ogólność
Xeroderma pigmentosum jest rzadką dziedziczną chorobą genetyczną, która powoduje nadmierną i nadmierną wrażliwość na światło słoneczne.
Rozpoznanie xeroderma pigmentoso opiera się na obserwacji objawów i objawów, które są oczywiste i dość jednoznaczne.
Niestety, nadal nie ma konkretnego leku na gojenie, ale leczenie kontroli objawów jest nadal dostępne.
Chromosomy i naprawa uszkodzonego DNA
Przed opisaniem pigmentosum xeroderma dobrze jest krótko odnieść się do genetyki.
CHROMOSOMY I DNA
Każda komórka zdrowego człowieka ma 23 pary homologicznych chromosomów (23 to matki, a 23 są ojcowskie). Para tych chromosomów ma charakter seksualny, to znaczy określa płeć jednostki; pozostałe 22 pary składają się z chromosomów autosomalnych . W sumie 46 ludzkich chromosomów zawiera cały materiał genetyczny, lepiej znany jako DNA . W DNA osoby zapisywane są jego cechy somatyczne, predyspozycje, zdolności fizyczne itp.
GENY I MUTACJE DNA
Rysunek: organizacja genu w parze homologicznych chromosomów. Para homologicznych chromosomów zawiera specyficzne geny, wszystkie mające dwa warianty, allele, zajmujące tę samą pozycję chromosomalną i wykonujące te same funkcje (z wyjątkiem mutacji). Lewa para chromosomów ma dwa równe allele (oba niebieskie); prawa para ma dwa różne allele (jeden jest czerwony, a drugi niebieski).
DNA jest zorganizowane w chromosomach w wielu genach . Każdy pojedynczy gen zajmuje specyficzną pozycję chromosomową i przedstawia dwa warianty, zwane allelami, podzielone między dany chromosom matczyny i jego ojcowski homolog. Białka pochodzą z genów. Gdy zachodzi mutacja DNA, gen danego chromosomu może być wadliwy iw konsekwencji produkować wadliwe białko.
CZY MUTACJE MOGĄ BYĆ NAPRAWIONE?
Bardzo często mutacje genetyczne (tj. Geny), które wpływają na DNA, są naprawiane przez systemy naprawcze . Są one wynikiem ewolucji naszego organizmu, który, aby przetrwać i przystosować się do środowiska, opracował różne środki zaradcze, w tym ten.
Systemy naprawcze są różne i do prawidłowego działania wykorzystują synchronizację i interakcję różnych białek naprawczych. Zazwyczaj są bardzo wydajne, ale może się zdarzyć, że popełnią błędy i nie rozwiążą mutacji.
Jeśli rozumiesz skąd pochodzą białka, możesz także odgadnąć, co dzieje się po nieprawidłowej mutacji (a więc na stałe) genu białka naprawczego. System naprawczy, w który zaangażowany jest ten drugi, nie działa już prawidłowo, jego wydajność spada, a mutacje DNA zwiększają się z powodu niemożności ich naprawy.
Czym jest xeroderma pigmentoso
Pigment pigmentowy Xeroderma jest chorobą genetyczną, która sprawia, że skóra jest wyjątkowo wrażliwa na promieniowanie ultrafioletowe ( UV ) ze światła słonecznego. Jest to wrodzona patologia (tj. Obecna od urodzenia), która zmniejsza jakość i oczekiwaną długość życia.
Oznaki pigmentacji kserodermy występują w obszarach skóry zwykle narażonych na słońce i na poziomie oczu. Ponadto różne typy raka rozwijają się u osób dotkniętych chorobą, aw niektórych przypadkach także zaburzeń neurologicznych.
epidemiologia
Pigment Xeroderma jest bardzo rzadką chorobą. Jego częstość występowania, obliczona dla Europy i Stanów Zjednoczonych, dotyczy jednego miliona osób. Istnieją jednak kraje i regiony świata, w których jest nieco częściej, np. W Japonii, Afryce Północnej lub na Bliskim Wschodzie.
Xeroderma pigmentoso atakuje samce i samice, bez szczególnych różnic, i objawia się, wraz z pierwszymi objawami, już w młodym wieku.
przyczyny
Xeroderma pigmentosum jest spowodowana mutacją genu ( genu XP ) i związanego z nim białka ( białko XP ); ten ostatni, gdy jest normalny, odpowiada za naprawę uszkodzonego DNA. Dlatego też, ze względu na wspomnianą mutację, system naprawczy z białkiem XP jako bohaterem nie działa prawidłowo. Jest oczywiste, że osobnik dotknięty tymi zaburzeniami jest bardziej narażony na rozwój innych mutacji DNA, aż do pojawienia się raków skóry i guzów oka.
RODZAJE PIGMENTOSU XERODERMA
Właściwie gen, który wraz ze związanym z nim białkiem, powoduje powstawanie pigmentu osierdzia Xeroderma, nie zawsze jest taki sam. W rzeczywistości zidentyfikowano co najmniej 8 różnych genów XP, wszystkie na różnych chromosomach i wszystkie zdolne do wytwarzania, przed mutacją, białek używanych do naprawy uszkodzonego DNA.
Pomimo różnych genów i białek, dla uproszczenia odnosimy się do nich zawsze ogólnym terminem białka XP i XP. Jedynym elementem wyróżniającym jest dodanie litery alfabetu, pierwszych siedmiu (od A do G) plus V, w oparciu o zaangażowany gen.
Poniższa tabela przedstawia 8 różnych rodzajów pigmentu osierdzia; w nim pojawia się konwencjonalna nazwa, chromosom dotknięty mutacją i zaangażowanym genem
| Rodzaje pigmentu osierdzia | ||
| nazwa | Zmutowany chromosom | Zmutowany gen i białko |
| Typ Xeroderma pigmentosum (XPA) | Chromosom 9 | XPA |
| Typ B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Chromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa typ C (XPC) | Chromosom 3 | XPC |
| Wpisz Xeroderma pigmentoso (XPD); Choroba De Sanctis-Cacchione (podtyp XPD) | Chromosom 19; Chromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Typ Xeroderma pigmentosa (XPE) | Chromosom 11 | DDB2 |
| Wpisz Xeroderma pigmentos (XPF) | Chromosom 16 | ERCC4 |
| Wpisz Xeroderma pigmentos (XPG) | Chromosom 13 | ERCC5 |
| Typ V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Chromosom 6 | POLH |
SYSTEM NAPRAWY DNA
Wszystkie białka zaangażowane w pigmenty Xeroderma zazwyczaj poświęcają się naprawie DNA, gdy jest uszkodzona. W szczególności system naprawczy (znany jako angielski akronim NER ), którego częścią są te białka, jest tym, który zajmuje się uszkodzeniami powodowanymi przez promienie ultrafioletowe ze słońca i mutagenami chemicznymi (np. Dymem papierosowym).
U zdrowego osobnika DNA komórek skóry dotkniętych słońcem ulega zmianom, które jednak są łatwo naprawiane przez NER. Przeciwnie, u osobnika z Xeroderma pigmentosum, NER nie działa prawidłowo i pozostaje uszkodzenie DNA spowodowane światłem ultrafioletowym lub mutagenami chemicznymi. Pomyśl o tej sytuacji jako ciągłej akumulacji mutacji, która na dłuższą metę predysponuje do raków i nowotworów różnego typu.
Uwaga: gen POLH wariantu XPV nie jest częścią systemu NER, ale zawsze zajmuje się naprawą uszkodzeń UV przed słońcem.
Pogłębianie - uszkodzenie UV i system naprawy NER
Światło słoneczne, gdy wpływa na naszą skórę, powoduje małe mutacje DNA. W rzeczywistości promienie UV tworzą tak zwane dimery tyminy ( tymina jest podstawowym składnikiem DNA), które są niczym więcej niż małymi anomaliami strukturalnymi materiału genetycznego. Te dimery mają jednak krótkie życie, ponieważ nasze ciało po tysiącleciach ewolucji rozwinęło systemy naprawcze, które „wymazują” te błędy genetyczne.
Jednym z tych systemów naprawczych jest tak zwany NER (z angielskiej Nucleotide Excision Repair lub naprawy przez wycięcie nukleotydów ). Jest to doskonały system złożony z kilku białek, które rozpoznają anomalię, przecinają zmutowany region DNA i zastępują go identyczną częścią.
Jest to precyzyjny mechanizm, który wymaga synchronizacji i obecności wszystkich zaangażowanych białek.
W JAKI SPOSÓB TRANSMISJA XERODERMA PIGMENTOUS?
Rycina: autosomalna recesywna transmisja dziedziczenia. Aby chorować, oboje rodzice muszą być nosicielami, a u dziecka oba allele muszą zostać zmutowane.
Xeroderma pigmentosum jest dziedziczną, autosomalną recesywną chorobą genetyczną.
- Dziedziczny, ponieważ mutacja genetyczna pochodzi od rodziców i dlatego jest wrodzona.
- Autosomalne, ponieważ zaangażowane chromosomy są autosomalne, a nie seksualne.
- Recessive, ponieważ choroba dotyka tylko tych, którzy mają oba allele (jednego z powyższych genów) zmutowane (homozygotyczność). Mutacja tylko jednego allelu (na przykład tylko matczynego chromosomu 9) nie jest wystarczająca do wywołania choroby, ale sprawia, że dotknięty chorobą człowiek jest zdrowym nosicielem (heterozygotyczność). Podobnie, nawet heterozygotyczność wielu genów XP nie jest wystarczająca.
CONTINUE: Xeroderma Pigmentoso - Symptomy, Diagnosis, Cure »
