ogólność
Zespół Noonana jest rzadkim, czasem dziedzicznym zaburzeniem genetycznym, które zmienia normalny rozwój różnych anatomicznych części ciała. Nietypowe rysy twarzy, niski wzrost i niektóre wrodzone wady serca są głównymi objawami patologicznymi i diagnostycznymi.
Konsekwencje patologii nie zawsze są dramatyczne: w niektórych przypadkach zespół Noonana może wywołać zniuansowaną symptomatologię i pozwolić na normalne życie.
Krótkie przypomnienie genetyki: DNA i chromosomy
Przed opisaniem zespołu Noonana dobrze jest krótko odnieść się do genetyki.
CHROMOSOMY I DNA
Każda komórka zdrowego człowieka ma 23 pary homologicznych chromosomów : 23 są matczyne, czyli odziedziczone po matce, a 23 są ojcowskie lub odziedziczone po ojcu. Para tych chromosomów ma charakter seksualny, to znaczy określa płeć jednostki; pozostałe 22 pary składają się z chromosomów autosomalnych . W sumie 46 ludzkich chromosomów zawiera cały materiał genetyczny, lepiej znany jako DNA . W DNA osoby zapisywane są jego cechy somatyczne, predyspozycje, zdolności fizyczne itp.
GENY I MUTACJE DNA
DNA jest zorganizowany w wiele sekwencji, mniej lub bardziej długich, zwanych genami . Każdy gen zajmuje określony chromosom i jego odpowiednik, ponieważ występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami . Allel pochodzi od matki i znajduje się w chromosomie matki; drugi allel pochodzi od ojca i jest trzymany w chromosomie ojcowskim.
Rysunek: organizacja genu w parze homologicznych chromosomów. Para homologicznych chromosomów zawiera specyficzne geny, wszystkie mające dwa warianty, allele, zajmujące tę samą pozycję chromosomalną i wykonujące te same funkcje (z wyjątkiem mutacji). Lewa para chromosomów ma dwa równe allele (oba niebieskie); prawa para ma dwa różne allele (jeden jest czerwony, a drugi niebieski).
Z genów, z których pochodzą białka, obecnych w naszym ciele. Gdy zachodzi mutacja DNA, gen (zazwyczaj allel) danego chromosomu może być wadliwy i dlatego może wytwarzać wadliwe białko.
Czym jest zespół Noonana
Zespół Noonana jest chorobą genetyczną, czasem dziedziczną, która powoduje kilka anomalii anatomicznych (i nie tylko) w kilku częściach ciała. Główne zmiany zachodzą w twarzy, sercu i układzie kostnym, ale możliwe jest, że układ rozrodczy, układ limfatyczny, skóra, układ nerwowy, oczy, uszy, krew i nerki.
Nieprawidłowości, które charakteryzują zespół Noonana, nie zawsze są takie same u wszystkich pacjentów: u niektórych są rozmyte, tak bardzo, że przechodzą niemal niezauważalnie i pozwalają na prawie normalne życie; w kimś innym z drugiej strony są tak zaakcentowane, że zagrażają tym, którzy je noszą.
epidemiologia
Zespół Noonana jest rzadkością: w rzeczywistości dotyczy jednego dziecka co 2500 noworodków. Samce i samice są w równym stopniu dotknięte chorobą i nie ma w szczególności jednej grupy etnicznej bardziej predysponowanej niż inne.
przyczyny
Zespół Noonana jest chorobą genetyczną, dlatego jest spowodowany zmianą DNA . Naukowcy są całkiem pewni, że zaangażowanych jest co najmniej osiem genów, ale nadal nie mogą jasno wyjaśnić, w jaki sposób powodują nieprawidłowości anatomiczne.
Co robią te osiem genów?
ROLA
Geny zaangażowane w zespół Noonana odgrywają szczególną rolę fizjologiczną: wytwarzają białka, które umożliwiają wzrost i rozwój naszych komórek. Innymi słowy, białka te są celami regulacyjnymi, które bardzo szczegółowo oddają życie i przeznaczenie każdej pojedynczej komórki.
