COUMADIN ® Warfaryna

COUMADIN ® to lek oparty na warfarynie sodowej.

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Antytrombotyki.

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania COUMADIN ® Warfaryna

COUMADIN ® jest wskazany w leczeniu i profilaktyce chorób zakrzepowych, takich jak zator tętnicy płucnej, tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa związana z przewlekłym migotaniem przedsionków lub protezą zastawki, zakrzepica żył głębokich, zawał i zdarzenia niedokrwienne.

COUMADIN ® jest również z powodzeniem stosowany w zapobieganiu nawrotom na podstawie niedokrwienia.

Mechanizm działania COUMADIN ® Warfarin

Warfaryna, przyjmowana doustnie przez COUMADIN®, jest szybko i całkowicie wchłaniana w jelicie, a następnie wiązana w strumieniu krążenia do białek osocza, zwłaszcza albuminy.

Maksymalne stężenia w osoczu można osiągnąć w bardzo szerokim przedziale czasu, do 9 godzin od przyjęcia doustnego, podczas gdy działanie terapeutyczne jest maksymalizowane w ciągu 36-72 godzin, utrzymując się przez kilka dni.

Metabolizm dwóch enancjomerów obecnych w mieszaninie racemicznej w leku jest wspierany przez różne wątrobowe enzymy cytochromowe, podatne zarówno na jednoczesne przyjmowanie innych składników czynnych, jak i na obecność wariantów polimorficznych, które nie pozwalają na jednoznaczną charakterystykę właściwości farmakokinetycznych tej zasady aktywne.

W każdym przypadku, po metabolizmie wątrobowym, nieaktywne metabolity warfaryny są eliminowane głównie z moczem.

Działanie przeciwzakrzepowe warfaryny wynika z antagonistycznego działania przeciwko witaminie K. Aby aktywować kaskadę krzepnięcia, w rzeczywistości wiadomo, że konieczne są modyfikacje potranslacyjne, w tym przypadku gamma karboksylacja, przeciwko czynnikom rozpuszczalnym w osoczu; to decydujące wydarzenie jest gwarantowane przez enzym, który wykorzystuje zredukowaną witaminę K jako kofaktor.

Warfaryna i pochodne kumaryny są zdolne do blokowania reduktazy enzymatycznej biorącej udział w regeneracji aktywnej postaci witaminy K, zapobiegając inicjacji i postępowi reakcji krzepnięcia. Jednakże, aby proces ten nabrał klinicznie istotnych cech, właściwe jest, aby biodostępność witaminy K w postaci aktywnej była zmniejszona na korzyść tej w postaci epoksydowej, oraz aby stężenia w osoczu czynników krzepnięcia zmniejszyły się. Wszystkie te zdarzenia wymagają okresu czasu, który może wynosić od 12 do 72 godzin, gdy efekt terapeutyczny jest ogólnie maksymalny.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

WARFARIN W ATRIAL FIBRILLATION

Jednym z najczęstszych skutków ubocznych migotania przedsionków jest zator mózgowy, który często stanowi główną przyczynę śmierci u tych pacjentów. Leczenie lekami na bazie warfaryny gwarantuje zmniejszenie ryzyka udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków, około 60%, od dziesięcioleci. Pomimo dużej skuteczności terapeutycznej istnieją poważne przeszkody w rutynowym stosowaniu tego leku, zależne od konieczności rygorystycznej kontroli, częstych zmian dawkowania i ważnych skutków ubocznych. Ograniczenia te skłaniają przemysł farmaceutyczny do testowania nowych produktów, które mogą zachować terapeutyczne działanie warfaryny, dzięki czemu terapia jest łatwiejsza w obsłudze i mniej niebezpieczna.

2. WPŁYW GENOTYPU NA SKUTECZNOŚĆ TERAPII WARFARIN

Warfaryna, powszechnie stosowana w praktyce klinicznej jako antykoagulant, jest metabolizowana przez enzymy wątrobowe podlegające licznym polimorfizmom. Kilka eksperymentalnych dowodów farmakogenomicznych wskazuje, że te warianty enzymatyczne, bardzo rozpowszechnione w populacji, mogą znacząco zmieniać właściwości farmakokinetyczne składnika aktywnego, zwiększając ryzyko działań niepożądanych. Dane te sugerują potrzebę wprowadzenia testu genetycznego u podstawy formulacji dawki.

