Leki przeciwpsychotyczne - leki przeciwpsychotyczne

ogólność

Leki przeciwpsychotyczne - znane również jako neuroleptyki - są lekami stosowanymi w leczeniu psychozy.

Psychozy można zdefiniować jako zbiór poważnych patologii psychiatrycznych, charakteryzujących się zmianami zachowań, niezdolnością do spójnego myślenia i niezdolnością do zrozumienia rzeczywistości.

Według klasyfikacji DSM-IV (podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych) zaburzenia psychotyczne obejmują:

schizofrenia;
Zaburzenie schizofreniczne;
Zaburzenie schizoafektywne;
Zaburzenia urojeniowe;
Krótkie zaburzenie psychotyczne;
Wspólne zaburzenie psychotyczne;
Zaburzenie psychotyczne wywołane przez substancję (takie jak na przykład amfetamina, LSD, kokaina itp.);
Zaburzenie psychotyczne spowodowane ogólnym stanem zdrowia;
Nie określono inaczej zaburzenia psychotycznego.

Ogólnie, leki przeciwpsychotyczne mają działanie uspokajające i przeciwbólowe oraz stabilizują nastrój u pacjentów z psychozą.

Jednak ze względu na skutki uboczne - nawet poważne - które leki przeciwpsychotyczne mogą wywołać, ich stosowanie powinno być ograniczone tylko do leczenia bardzo poważnych zaburzeń psychotycznych, takich jak - na przykład - schizofrenia.

schizofrenia

Schizofrenia jest patologią psychiatryczną, która zakłóca zdolność jednostki do komunikowania się, dokonywania osądów, spójnego myślenia, zarządzania sferą emocjonalną i odróżniania tego, co realne od tego, co nie jest.

Ta patologia charakteryzuje się głównie dwoma typami objawów:

Objawy produktywne (lub pozytywne), objawy te są związane ze wspólną koncepcją szaleństwa i są urojeniami (typu prześladowczego, wielkości lub czytania myśli), halucynacjami (przede wszystkim typu słuchowego, tak zwanymi „głosami”), zaburzeniami myślenia i dziwaczne zachowanie;
Objawy negatywne, często mylone z zamierzonym wycofaniem społecznym lub z dobrowolnym brakiem odpowiedzialności wobec innych. Objawy te obejmują spłaszczenie emocjonalne, utratę energii życiowej i ubóstwo zarówno jakościowego, jak i ilościowego myślenia.

Przyczyny schizofrenii nie są całkowicie jasne, ale wydaje się, że zaangażowane są zarówno czynniki środowiskowe, jak i składnik genetyczny.

Próbując wyjaśnić przyczynę pojawienia się tej patologii, sformułowano różne hipotezy neurochemiczne. Niektóre z tych hipotez zostaną pokrótce przedstawione poniżej.

Hipoteza dopaminergiczna

Zgodnie z tą hipotezą, schizofrenia byłaby spowodowana wzrostem sygnału dopaminy lub hiperaktywacją podobnych do D2 postsynaptycznych receptorów mózgu.

Hipotezę tę potwierdzają następujące fakty:

Lewodopa (lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona i prekursor dopaminy), podawana pacjentom ze schizofrenią, nasila objawy i jednocześnie może wywoływać halucynacje u pacjentów z chorobą Parkinsona;
Leki hamujące syntezę dopaminy wzmacniają działanie leków przeciwpsychotycznych;
Wysokie poziomy dopaminy stwierdzono u pacjentów ze schizofrenią w pewnych obszarach mózgu i wzrost liczby receptorów D2 w obszarach limbicznych i prążkowia mózgu.

Hipoteza glutaminergiczna

Zgodnie z tą hipotezą schizofrenię wywołuje niedobór glutaminianu, aminokwasu pełniącego rolę pobudzającego neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym.

Hipoteza serotoninergiczna

Zgodnie z tą hipotezą schizofrenia jest spowodowana niedoborem serotoniny. Ta teoria jest zgodna z hipotezą dopaminergiczną. W rzeczywistości serotonina jest negatywnym modulatorem szlaków dopaminergicznych i - jej brak - może powodować ich hiperaktywację.

Hipoteza dopaminergiczna - choć nie wystarcza do wyjaśnienia przyczyn schizofrenii - jest z pewnością bardzo uznana, ponieważ praktycznie wszystkie leki przeciwpsychotyczne wywierają antagonistyczne działanie na receptory dopaminy.

Jednak wraz z pojawieniem się nowych leków przeciwpsychotycznych (atypowych leków przeciwpsychotycznych), które mają również powinowactwo do innych typów receptorów - jak również do receptorów dopaminy - opracowywane są alternatywne hipotezy dotyczące możliwej przyczyny schizofrenii.

Rozwój leków przeciwpsychotycznych

Pierwszy lek przeciwpsychotyczny - chlorpromazyna - został zsyntetyzowany w 1950 r. Przez chemika Paula Charpentiera w próbie syntezy analogów prometazyny, fenotiazyny obdarzonej aktywnością neuroleptyczną i przeciwhistaminową.

Później francuski chirurg Laborit i jego współpracownicy odkryli zdolność tego leku do wzmocnienia efektów znieczulenia. Zauważyli, że sama chlorpromazyna nie powoduje utraty przytomności, ale faworyzuje tendencję do snu i wyraźne lekceważenie otaczającego środowiska.