Gdy geny tworzące te białka ulegają mutacji, opisane powyżej mechanizmy regulacji komórkowej ulegają również zmianie, z poważnym uszkodzeniem ciała.
ZAANGAŻOWANE GENY
Z ośmiu genów zaangażowanych w zespół Noonana tylko cztery zostały w pełni zidentyfikowane, ponieważ zmieniają się one ze statystycznie znaczącą częstotliwością.
Są to:
- PTPN11 : jego mutacja charakteryzuje około 50% przypadków. Znajduje się na chromosomie 12, a odkrycie jego wpływu na zespół Noonana sięga 2001 roku. Białko, które produkuje, odgrywa fundamentalną rolę podczas rozwoju embrionalnego: w rzeczywistości rządzi on wzrostem, różnicowaniem i podziałem komórek, w szczególności serca. Wiemy na pewno, że zmutowany allel jest wystarczający do pojawienia się choroby (dominacja).
- SOS1 : zmutowany w 10-15% przypadków. Zrozumiano, że może on być zaangażowany w chorobę w 2006 roku.
- RAF1 : zmutowany w 5-10% przypadków. Jego rola była znana dopiero w 2007 roku.
- KRAS : jego mutacja charakteryzuje około 2% przypadków. Odkrycie jego implikacji nastąpiło niedawno: 2006.
Jak widzisz, badania związane z tymi genami są całkiem nowe i to wyjaśnia, dlaczego wciąż są w toku.
INHERITANCE?: TAK LUB NIE?
Mutacje genetyczne, w 50% przypadków, występują sporadycznie (tj. Z powodu losowości), podczas gdy w pozostałych 50% są przekazywane przez jednego z rodziców .
Zazwyczaj ci rodzice, którzy przekazują chorobę swoim dzieciom, nie wiedzą, że są dotknięci zespołem Noonana, ponieważ prawdopodobnie nie jest to poważna i oczywista forma.
objawy
Zespół Noonana objawia się kilkoma charakterystycznymi objawami w kilku częściach ciała.
Objawy te składają się z mniej lub bardziej wyraźnych anomalii anatomicznych i mniej lub bardziej poważnych stanów patologicznych. W rzeczywistości niektórzy pacjenci przejawiają chorobę wyraźnie, pod każdym względem; inne natomiast są bardziej zniuansowane lub ograniczone do niektórych witryn.
GŁÓWNE I WTÓRNE CHARAKTERYSTYKI PATOLOGICZNE
Niezwykłe rysy twarzy, niski wzrost i szereg wrodzonych wad serca to nieprawidłowości występujące u wszystkich osób cierpiących na zespół Noonana; z tego powodu rozważa się główne cechy choroby (NB: termin wrodzony oznacza obecny od urodzenia ).
Zamiast tego następujące anomalie są uważane za cechy drugorzędne, ponieważ są mniej powszechne niż poprzednie:
- Łatwy wygląd krwiaków i krwotoków
- Trudności w nauce i anomalie behawioralne
- Braki wizualne różnego rodzaju
- Obrzęk limfatyczny
- Mięśniowa hipotonia
- Utrata słuchu
- Niepłodność i nieprawidłowy aparat płciowy
- Trudne karmienie (w dzieciństwie)
- Anomalie szkieletowe
ZABIEGI NA TWARZ
Nieprawidłowe rysy twarzy można zauważyć już wtedy, gdy pacjent jest bardzo mały; z czasem obserwuje się ich zróżnicowanie, które staje się trwałe w wieku dorosłym.
- Bardzo wczesne niemowlęctwo (mniej niż rok): oczy są odległe od siebie i zmierzają ku dołowi. Uszy są niskie i zorientowane w kierunku tyłu głowy. Rowek, obecny powyżej górnej wargi, jest głęboki; szyja jest krótka, a linia włosów za głową jest niska.
- Dzieciństwo : oczy zaczynają się wyróżniać, podczas gdy powieki są obniżone ( opadanie powiek ) i stają się grubsze. Nos jest zmiażdżony u nasady, ale ma szeroką podstawę i bulwiastą końcówkę.