3. AUTOMATYCZNE ZABIEGI Z WARFARINEM

Obecnie aktywny składnik warfaryna jest jednym z najczęściej stosowanych leków w zapobieganiu zdarzeniom zakrzepowym. Jednym z najważniejszych ograniczeń terapii jest konieczność częstych kontroli, przydatnych do weryfikacji wzoru krzepnięcia pacjenta, aby ostatecznie dostosować dawkowanie w celu zmniejszenia niepożądanych zdarzeń. Aby terapia była łatwiejsza do zastosowania i uczyniła pacjenta odpowiedzialnym za koncepcję zdrowia, nowe metody samokontroli były szeroko rozpowszechnione w populacji angielskiej poddawanej leczeniu. Zastosowanie tych urządzeń może zagwarantować duży krok naprzód, usprawniając większość związanych z tym problemów, w celu rozpowszechnienia doustnej terapii przeciwzakrzepowej.

Sposób użycia i dawkowanie

COUMADIN ® 5 mg tabletki sodowe warfaryny : nie jest możliwe określenie standardowej i skutecznej dawki ważnej dla wszystkich pacjentów, ponieważ sformułowanie właściwego planu terapeutycznego musi uwzględniać różne cechy funkcjonalno-hematologiczne samego pacjenta.

Dokładniej, biorąc pod uwagę terapeutyczną bezużyteczność wysokich dawek warfaryny i biorąc pod uwagę potencjalne skutki uboczne, właściwe jest ustalenie dawki w oparciu o czas protrombinowy wyrażony zgodnie z międzynarodowym znormalizowanym współczynnikiem. Taki układ umożliwia odtworzenie planów terapeutycznych w oparciu o fizjologiczne i patologiczne potrzeby i cechy pacjenta.

W podobny sposób należy również ustalić dawkę COUMADIN® w fazie podtrzymywania, a także czas trwania interwencji terapeutycznej. Szczególne środki ostrożności należy stosować u pacjentów w podeszłym wieku, gdzie dawka początkowa jest zazwyczaj niższa niż zalecana dawka.

W DOWOLNYM PRZYPADKU, PRZED PODJĘCIEM COUMADIN ® Warfaryny, WYMAGANE I KONTROLA LEKARZA JEST KONIECZNE.

Ostrzeżenia COUMADIN ® Warfaryna

Podstawowe znaczenie ma ustalenie prawidłowej dawki COUMADIN ® w oparciu o cechy hematologiczne i koagulacyjne pacjenta, aby uniknąć nieprzyjemnych reakcji ubocznych, takich jak krwawienie, w tym krwawienie wewnętrzne, i martwica z gangreną różnych tkanek, dla których może być również konieczne usunięcie chirurgiczne.

Z tego powodu zasadnicze znaczenie ma okresowe monitorowanie krzepnięcia pacjenta i, jeśli to konieczne, dostosowanie terapii, biorąc pod uwagę, że jednoczesne podawanie innych leków, takich jak heparyna, może zmienić obserwowany obraz.

COUMADIN ® może prowadzić do zwiększonego ryzyka mikroembolizacji cholesterolu, o czym świadczą takie objawy jak: zespół purpurowych palców, siniaki, wysypka skórna, zgorzel, intensywny i nagły ból wzdłuż kończyn dolnych; owrzodzenia stóp; bóle mięśni, zgorzel; ból brzucha, ból z tyłu lub z boku; krwiomocz; niewydolność nerek; wysokie ciśnienie krwi; niedokrwienie mózgu; zawał rdzenia kręgowego; zapalenie trzustki; objawy symulujące zapalenie tętnic lub związane z niedrożnością zatorową.

We wszystkich tych przypadkach należy zapewnić szybkie przerwanie leczenia lekami.

W przypadku starszych pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek i wątroby należy zwrócić szczególną uwagę na uraz, nadciśnienie lub stany predysponujące do ryzyka krwawienia.

Istnieją również szczególne choroby dziedziczne, które są trudne do zdiagnozowania, takie jak niedobory białka C, które mogą nasilać działanie biologiczne warfaryny, znacznie zwiększając częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych.