W 1952 roku psychiatrzy Delay i Deniker postawili hipotezę, że chlorpromazyna jest nie tylko środkiem zdolnym do leczenia pobudzenia i objawów lękowych, ale może także mieć działanie terapeutyczne w leczeniu psychoz.

Od tego momentu rozpoczęto opracowywanie pierwszej klasy leków przeciwpsychotycznych, fenotiazyn.

Pod koniec lat pięćdziesiątych zsyntetyzowano kolejny środek przeciwpsychotyczny, nadal szeroko stosowany i należący do klasy butyrofenonów, haloperidolu.

Haloperidol został odkryty przypadkowo przez badacza Paula Janssena i jego współpracowników w próbie uzyskania podobnych leków meperydyny (opioidowego środka przeciwbólowego) o zwiększonej aktywności przeciwbólowej. Zmiany dokonane w cząsteczce meperydyny doprowadziły do opracowania analogu, który miał zwiększoną aktywność przeciwbólową, ale który jednocześnie miał działanie przeciwpsychotyczne podobne do działania chloropromazyny.

Janssen i jego współpracownicy zrozumieli, że dzięki odpowiednim zmianom strukturalnym w cząsteczce uzyskanego analogu mogliby wyeliminować działanie przeciwbólowe na rzecz aktywności neuroleptycznej. Po tych modyfikacjach ostatecznie otrzymano haloperidol. Lek ten był sprzedawany w Europie od 1958 r. I w Stanach Zjednoczonych od 1967 r.

Klasy leków przeciwpsychotycznych

Jak stwierdzono powyżej, pierwszą klasą opracowanych leków przeciwpsychotycznych były fenotiazyny, a następnie klasa butyrofenonów.

Później badania w tej dziedzinie kontynuowały i pozwoliły na syntezę nowych klas leków, aż do odkrycia najnowszych atypowych leków przeciwpsychotycznych.

fenotiazyny

W rzeczywistości termin fenotiazyna odnosi się do grupy cząsteczek, które posiadają zarówno aktywność przeciwpsychotyczną, jak i przeciwhistaminową. W tym przypadku rozważane będą tylko fenotiazyny o właściwościach przeciwpsychotycznych.

Fenotiazyny o działaniu neuroleptycznym są typowymi lekami przeciwpsychotycznymi, które działają poprzez antagonizowanie receptorów dopaminy D2. Chlorpromazyna, perfenazyna, tiorydazyna, flufenazyna, prochlorperazyna, perfenazyna i acetofenzain należą do tej klasy.

Fenotiazyny oprócz właściwości neuroleptycznych również posiadają właściwości przeciwwymiotne (tj. Przeciwwymiotne).

butyrofenonu

Butyrofenony działają poprzez antagonizowanie receptorów dopaminowych D2 i wykazują powinowactwo nawet do receptorów 5-HT2 serotoniny. Butyrofenony mają także właściwości przeciwwymiotne oprócz tych przeciwpsychotycznych.

Haloperidol, droperidol, trifluperidol i spiperon należą do tej klasy.

Pochodne benzamidu

Do tej kategorii należy sulpiryd, atypowy lek przeciwpsychotyczny. Działa poprzez antagonizowanie receptorów dopaminy D2. Sulpiryd - podobnie jak wszystkie atypowe leki przeciwpsychotyczne - powoduje niewielkie pozapiramidowe działania niepożądane.

Pochodne benzazepiny

Wszystkie leki należące do tej kategorii są nietypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w związku z czym wykazują mniejszą częstość występowania działań niepożądanych pozapiramidowych w porównaniu z typowymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Działają poprzez antagonizowanie receptorów D2 dopaminy i 5-HT2 serotoniny.

Klozapina, olanzapina, kwetiapina i loksapina należą do tej kategorii leków.

Inne atypowe leki przeciwpsychotyczne

Inne atypowe leki przeciwpsychotyczne nadal stosowane w terapii to rysperydon i arypiprazol .

Efekty uboczne

Działania niepożądane wywołane przez leki przeciwpsychotyczne wynikają z faktu, że leki te - oprócz antagonizowania receptorów dopaminy i serotoniny - wywierają również antagonistyczny wpływ na inne układy receptorowe ośrodkowego układu nerwowego, takie jak układ adrenergiczny, histaminergiczny lub cholinergiczny.

Niektóre działania niepożądane, które mogą powodować leki przeciwpsychotyczne, to:

uspokojenie;
niedociśnienie;
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
Zaburzenia oka i wzroku;
Zaburzenia pęcherza;
Dysfunkcje seksualne.

Efekty pozapiramidowe są powodowane głównie przez typowe leki przeciwpsychotyczne, podczas gdy atypowe leki przeciwpsychotyczne mają mniejszą częstość występowania tych efektów (ale nie są całkowicie bez nich).

Efekty pozapiramidowe są również określane jako „efekty podobne do choroby Parkinsona”, ponieważ przypominają objawy, które występują u osób z chorobą Parkinsona.

Efekty te są spowodowane antagonizmem leków przeciwpsychotycznych przeciwko receptorom dopaminy D2 występującym w obszarach nigrostriatalnych mózgu.

Objawy pozapiramidowe obejmują:

dystonia;
Akatyzja (niezdolność do pozostania w pozycji siedzącej);
Ruchy mimowolne;
spowolnienie ruchowe;
Sztywność mięśni;
wstrząsy;
Chodzący pociąg.

Wreszcie, leki przeciwpsychotyczne mogą powodować wystąpienie konkretnego zaburzenia znanego jako złośliwy zespół neuroleptyczny. Zespół ten jest zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się: