ogólność
Makrolidy stanowią klasę antybiotyków pochodzenia naturalnego.
Protoplastą tej klasy jest erytromycyna, uzyskana z hodowli Streptomyces erythraeus .
Makrolidy są lekami z wyboru w leczeniu niektórych rodzajów zakażeń u pacjentów, którzy doświadczyli reakcji alergicznych na penicyliny, ponieważ mają podobne spektrum działania.
Makrolidy wykazują aktywność bakteriostatyczną (tj. Hamują wzrost bakterii), ale w wysokich stężeniach mogą również stać się bakteriobójcze (tj. Są w stanie zabić komórki bakteryjne).
Leki należące do tej klasy antybiotyków obejmują erytromycynę, klarytromycynę, azytromycynę i spiramycynę .
wskazania
Do czego używa
Jak wspomniano powyżej, makrolidy mają spektrum działania, które może być porównywalne do średniego spektrum penicylin.
Makrolidy podaje się głównie doustnie, czasami w postaci preparatów farmaceutycznych odpornych na sok żołądkowy, ponieważ są one niestabilne w kwaśnym środowisku żołądka.
Stosowane są głównie w leczeniu ogólnoustrojowych drobnych infekcji układu oddechowego, gruczołów sutkowych, wątroby, nerek i prostaty.
Dokładniej, makrolidy można stosować do leczenia:
- Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych i tkanek miękkich wywołane przez bakterie Gram-dodatnie, takie jak Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumoniae ;
- Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych i zapalenie ucha środkowego wywołane przez Haemophilus influenzae (zwykle w połączeniu z sulfonamidem);
- Mycoplasma zapalenie płuc;
- Zakażenia Mycobacterium avium complex (MAC) u pacjentów z AIDS (zwykle w połączeniu z ryfabutyną, antybiotykiem należącym do klasy rifamycyn);
- Choroba legionistów;
- Profilaktyka bakteryjnego zapalenia wsierdzia wywołanego przez Streptococcus viridans ;
- rzeżączka;
- Choroba zapalna miednicy (choroba zapalna miednicy lub PID) spowodowana przez mieszane zakażenia od organizmów bez bakteryjnej ściany komórkowej, takich jak Chlamydia trachomatis .
Ponadto klarytromycyna może być stosowana w mieszaninie leków stosowanych w leczeniu wrzodów żołądka wywołanych zakażeniami Helicobacter pylori .
Mechanizm działania
Makrolidy wywierają działanie antybiotykowe poprzez zakłócanie syntezy białek bakterii.
Synteza białek w komórkach bakteryjnych zachodzi dzięki specyficznym organellom zwanym rybosomami.
Rybosomy składają się z rybosomalnego RNA (rRNA) i białek, związanych ze sobą, tworząc dwie podjednostki:
- Podjednostka 30S, składająca się z 21 białek i jednej cząsteczki RNA (16S);
- Podjednostka 50S, składająca się z 34 białek i dwóch cząsteczek RNA (23S i 5S).
Zadaniem tych organelli jest wiązanie i translacja informacyjnego RNA (mRNA) pochodzącego z jądra komórkowego i synteza białek, dla których koduje.
Makrolidy są zdolne do wiązania się z podjednostką rybosomalną 50S. Dokładniej, te antybiotyki wiążą się w dwóch bardzo specyficznych regionach 23S rybosomalnej cząsteczki RNA.
Wiązanie makrolid-RNA 23S zapobiega samemu ukończeniu syntezy białka przez RNA, hamując w ten sposób rozwój bakterii.
Odporność na makrolidy
Bakterie mogą rozwijać odporność na makrolidy, wprowadzając zmiany w ich strukturze lub aktywując określone mechanizmy, w tym:
- Modyfikacje struktury bakteryjnego rybosomalnego RNA, w ten sposób zapobiega się wiązaniu makrolidu do tego samego RNA;
- Aktywacja procesu, dzięki któremu antybiotyk jest wydalany z komórki bakteryjnej;
- Wytwarzanie specyficznych enzymów bakteryjnych (esteraz), które rozbijają pierścień laktonowy przez jego inaktywację.
Z drugiej strony wewnętrzna oporność bakterii Gram-ujemnych wydaje się wynikać z braku przenikania leku do komórki bakteryjnej.
interakcje
Interakcje między lekami z użyciem makrolidów są dość powszechne i wynikają z rywalizacji o metabolizm wątrobowy przez cytochrom P3A4.
Leki, z którymi makrolidy mogą nawiązywać interakcje, to:
- Ergotamina i jej półsyntetyczna pochodna bromokryptyna, leki stosowane w leczeniu migreny;
- Teofilina, stosowana w leczeniu astmy oskrzelowej;
- Karbamazepina, lek przeciwdrgawkowy stosowany w leczeniu przeciwpadaczkowym;
- Warfaryna, doustny antykoagulant;
- Digoksyna, lek stosowany w celu zwiększenia siły skurczu serca;
- Doustne środki antykoncepcyjne;
- Cyklosporyna, lek immunosupresyjny stosowany w zapobieganiu odrzucania przeszczepów;
- Astemizol i terfenadyna, leki przeciwhistaminowe;
- Midazolam i triazolam, leki benzodiazepinowe;
- Metyloprednizolon, glukokortykoid.
Możliwe interakcje między tymi lekami a makrolidami mogą być bardzo niebezpieczne dla pacjentów, ponieważ może wystąpić wzrost stężenia leku w osoczu, co z kolei może przełożyć się na zwiększenie toksyczności.
Interakcje z astemizolem i terfenadyną mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.
Efekty uboczne
Ogólnie, działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas terapii makrolidami, występują w przewodzie pokarmowym, wątrobie i żółci.
Dokładniej, makrolidy mogą powodować:
- Skurcze brzucha;
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
- Żółtaczka cholestatyczna zależna od dawki, która może być bardzo poważna.
W przypadku wystąpienia ciężkiej żółtaczki cholestatycznej, leczenie makrolidem należy natychmiast przerwać i - aby kontynuować leczenie przeciwinfekcyjne - należy podać inne rodzaje antybiotyków, takie jak penicyliny, cefalosporyny lub linkozamidy.
Ketolidy
Badania w dziedzinie antybiotyków makrolidowych bardzo się rozwinęły, co doprowadziło do syntezy nowych cząsteczek charakteryzujących się szerszym spektrum działania i zdolnych do indukowania mniejszej liczby skutków ubocznych, ketolidów.
Ketolidy stosuje się głównie w leczeniu bakteryjnych infekcji dróg oddechowych wywołanych przez bakterie oporne na makrolidy.
Telitromycyna należy do tej nowej klasy leków.
