zmaksymalizować efekt terapeutyczny.

Dostosowanie dawki jest uproszczone dzięki możliwości łatwego podzielenia tabletek, umożliwiając drobną modulację pobranej dawki, która powinna być odpowiednia, nawet podczas terapii, do stwierdzonych wartości hematologicznych.

W DOWOLNYM PRZYPADKU, PRZED PRZYJĘCIEM SINTROM ® Acenocumarol - WYMAGANE I SPRAWDZONE LEKARZA JEST KONIECZNE.

Ostrzeżenia SINTROM ® Acenocumarol

Przed rozpoczęciem leczenia SINTROM ® należałoby dokładnie zbadać parametry krzepnięcia (w celu prawidłowego zaadresowania protokołu terapeutycznego), powtarzając je okresowo wraz z trwającą terapią.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów cierpiących na zmiany obrazu krzepnięcia lub w przypadku zmniejszonej czynności wątroby, w przypadku których znaczące zmiany właściwości farmakokinetycznych leku mogą być częstsze. Takie zmiany mogą również wystąpić w przypadku zmienionego wiązania z białkami osocza, co może być udokumentowane w przypadkach nadczynności tarczycy, guzów, zaburzeń nerek, zakażeń i patologii zapalnych.

We wszystkich wyżej wymienionych stanach wskazane byłoby uważne monitorowanie obrazu hematologicznego, a także stopniowe zawieszenie terapii w celu uniknięcia nadkrzepliwości z odbicia.

Nawet zmiany metaboliczne wpływające na wchłanianie i syntezę witaminy K mogą zakłócać normalną zdolność terapeutyczną SINTROM®, co wymaga dostosowania dawki.

Zmniejszona zdolność krzepnięcia wywołana przez acenokumarol może określić początek krwiaków w przypadku wstrzyknięć domięśniowych.

W przypadku zabiegu chirurgicznego lub pierwszej pomocy wskazane byłoby przypomnienie personelowi medycznemu o przyjmowaniu leku przeciwzakrzepowego.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Ważne efekty hemodynamiczne wywołane przez SINTROM ® mogą powodować krwotoki u płodu, samoistne poronienia, śmierć i poród przedwczesny; dlatego jego spożycie jest zdecydowanie przeciwwskazane w przypadku ciąży.

Przeciwwskazanie to należy również przedłużyć w okresie laktacji, biorąc pod uwagę ważne wydzielanie acenokumarolu w mleku matki.

interakcje

Acenokumarol, jako pochodna kumaryny, jest szczególnie podatny na interakcje z innymi składnikami czynnymi; jednak z klinicznego punktu widzenia odpowiednie są z:

Allopurinol, sterydy anaboliczne, androgeny antyarytmiczne, antybiotyki, fibraty i pochodne, glukagon, leki przeciwhistaminowe, doustne leki przeciwcukrzycowe, hormony tarczycy i cymetydyna.
Heparyna, kwas salicylowy i pochodne, ze wzmocnieniem działania przeciwzakrzepowego i większym ryzykiem krwotoku;
barbiturany, cholestyraminy, doustne środki antykoncepcyjne, kortykosteroidy, leki moczopędne i ryfampicyna mogą zamiast tego zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe.

Dlatego, biorąc pod uwagę wielokrotne interakcje, właściwe byłoby monitorowanie struktury krzepnięcia w przypadku jednoczesnego podawania innych leków.

Przeciwwskazania SINTROM ® Acenocumarol

SINTROM ® jest przeciwwskazany w przypadku znanej nadwrażliwości na pochodne kumaryny, u pacjentów z ryzykiem krwotoku (cierpiących na wrzód trawienny, krwotoczne torbiele, krwotoki mózgowo-naczyniowe, zmiany miąższowe narządów wewnętrznych ...).

Potrzeba odpowiedniego i stałego monitorowania wymaga aktywnego udziału pacjenta; dlatego terapia SINTROM ® jest przeciwwskazana w przypadku pacjentów niechętnych do współpracy.

Działania niepożądane - działania niepożądane

Skutki uboczne opisane po terapii SINTROM® dotyczą zasadniczo obrazu krzepnięcia, z większą częstością krwotoków w różnych częściach ciała, zwłaszcza przeciwko przewodowi żołądkowo-jelitowemu, mózgowemu i moczowo-płciowemu.

Objawy te są zdecydowanie bardziej widoczne u wszystkich pacjentów predysponowanych do rozwoju takich chorób.

Rzadziej opisywano łysienie, gorączkę, reakcje żołądkowo-jelitowe i pokrzywkę.