NLPZ - historia, mechanizm działania, wskazania

ogólność

Skrót FANS określa szeroką i bardzo używaną kategorię leków; mówimy o niesteroidowych lekach przeciwzapalnych, których skrótem są NLPZ.

Jak sama nazwa wskazuje, leki te są w stanie zredukować liczne procesy zapalne w organizmie i nie mają typowej struktury steroidowej kortyzonu i jego pochodnych (powszechnie nazywanych kortyzonem).

Pomimo różnych struktur chemicznych i przynależności do oddzielnych klas chemicznych, NLPZ stanowią raczej jednorodną grupę leków pod względem efektów terapeutycznych wywoływanych przez ich podawanie; w rzeczywistości, oprócz działania przeciwzapalnego, NLPZ wykazują działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, co oznacza, że zwalczają ból i gorączkę .

historia

Historia niesteroidowych leków przeciwzapalnych rozpoczyna się ponad 300 lat temu, około 1760 r., Kiedy ksiądz Edward Stone udokumentował kliniczną przydatność kory wierzby w leczeniu 50 pacjentów cierpiących na gorączkę i zaburzenia przerywane. W rzeczywistości istota ludzka znała lecznicze właściwości kory wierzby przez wiele lat, do tego stopnia, że ​​w średniowieczu były one szeroko wykorzystywane w leczeniu stanów gorączkowych związanych z malarią, powszechną wówczas chorobą.

Przez lata ludzie nadal używali kory wierzby do leczenia różnych stanów gorączkowych, o ile - wraz z rozwojem nauki i udoskonalaniem metod naukowych - wiele lat później, w 1829 roku, wyizolowano glikozyd salicylowy (zwany salicina). Kilka lat później chemicy odkryli, że aktywnym składnikiem zdolnym do zwalczania stanów gorączkowych był kwas salicylowy, który jednak miał straszny smak i podrażniał błonę śluzową jamy ustnej i żołądka. Z tego powodu kilku naukowców pracowało nad zmodyfikowaniem struktury kwasu salicylowego, pozostawiając nienaruszone właściwości lecznicze; tak otrzymany kwas acetylosalicylowy, który dał lepsze wyniki, ale nadal zawierał wiele zanieczyszczeń.

W 1875 roku kwas salicylowy był z powodzeniem stosowany w postaci salicylanu sodu, także w leczeniu gorączki reumatycznej. Kilka lat później, w 1897 roku, niemieckiemu chemikowi Felixowi Hoffmanowi, który pracował w firmie farmaceutycznej Bayer, udało się zsyntetyzować kwas acetylosalicylowy w czystej postaci. Ta forma nie zawierała żadnych zanieczyszczeń i była szczególnie odpowiednia do obrotu, ponieważ nie miała niepożądanych efektów typowych dla poprzednich postaci farmaceutycznych. Hoffman szukał lepiej tolerowanego leku przeciwreumatycznego dla swojego ojca, który skarżył się na zgagę spowodowaną kwasem salicylowym, kiedy syntetyzował kwas acetylosalicylowy w czystej i stabilnej chemicznie postaci. W 1899 roku firma farmaceutyczna Bayer rozpoczęła sprzedaż nowego leku pod zarejestrowaną nazwą Aspirin. W nadchodzących latach naukowcy kontynuowali badania właściwości i mechanizmu działania aspiryny, aby wykorzystać je w syntezie innych leków przeciwzapalnych. W 1971 r. Odkryto, że przeciwzapalne działanie kwasu acetylosalicylowego jest spowodowane hamowaniem enzymu cyklooksygenazy, aw konsekwencji zmniejszeniem syntezy prostaglandyn (przekaźników procesu zapalnego). W 1973 r. Rozpoczęto syntezę pochodnych kwasu propionowego, takich jak ibuprofen i naproksen, w celu zmniejszenia skutków ubocznych kwasu acetylosalicylowego. W 1979 r. Zsyntetyzowano piroksykam, lek przeciwzapalny o długim czasie działania, aw 1988 r. Sklonowano enzym cyklooksygenazę. Badania nad niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi trwają do dziś. Biorąc pod uwagę, że NLPZ stanowią bardzo ważną i szeroko stosowaną kategorię leków, nieustannie staramy się poprawić ich właściwości farmakologiczne i zmniejszyć ich skutki uboczne.

Mechanizm działania

NLPZ mają różne właściwości terapeutyczne, takie jak środki przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne; w rzeczywistości zmniejszają ból związany z zapaleniem, obniżają temperaturę ciała w przypadku gorączki i zmniejszają objawy stanu zapalnego.

Podczas procesu zapalnego, zaczynając od fosfolipidów błon komórkowych, wytwarzane są tak zwane mediatory stanu zapalnego; poprzez skomplikowany proces biochemiczny, z początkową interwencją enzymu zwanego fosfolipazą (hamowaną przez leki kortykosteroidowe), powstaje kwas arachidonowy, który jest następnie przekształcany przez lipooksygenazy (LOX) w leukotrieny i cyklooksygenazy (COX) w prostaglandynę H2 (prekursor wszystkie prostaglandyny, substancje chemiczne odpowiedzialne za kontrolę licznych procesów fizjologicznych i patologicznych), prostacykliny i tromboksany. Wszystkie te mediatory procesu zapalnego nazywane są autacoidami i odgrywają zasadniczą rolę w aktywacji samego procesu zapalnego.

NLPZ wywierają swoje działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne zasadniczo poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), który umożliwia transformację kwasu arachidonowego w prostaglandyny lub prostanoidy (PG) i tromboksany. W normalnych warunkach PG odgrywają ważną rolę w zapewnieniu integralności błony śluzowej żołądka, prawidłowego krążenia nerkowego i skutecznej funkcji płytek krwi.