- Dzieciństwo : do poprzedniej charakterystyki dodaje się brak wyrazu twarzy, powiększone usta i większą długość twarzy.
- Okres dojrzewania : czoło staje się szerokie, a podbródek jest spiczasty, dzięki czemu twarz przypomina trójkąt. Niektóre rysy twarzy są zaakcentowane, takie jak linie, które zaczynają się od nosa i docierają do kącików ust, podczas gdy oczy stają się mniej widoczne. Krótka szyja jest wzbogacona o inne szczegóły: pojawiają się pierwsze fałdy ( pterigium colli ), a mięśnie czworoboczne są bardziej obszerne.
- Wiek dorosłych : bruzdy biegnące od nosa do boków ust są głębokie i widoczne. Usta stają się jeszcze bardziej widoczne, a skóra staje się pomarszczona i czysta. Oczy są zawsze odległe, a powieki pogrubione i dotknięte ptozą.
LOW STATURE
Waga i długość przy urodzeniu są normalne. Jednak w pierwszych 18-24 miesiącach obserwuje się powolny i opóźniony wzrost w porównaniu z dziećmi w tym samym wieku.
Figura: twarz osoby dorosłej z zespołem Noonana. Z witryny: login.aafp.org
Wynika to z problemu hormonalnego ( hormonu wzrostu, GH ), ale także z pewnych trudności, które dziecko ma w jedzeniu.
Opóźnienie wzrostu obserwuje się również w dzieciństwie, a przede wszystkim w okresie dojrzewania, kiedy chłopcy mają tendencję do nagłego rozwoju. Różnice między rówieśnikami w tym czasie są oczywiste.
W przypadku braku leczenia, wzrost u samców osiąga średnio 162 cm, podczas gdy u kobiet osiąga 153 cm. Przy odpowiednich zabiegach terapeutycznych wysokość może również mieścić się w normalnej średniej.
WADLIWE WADY KARTY
80% pacjentów z zespołem Noonana rodzi się z mniej lub bardziej poważnymi wadami serca. Te anomalie mogą być:
- Zwężenie zastawki płucnej : jest to zwężenie (zwężenie) zastawki serca (które umożliwia przepływ krwi z prawej komory serca w kierunku tętnicy płucnej). Tętnica płucna odpowiada za transport krwi do płuc z powodu jej natlenienia.
- Zwężenie tętnicy płucnej : jest to zwężenie tętnicy płucnej; ta wada, podobnie jak poprzednia, ogranicza ilość krwi docierającej do płuc w celu natlenienia.
- Wada przegrody międzykomorowej (między komorami) lub międzyprzedsionkowej (między przedsionkami): polega na utworzeniu otworu między ścianą tkanki, która oddziela komory (lub tego, co oddziela przedsionki). Powoduje to przepływ krwi między dwoma przedziałami, powodując problemy z krążeniem, czasem nawet poważne.
INNE ANOMALIE
Ponieważ są to liczne wydarzenia, postaramy się opisać je w ich głównych cechach.
- Trudności w nauce i anomalie behawioralne . Inteligencja może być niższa niż średnia. Istnieje jednak wiele osób, które pomimo, że są nosicielami choroby, mają normalne IQ.
To samo dotyczy zachowania: w niektórych przypadkach pacjent jest rozdrażniony, powtarza dźwięki i słowa innych ludzi i ma dziwne wymagania dietetyczne.
- Łatwy wygląd krwiaków i krwotoków . U 50% pacjentów zmniejsza się zdolność krzepnięcia. Dlatego utrata krwi, nawet po błahych urazach, jest widoczna. Jest to cecha nie do pominięcia przy przyjmowaniu niektórych leków (aspiryna) lub poddawaniu się operacji (wszystkie, od najbardziej inwazyjnych po proste usunięcie zęba).
