narkotyki
Aby dowiedzieć się więcej: Leki do leczenia choroby Alzheimera
W obecnym stanie wiedzy medycznej leczenie choroby Alzheimera nie obejmuje przyczynowej terapii lekowej, to znaczy, że wpływa ona na przyczynę choroby, ale wykorzystuje objawowe terapie farmakologiczne, których celem jest spowolnienie objawów kliniki patologii.
Leki zatwierdzone i obecne na rynku można podzielić na:
- leki na chorobę Alzheimera;
- leki na zaburzenia zachowania.
Inhibitory acetylocholinesterazy
W łagodnej i umiarkowanej fazie choroby Alzheimera stosuje się inhibitory acetylocholinoesterazy (enzym rozkładający acetylocholinę, neuroprzekaźnik odpowiedzialny za transmisję cholinergiczną). Leki te zwiększają transmisję cholinergiczną (która jest zmniejszona u osób cierpiących na chorobę Alzheimera), opóźniając degradację acetylocholiny.
Acetylocholina jest ważnym neuroprzekaźnikiem w procesie tworzenia i utrzymywania pamięci, które są upośledzone i ostatecznie ulegają degeneracji w miarę postępu choroby Alzheimera.
Inhibitory acetylocholinesterazy utrzymują dostępność acetylocholiny w mózgu i mogą kompensować, ale nie zatrzymywać, niszczenie komórek spowodowane przez chorobę.
Niektóre objawy mogą ulec poprawie:
- poznawczy: jaka pamięć i uwaga;
- behawioralne: apatia, pobudzenie i halucynacje.
Niestety zdolność ta zmniejsza się wraz z postępem choroby.
Leki antycholinesterazowe zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) to:
- Tacrina (niedostępne we Włoszech)
- donepezylu
- rywastygminy
- galantamina
Jednym z pierwszych leków stosowanych w leczeniu choroby Alzheimera była takryna, znana pod nazwą handlową Cognex®, zatwierdzona w 1993 r. Przez FDA. Chociaż lek ten może prowadzić do poprawy funkcji poznawczych, jego działania niepożądane, szczególnie wpływające na wątrobę, czynią go lekiem nie pierwszego wyboru.
Ostatnio jednak donepezil, lepiej znany pod nazwą handlową Aricept®, dzięki swojemu okresowi półtrwania [parametr farmakokinetyczny, który wskazuje czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku w osoczu lub surowicy o 50% ( we krwi)] około 70 godzin, pozwala na jednorazowe codzienne podawanie. Donepezil działa w początkowej fazie choroby, gdy jest nadal uważany za lekki lub umiarkowany. Na tym etapie objawy poznawcze są nadal łagodne, a codzienne życie pacjenta nie jest jeszcze zagrożone.
Rivastigmine, znana również jako Exelon ®, jest również stosowana w chorobie Alzheimera i wykazano, że działa bardziej w obszarach mózgu, takich jak hipokamp i kora.
Jednym z leków, który zawsze należy do najnowszej klasy inhibitorów acetylocholinoesterazy, jest galantamina, zatwierdzona przez FDA w 2001 roku. Cząsteczka ta jest znana pod nazwą handlową Reminyl® i jest naturalnym alkaloidem występującym w roślinach rodzinnych Amaryllidaceae, szczególnie w Galanthus Nivalis . Od czasu odkrycia galantamina jest stosowana w leczeniu miastenii (osłabienie mięśni) i innych chorób nerwowo-mięśniowych. Ze względu na jego zdolność do przekraczania bariery krew-mózg (na poziomie ośrodkowego układu nerwowego) i selektywnego hamowania acetylocholinoesterazy, sugeruje się jej stosowanie w leczeniu choroby Alzheimera. Jest to długotrwały lek o aktywności w ośrodkowym układzie nerwowym, wolny od toksyczności wątroby i o umiarkowanych skutkach ubocznych, podobny do innych inhibitorów acetylocholinoesterazy. Obserwowano przypadki, w których podawanie galantaminy indukowało wzrost zdolności mnemonicznych leczonych osobników, prowadząc do zmniejszenia uszkodzeń poznawczych.
Obraz leków należących do inhibitorów acetylocholinoesterazy obejmuje zatem stosowanie donepezilu, rywastygminy i galantaminy, które są lepiej tolerowane niż stosowanie takryny.
Inhibitory acetylocholinoesterazy są bardziej skuteczne, gdy są stosowane natychmiast po rozpoznaniu choroby Alzheimera. Jeśli chodzi o dawkowanie, dla każdego z nich zaczynamy od małej dawki, a następnie dostosowujemy ją do każdego indywidualnego pacjenta w oparciu o tolerancję działań niepożądanych i poprawę, obserwując okres od jednego do sześciu miesięcy. Profil działań niepożądanych różnych inhibitorów acetylocholinoesterazy jest podobny i obejmuje efekty żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, wymioty, utratę masy ciała; skutki neurologiczne, w tym bezsenność, ból głowy, zawroty głowy, pocenie się.
Wybór jednego lub drugiego leku zależy od lekarza i zależy od osoby.
memantyna
Memantyna, lepiej znana jako Ebixa ® (nazwa handlowa), jest najnowszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia choroby Alzheimera. Jest to lek szczególnie odpowiedni dla choroby umiarkowanej do ciężkiej do ciężkiej.
Memantyna działa poprzez kompensację efektów toksycznych wynikających z nadmiernego pobudzenia komórek nerwowych indukowanych przez glutaminian, podstawowy neuroprzekaźnik do procesów uczenia się i pamięci. Nadmierna ilość glutaminianu prowadzi jednak do toksyczności neuronalnej powodującej śmierć neuronów z powodu nadmiaru wapnia, który gromadzi się w neuronie. Memantyna, działająca na poziomie receptora NMDA, jednego z receptorów glutaminianowych, działa jako niekonkurencyjny antagonista, chroniąc w ten sposób komórki nerwowe i zapobiegając nadmiernemu uwalnianiu glutaminianu.
Wykazano skuteczność memantyny w monoterapii lub jako dodatek do inhibitorów acetylocholinoesterazy. Najpowszechniejsza strategia terapeutyczna obejmuje początkowe stosowanie inhibitorów acetylocholinoesterazy; w drugim okresie, kiedy pacjent zaczyna wykazywać dalsze oznaki pogorszenia funkcji poznawczych, terapia oparta na memantynie jest również powiązana.