Enzym cyklooksygenaza ma dwie różne izoformy, zwane COX-1 i COX-2, z których pierwsza reguluje syntezę prostaglandyn w normalnych warunkach fizjologicznych, podczas gdy COX-2 jest wytwarzany szczególnie wtedy, gdy wyzwalana jest odpowiedź zapalna i tylko w tkankach w którym występuje zapalenie.

Efekty uboczne

Działanie hamujące COX tradycyjnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które objawia się zahamowaniem obu form enzymu cyklooksygenazy, oprócz tłumienia zapalenia i bólu, z konieczności powoduje również szereg niepożądanych skutków na mechanizmy ochrona błony śluzowej żołądka.

W rzeczywistości prostaglandyny są niezbędne w procesie okresowego zmniejszania wydzielania kwasu, stymulują produkcję śluzu i wodorowęglanów oraz wspomagają przepływ krwi do błony śluzowej żołądka, gwarantując tym samym jej integralność.

Oprócz tego ogólnoustrojowego działania szkodliwego, związanego z hamowaniem syntezy prostaglandyn, NLPZ wykazują lokalne działanie szkodliwe, co przypisuje się ich zdolności do sprzyjania przenikaniu kwasu solnego do ściany żołądka, sprzyjając korozji śluzówka żołądka. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj o skutkach ubocznych NLPZ.

Ponieważ są używane

Niesteroidowe leki przeciwzapalne są jednymi z najczęściej stosowanych leków, NLPZ są stosowane na całym świecie, od młodych i starych, głównie jako leki samoleczące, a zatem reprezentują także najbardziej komercyjną klasę leków.

W rzeczywistości są stosowane w leczeniu chorób reumatycznych i niereumatycznych. takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów, w różnych innych patologiach, które objawiają się stanami gorączkowymi, i ogólnie we wszystkich tych patologicznych manifestacjach układu mięśniowo-szkieletowego utrzymywanych przez obecność zjawisk zapalnych.

Klasyfikacja terapeutyczna

NSAID obejmują:

• Leki o właściwościach przeciwzapalnych
  • NLPZ zmniejszają składowe zapalenia i odpowiedź immunologiczną, w której prostaglandyny odgrywają znaczącą rolę: rozszerzenie naczyń, obrzęki, ból. Działanie przeciwzapalne jest pokazane klinicznie później niż działanie przeciwbólowe.

    NLPZ nie mają wpływu na inne aspekty zapalenia, takie jak migracja leukocytów, uwalnianie enzymów lizosomalnych, wytwarzanie toksycznych rodników tlenowych.

• Leki o właściwościach przeciwbólowych
  • NLPZ zmniejszają syntezę prostaglandyn, które uwrażliwiają receptory na działanie mediatorów stanu zapalnego (bradykinina), szczególnie w tych stanach zapalnych z miejscowym wzrostem syntezy prostaglandyn: zapalenie kaletki, ból mięśni, ból zębów, bolesne miesiączkowanie.

    Wpływ na migrenę może wynikać z antagonizmu w kierunku rozszerzenia naczyń wywołanego prostaglandynami. Dowody wskazują na działanie na poziomie centralnym Fanów, szczególnie na poziomie rdzenia kręgowego.

• Leki o właściwościach przeciwgorączkowych
  • poprzez hamowanie syntezy i uwalniania PGE2 w podwzgórzu P. Podczas reakcji zapalnej stymulowane jest uwalnianie pirogennej cytokiny, IL-1. Stymuluje produkcję PGE2, która determinuje wzrost temperatury ciała.
• Leki o właściwościach przeciwpłytkowych
  • poprzez hamowanie syntezy tromboksanu na poziomie płytek; działanie przeciwzakrzepowe jest szczególną cechą kwasu acetylosalicylowego, który - dzięki działaniu keratolitycznemu - jest również stosowany miejscowo do leczenia modzeli, modzeli, naskórka (erupcji wywołanej przez grzyby);

Zastosowania terapeutyczne

NLPZ są ogólnie wskazane do leczenia objawowego następujących stanów

• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Zapalenia stawów (np. Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów, zespół Reitera)
• Choroba zwyrodnieniowa stawów (znana również jako choroba zwyrodnieniowa stawów)
• Kolka nerkowa
• Dysmenorrhea (ból menstruacyjny)
• Ból łagodny do umiarkowanego z powodu procesów zapalnych i uszkodzeń tkanek
• Przerzutowy ból kości
• Ból pooperacyjny
• Gorączka, gorączka
• Ostra podagra
• Patologiczna niedrożność jelit (niedrożność jelit)
• Ból zęba
• Ból głowy i migrena
• Są one również podawane noworodkom, których przewód tętniczy nie zamyka się w ciągu 24 godzin od urodzenia
• Jako jedyny NLPZ zdolny do nieodwracalnego hamowania COX-1, aspiryna jest wskazana do hamowania agregacji płytek; w niskich dawkach (np. CARDIOASPIRIN ®) jest zatem stosowany w zapobieganiu zakrzepicy tętniczej i towarzyszącym zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Aspiryna hamuje agregację płytek krwi przez hamowanie działania tromboksanu A2.

Ponadto, NLPZ są również stosowane jako leki przeciwbólowe; dlatego przepisuje się je w celu łagodzenia stanów bólowych o łagodnej lub średniej intensywności, zwłaszcza gdy odczuwanie bólu jest związane z obecnością procesów zapalnych. Niesteroidowe leki przeciwzapalne są zdolne do uspokojenia różnych rodzajów bólu, takich jak bóle mięśni, wynikające z drobnych zabiegów chirurgicznych, takich jak ekstrakcje zębów, bóle menstruacyjne i różne rodzaje bólu wynikające z bólów głowy.