- Braki wizualne różnego rodzaju . Około połowa pacjentów ma różnego rodzaju problemy ze wzrokiem. Zez, astygmatyzm, krótkowzroczność, leniwe oko ( niedowidzenie ), hipermetropia i oczopląs to możliwe wady wzroku, które mogą wystąpić u pacjenta z zespołem Noonana.
- Obrzęk limfatyczny . To jest wada w układzie limfatycznym . Płyn limfatyczny lub limfa gromadzi się w niektórych obszarach ciała, takich jak dłonie i stopy. Występuje głównie w dzieciństwie.
- Mięśniowa hipotonia . To zmniejszenie napięcia mięśniowego. Jest typowy dla dzieciństwa i dzieciństwa.
- Utrata słuchu . Jest to tymczasowy epizod w młodości. Wynika to z częstego zapalenia ucha środkowego.
- Niepłodność i nieprawidłowy aparat płciowy . Zaburzenia narządów płciowych obserwuje się u 60% pacjentów. Często pacjentami są mężczyźni, którzy cierpią na wnętrostwo (tj. Niepowodzenie jednego lub obu jąder w zejściu do moszny). Aby rozwiązać ten problem, należy zastosować zabieg chirurgiczny. W przeciwnym razie, bez interwencji, jednostka ma zmniejszoną liczbę plemników, dlatego jest mniej płodna.
Kobiety z zespołem Noonana zwykle nie mają takich problemów.
- Trudne karmienie . Jest to typowy problem dzieciństwa, który przyczynia się do opóźniania wzrostu. Dziecko ma problemy z odsysaniem mleka matki i ma tendencję do wymiotów po każdym posiłku.
- Anomalie szkieletowe . Zwłaszcza u młodych nastolatków hipermobilność stawów (tj. Stawy o szerokim zakresie ruchu), skolioza, wydrążenie klatki piersiowej (lub lejek), klatka piersiowa i sutki są rozstawione w nietypowy sposób.
KIEDY I DLA JAKIEGO POWODU POWIEDZIE SIĘ DO LEKARZA?
Jeśli zauważysz cechy twarzy, takie jak te opisane powyżej u dziecka, zaleca się poddanie małego pacjenta badaniu pediatrycznemu. Lekarz dokona odpowiednich ocen i, jeśli podejrzewa zespół Noonana, przeprowadzi niezbędne testy diagnostyczne.
W niektórych przypadkach anomalie anatomiczne są zamazane, tak że osoby będące nosicielami choroby nie wiedzą, że są one dotknięte. Jednak nawet w takich sytuacjach diagnoza jest ważna ze względu na problemy kardiologiczne, które mogą się pojawić.
komplikacje
Powikłania związane z zespołem Noonana zależą od stopnia nasilenia choroby. Dlatego z tego punktu widzenia każdy pacjent reprezentuje przypadek sam w sobie.
Wśród głównych komplikacji zasługują na cytat:
- Poważne opóźnienie intelektualne
- Niezwykle upośledzona zdolność krzepnięcia krwi
- Tworzenie obrzęku limfatycznego wokół ważnych organów, takich jak serce i płuca
- Poważne anomalie anatomiczne narządów płciowych, z następstwami dla moczu (w szczególności nerek)
diagnoza
Choroba taka jak zespół Noonana, charakteryzująca się ogromną liczbą szczególnych objawów, może być zdiagnozowana nawet po obiektywnym badaniu . Jednak w niektórych przypadkach choroba nie jest bardzo widoczna, tak więc, jak już powiedziano kilkakrotnie, może pozostać niezauważona do okresu dojrzewania lub dorosłości (kiedy pojawiają się pierwsze potrzeby seksualne pacjenta).
W każdym razie, aby wyjaśnić jakiekolwiek wątpliwości, istnieją bardzo wiarygodne testy genetyczne, takie jak tzw. Kariotyp .
Po zdiagnozowaniu choroby ważne jest monitorowanie, za pomocą specjalnych testów, stanów patologicznych, które są potencjalnie niebezpieczne dla pacjenta, takich jak wady serca lub zmniejszone zdolności krzepnięcia. W zależności od wyniku tych testów, powagę każdego rozpatrywanego przypadku można dokładnie ustalić.
