fizjologia

Żółć i sole żółciowe

Zobacz także: kwasy żółciowe; żółciowe wydzielanie leków

Żółć jest izotonicznym roztworem wodnym wytwarzanym przez wątrobę i składa się głównie z wody (95%), elektrolitów, lipidów (kwasów żółciowych, cholesterolu i fosfolipidów), białek i pigmentów (bilirubiny); jego pH jest nieco zasadowe.

Codziennie wątroba wytwarza średnio 600 ml żółci; na wydzielaną ilość ma wpływ rodzaj diety (wzrost po spożyciu pokarmów bogatych w tłuszcz), częstotliwość i konsystencja posiłków, niektóre leki i rytm dobowy (jest większy w nocy niż w dzień).

Po wytworzeniu przez hepatocyty (tak zwane komórki wątroby) żółć wpływa do wspólnego przewodu wątrobowego i stąd dociera do wylotu przewodu torbielowatego pochodzącego z woreczka żółciowego, dając początek wspólnemu przewodowi żółciowemu.

Pod koniec swojej drogi przewód żółciowy wspólny przepływa do większego przewodu trzustkowego i wreszcie przez lewą stronę dwunastnicy wpada do brodawki Vatera.

Prędkość, z jaką żółć wpływa do jelita, jest regulowana przez włókna kurczliwe, które tworzą zwieracz Oddiego. Ten pierścień mięśniowy, skurczony podczas postu i zrelaksowany w fazie trawienia jelitowego, zapobiega cofaniu się treści jelitowej do przewodów żółciowych; ponadto w warunkach postu przeciwstawia się oporności na przejście żółci, która nie będąc w stanie wlać do dwunastnicy, przebiega przez przewód torbielowy i wlewa się do woreczka żółciowego. Wewnątrz tego pęcherzyka żółć gromadzi się i stopniowo koncentruje (do 10%); ta reabsorpcja obejmuje wodę, chlorek sodu i wodorowęglany, podczas gdy sole żółci, pigmenty i lipidy nie są ponownie wchłaniane i są coraz bardziej skoncentrowane.

Cholesterol, nierozpuszczalny w żółci, miałby tendencję do wytrącania się w mikrokryształach (obliczenia); zapobiega temu obecność soli żółciowych i fosfolipidów (lecytyn), które poprzez wprowadzenie ich do miceli zapobiegają krystalizacji. Może się jednak zdarzyć, że żółć jest przesycona cholesterolem i że jest ona osadzana w stałych agregatach zwanych obliczeniami; z tego powodu, ponieważ żółciowa eliminacja cholesterolu jest wprost proporcjonalna do endogennej syntezy i ilości wprowadzonej do diety, zrównoważona dieta zmniejsza ryzyko, że ten lipid wytrąci się w swojej krystalicznej postaci.

Opróżnianie pęcherzyka żółciowego występuje w związku z posiłkami i jest uprzywilejowane przez hormon cholecystokininę (CCK), wytwarzany przez błonę śluzową dwunastnicy w odpowiedzi na przepływ treści żołądkowej (zwanej treścią pokarmową), zwłaszcza jeśli jest bogaty w tłuszcz. Hormon ten działa potrójnie: wywołuje wzrost wydzielania żółci (działanie żółciopędne); stymuluje skurcz woreczka żółciowego (działanie żółciopędne); sprzyja rozluźnieniu zwieracza Oddiego, umożliwiając odpływ żółci do dwunastnicy. Inny hormon, zwany sekretyną, ma zdolność do zwiększania przepływu żółci (właściwości żółciopędne); inne hormony, takie jak wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP), glukagon i somatostatyna, sprzyjają rozluźnieniu pęcherzyka żółciowego i hamują jego skurcz.

Sole żółciowe i funkcja żółci

Wydzielanie żółci jest niezbędne do trawienia i wchłaniania lipidów, dzięki obecności soli żółciowych. Cząsteczki te, polarne pochodne cholesterolu, są amfipatyczne, ponieważ są utworzone przez „twarz” rozpuszczalną w tłuszczach i „plecy” rozpuszczalne w wodzie, z dużą ilością ładunków ujemnych skierowanych na zewnątrz (nazywa się to amfipatyczną lub amfifilową, cząsteczką zawierającą grupę hydrofilowe i hydrofobowe, najbardziej klasycznym przykładem są fosfolipidy, które tworzą błonę komórkową).

Po umieszczeniu w jelicie sole żółciowe wprowadza się do kropelek lipidów z ich częścią rozpuszczalną w tłuszczach. W ten sposób zmniejszają kohezję między różnymi triglicerydami, emulgują kuleczki tłuszczu w małych micelach i zwiększają obszar dostępny dla określonych enzymów trzustkowych, zwanych lipazami, odpowiedzialnych za trawienie lipidów. Nawet ciągłe mieszanie zawartości jelit, preferowane przez skurcze perystaltyczne, przyczynia się do rozszczepienia globulek lipidowych na znacznie mniejsze cząsteczki.

Cały proces, który przyjmuje nazwę emulsji, jest nieodwracalny, ponieważ ponownej agregacji lipidów zapobiega ujemny ładunek elektryczny związany z rozpuszczalnym w wodzie składnikiem soli żółciowych, który stabilizuje emulsję przez odpychanie różnych miceli.

Oprócz ułatwienia trawienia i wchłaniania witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i tłuszczach, żółć neutralizuje kwasowość wydzielin żołądkowych (HCl), stymuluje perystaltykę jelit i wywiera działanie antyseptyczne na florę bakteryjną, hamując gnilne zjawiska.

Produkty pochodzące z degradacji hemoglobiny (bilirubiny), substancji o działaniu toksycznym lub farmakologicznym i innych o charakterze endogennym (hormony tarczycy, estrogen itp.) Są również usuwane z organizmu przez żółć.

Żółć, sole żółciowe i cholesterol

Nie ma biochemicznych mechanizmów degradacji cholesterolu u ludzi; dlatego jedynym sposobem eliminacji tego lipidu jest jego wydzielanie w żółci i jego przemiana w sole żółciowe. Każdego dnia wątroba przekształca 200-400 mg cholesterolu w „pierwotne” kwasy żółciowe, reprezentowane przez kwas cholowy i chenodeoxycolicle, w stosunku 2: 1. Te pierwotne kwasy żółciowe są uwalniane z wątroby w postaci sprzężonej z grupą aminową glicyny lub tauryny; kwasy żółciowe sprzężone z glicyną (kwasy glikokrystaliczne i chenodeoksycholowe) występują w ilości trzykrotnie większej niż kwasy pochodzące z koniugacji z tauryną (taurocolici i chenodeoksycholiki).

Większość tych soli (około 90%) jest ponownie wchłaniana i wraca do wątroby przez krążenie wrotne, a następnie ponownie wydzielana w sokach żółciowych. Na poziomie kolki niektóre bakterie metabolizują niewchłonięte „pierwotne” kwasy żółciowe, przekształcając je w „wtórne” kwasy żółciowe (kwasy dezoksykoliczne i litokolowe), z których około 20% jest wchłaniane i transportowane z powrotem do wątroby poprzez krążenie jelitowo-wątrobowe.

Dorosły osobnik, który stosuje zbilansowaną dietę, wytwarza średnio 7-20 gramów kwasów żółciowych dziennie, z których tylko 200-500 mg jest eliminowanych z kałem (ilość, która wzrasta, jeśli dieta jest bogata w włókna). Wolny cholesterol obecny w żółci jest reabsorbowany o 50%.