Obecność działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, ból głowy, krwawienie itp. może zmienić normalne zdolności percepcyjne pacjenta, czyniąc niebezpiecznym korzystanie z maszyn i pojazdów.

Wskazane byłoby również przypomnienie ratownikom, że w przypadku różnego rodzaju wypadków są poddawani terapii przeciwzakrzepowej.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

COUMADIN ® jest silnie przeciwwskazany w ciąży, ponieważ opisano embriopatie, wady rozwojowe płodu, upośledzenie umysłowe, niedobór wzrostu, samoistne poronienie i śmierć płodu w przypadku podawania warfaryny, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.

Substancja czynna znajduje się również w mleku kobiecym, dlatego zaleca się zaprzestanie karmienia piersią, jeśli konieczne jest leczenie tym lekiem.

interakcje

W przypadku COUMADIN ® oprócz podkreślenia wszystkich bezpośrednich oddziaływań, w które zaangażowana jest substancja czynna, należałoby zbadać warunki, które mogą określić zmianę czasu protrombinowego, kierując dawkowanie w kierunku nieprawidłowego preparatu, odpowiedzialnego za potencjalne i niebezpieczne skutki uboczne.

Przeciwwskazania COUMADIN ® Warfaryna

COUMADIN ® jest przeciwwskazany w przypadku nadwrażliwości na jeden z jego składników, u pacjentów z ryzykiem krwawienia (interwencje chirurgiczne, aktywne owrzodzenia, urazy, dyskrazje krwi, nakłucia lędźwiowe ...) u pacjentów w podeszłym wieku niewystarczająco wspieranych, u pacjentów bez współpracy, w przypadku ciężkiego nadciśnienia, cukrzycy i zmniejszonej czynności wątroby oraz w czasie ciąży i laktacji.

Poszczególne stany fizjopatologiczne pacjenta (dyskrazje krwi, wysoka gorączka, biegunka, choroby wątroby, niedobory żywieniowe, rak, biegunka, choroby naczyniowe, niewydolność serca) mogą prowadzić do wydłużenia czasu protrombinowego, podczas gdy inne (hiperlipidemia, dziedziczna oporność na kumaryny), nerczyca, niedoczynność tarczycy i obrzęk) mogą prowadzić do zmniejszenia.

Z farmakologicznego punktu widzenia działanie przeciwzakrzepowe może być wzmocnione przez: allopurynol, sterydy anaboliczne, androgeny, środki przeciwarytmiczne (amiodaron, chinidyna), antybiotyki, feniramidol, klofibrat, disulfiram, ac. etakrynowy, glukagon, anty H2, metronidazol, sulfonamidy, doustne leki przeciwcukrzycowe, hormony tarczycy, sulfinpirazon, wodzian chloralu, ac. nalidyks, aw szczególności z: aspiryny, fenylobutazonu, sulfinpirazonu i NLPZ.

Działanie przeciwzakrzepowe może być zmniejszone przez: aminoglutetymid, barbiturany, karbamazepinę, kolestyraminę, griseo fulvina, doustne środki antykoncepcyjne, glukozydy kardioaktywne, kortykosteroidy, ryfampicynę, diuretyki tiazydowe i preparaty oparte na Hypericum perforatum.

Działania niepożądane - działania niepożądane

Działania niepożądane obserwowane po podaniu COUMADIN ® są związane z działaniem przeciwzakrzepowym warfaryny.

W rzeczywistości zróżnicowana symptomatologia, charakteryzująca się powszechnym bólem, bólem mięśni, trudnościami w oddychaniu, obrzękiem, osłabieniem, niedociśnieniem, bólem głowy i parestezjami, może wskazywać na trwający krwotok.

Nasilenie symptomatologii jest związane z zakresem krwawienia, które z kolei można określić przez czynniki predysponujące, nieprawidłowe dawki i inne zmienne w przypadku.

Oprócz krwotoku martwica jest czasem związana z zgorzelą, mikroembolizacją, zapaleniem naczyń, obrzękiem, zwiększoną aktywnością aminotransferaz, bólami głowy, bólem, zawrotami głowy, gorączką, dreszczami i łysieniem.