Najważniejsze znaki w badaniu fizycznym:
| Monitorowanie jest wykonywane przez:
|
leczenie
Jako choroba genetyczna, zespół Noonana nie jest uleczalny.
Jednak symptomatologia, którą wytwarza, może być ograniczona i złagodzona dzięki dość skutecznym terapiom.
TROSKA O PROBLEMY Z SERCEM
Wiedza o tym, jakie zaburzenia dotykają serca, jest niezbędna, aby móc ustawić najbardziej odpowiednią terapię.
Pewne anomalie sercowe można kontrolować za pomocą prostego leczenia farmakologicznego (leki moczopędne, leki przeciwarytmiczne i beta-blokery); inne poważniejsze (na przykład zwężenie zastawki płucnej lub wady przegrody) mogą wymagać operacji.
W każdym razie okresowe monitorowanie jest niezbędne, ponieważ pozornie nieszkodliwa sytuacja może przerodzić się w coś bardzo poważnego i dramatycznego.
HORMONALNA OPIEKA DLA WZROSTU
Często obniżony rozwój staturalny wynika ze słabej produkcji hormonu wzrostu lub GH . Dlatego egzogenne podawanie jednego z jego analogów ( somatropiny ), stworzonego w laboratorium, ma doskonałe efekty, pod warunkiem, że program terapeutyczny jest skrupulatnie przestrzegany. To ostatnie jest bardzo proste: codzienne zastrzyki, począwszy od 3-5 lat życia.
Działania niepożądane występują rzadko i obejmują głównie swędzenie i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.
Zaleca się okresowe monitorowanie poziomu hormonów.
OBSŁUGA DEFICYTU UCZENIA SIĘ
W niektórych przypadkach zespół Noonana może znacząco upośledzać zdolności intelektualne. W takich sytuacjach pacjent potrzebuje ważnego wsparcia, zwłaszcza w szkole.
INNE ZABIEGI
W przypadku wad wizualnych mogą wystarczyć okulary odpowiednie do zdiagnozowanej patologii; rzadko trzeba uciekać się do operacji.
Jeśli chodzi o problemy z krzepnięciem, istnieją leki promujące krzepnięcie, które należy podawać w razie potrzeby. Ponadto zaleceniem do zapamiętania jest nie przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak aspiryna i jej pochodne.
Jeśli obrzęk limfatyczny powstaje wokół narządów krytycznych, takich jak serce lub płuca, płyn limfatyczny może być odprowadzony przez włożenie specjalnej rurki. W takich przypadkach operacja jest rzadką możliwością.
Wreszcie, jeśli chodzi o niepłodność i wady narządów płciowych, możliwe jest rozwiązanie nacjonalizmu za pomocą konkretnej interwencji (NB: przypomina się czytelnikowi, że niepłodność w zespole Noonana jest typowo męskim problemem).
rokowanie
Rokowanie zależy od pacjenta. U niektórych osób zespół Noonana powoduje zniuansowaną symptomatologię i pozwala na prawie normalne życie (pod warunkiem zastosowania odpowiednich zabiegów); w innych jednak poważnie zagraża zdolności intelektualnej i ogólnemu zdrowiu.
Dlatego rokowanie może być pozytywne (pierwszy przypadek), ale także negatywne (drugi przypadek).
Obok tych dwóch skrajnych sytuacji wstawiane są przypadki umiarkowane, czyli środek między nieciekawymi formami cieniowanymi a poważnymi. W obliczu tych okoliczności, aby rokowanie było pozytywne, konieczna jest wczesna diagnoza, a następnie odpowiednie i wczesne leczenie. Tylko wtedy prognoza może mieć pozytywny wpływ.
PROFILAKTYKA
Niestety, zapobieganie sporadycznym mutacjom nie jest możliwe. Z drugiej strony dziedzicznym formom można zapobiegać, informując płodne osoby cierpiące na zespół Noonan o możliwości przeniesienia choroby na swoje dzieci.
