Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy antymetabolitów. Jest antagonistą kwasu foliowego, substancji, która odgrywa podstawową rolę w wielu procesach komórkowych. Metotreksat ma również właściwości przeciwzapalne i immunosupresyjne, dzięki czemu nadaje się również do leczenia patologii innych niż choroby nowotworowe.
Metotreksat - struktura chemiczna
Wskazania terapeutyczne
Metotreksat można stosować samodzielnie lub w kombinacji do leczenia różnych typów raka, w tym:
- Rak piersi;
- Rak głowy i szyi;
- Rak pęcherza moczowego;
- Rak płuc;
- Chłoniak nieziarniczy;
- Ostra białaczka; stwierdzono, że metotreksat jest bardziej skuteczny w leczeniu ostrej białaczki dziecięcej niż u dorosłych.
Dzięki właściwościom przeciwzapalnym i immunosupresyjnym metotreksat jest również stosowany w leczeniu innych chorób, takich jak:
- Reumatoidalne zapalenie stawów;
- Łuszczycowe zapalenie stawów;
- Wielostawowe młodzieńcze zapalenie stawów;
- łuszczyca;
- Choroba Crohna;
- Toczeń rumieniowaty układowy;
- Miopatii.
ostrzeżenia
Podawanie metotreksatu powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza.
Dokładniej, podawanie metotreksatu w dużych dawkach w leczeniu nowotworów musi być wykonywane na poziomie szpitalnym przez lekarzy specjalizujących się w podawaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.
interakcje
Jednoczesne podawanie dużych dawek metotreksatu i NLPZ ( niesterydowych leków przeciwzapalnych) może spowodować zwiększenie stężenia leku we krwi. W niektórych przypadkach - wzrost stężenia metotreksatu we krwi - może prowadzić do zahamowania czynności szpiku ( zahamowania czynności szpiku kostnego) lub niedokrwistości aplastycznej .
Jednoczesne stosowanie antybiotyków aminoglikozydowych i metotreksatu może zmniejszać wchłanianie jelitowe.
Należy zwrócić uwagę na podawanie sulfonamidów, salicylanów, tetracyklin lub chloramfenikolu razem z metotreksatem. Cząsteczki te mają zdolność wypierania leku z wiązania, które tworzy się z białkami osocza, zwiększając w ten sposób jego toksyczność.
Podawanie kwasu foliowego lub kwasu foliowego jednocześnie z metotreksatem wydaje się być w stanie zmniejszyć niektóre z jego skutków ubocznych, takich jak łysienie lub efekty żołądkowo-jelitowe. Jednakże substancje te wydają się zmniejszać odpowiedź na metotreksat, gdy są podawane ogólnoustrojowo.
Ponadto przyjmowanie kwasu foliowego lub kwasu foliowego może maskować objawy ewentualnego niedoboru witaminy B12.
Efekty uboczne
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, działania niepożądane, które mogą wystąpić po zażyciu metotreksatu, różnią się w zależności od pacjenta. Zależą one również od drogi podawania (doustnej lub dożylnej), podawanej dawki i rodzaju leczonej patologii.
Poniżej znajduje się lista głównych działań niepożądanych, które mogą wystąpić po leczeniu metotreksatem.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego
Metotreksat może wywoływać mielosupresję. Zahamowanie czynności szpiku kostnego powoduje zmniejszenie produkcji krwinek, co może prowadzić do:
- Niedokrwistość, tj. Zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi. Głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
- Leukopenia lub spadek poziomu białych krwinek; leukopenia może wystąpić z początkiem gorączki towarzyszącej dreszczom. Leukopenia powoduje, że pacjent jest bardziej podatny na infekcje ;
- Płytki krwi lub zmniejszenie liczby płytek krwi; spadek ten zwiększa ryzyko krwawienia i sprzyja pojawieniu się wybroczyn (siniaków).
Zahamowanie czynności szpiku jest zależnym od dawki efektem ubocznym, tj. Zależy od ilości podawanego leku. Gdy metotreksat jest stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, ryzyko mielosupresji wzrasta.
Dlatego okresowe badania krwi są wymagane do oceny i monitorowania czynności szpiku kostnego.
hepatotoksyczność
Leczenie metotreksatem może wywoływać hepatotoksyczność, tj. Toksyczność względem wątroby. Może wystąpić wzrost poziomu transaminaz we krwi (enzymy stosowane jako wskaźniki do wykrycia możliwego uszkodzenia wątroby).
Ponadto przedłużone stosowanie metotreksatu może sprzyjać wystąpieniu zwłóknienia i marskości wątroby . Dlatego też leczenie wątroby należy zawsze monitorować podczas leczenia.
Zaburzenia czynności nerek
Stosowanie metotreksatu może powodować przejściowe zaburzenia czynności nerek, co objawia się zwiększonym poziomem kreatyniny (produktu degradacji metabolizmu kreatyny) we krwi. Ogólnie wzrost kreatyniny we krwi jest przemijający, a czynność nerek nie jest uszkodzona. Jednakże, jeśli wartości kreatyniny we krwi utrzymują się na wysokim poziomie, może być konieczne zmodyfikowanie lub zawieszenie terapii.
Zaburzenia układu oddechowego
Leczenie metotreksatem może powodować toksyczność płucną, powodując zwłóknienie . Zwłóknienie może być odwracalne i stopniowo zanika po przerwaniu leczenia.
Metotreksat może również wywoływać ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc, które nie zawsze jest odwracalne po zawieszeniu leczenia.
Objawem, który zwykle wskazuje na uszkodzenie płuc, jest suchy kaszel, dlatego w przypadku pojawienia się dobrze jest poinformować lekarza i przeprowadzić wszystkie niezbędne analizy.
astenia
Prawie wszystkie leki przeciwnowotworowe powodują zmęczenie ( uczucie zmęczenia ), któremu towarzyszy zmniejszony apetyt. Astenia mogą być również spowodowane niedokrwistością.
Ból lub wrzody jamy ustnej
Leczenie metotreksatem może prowadzić do pojawienia się małych wrzodów jamy ustnej, odczucia suchości w ustach i bólu. Co więcej, może się zdarzyć, że dojdzie do chwilowej utraty poczucia smaku, która jest zazwyczaj ponownie pod koniec terapii.
Zaburzenia żołądka i jelit
Metotreksat może powodować wrzodziejące zapalenie jamy ustnej lub krwotoczne zapalenie jelit, które może spowodować perforację błony śluzowej jelit.
Leczenie metotreksatem może również powodować biegunkę, zarówno łagodną, jak i ciężką. W przypadku łagodnej formy zwykle wystarczające jest stosowanie środków przeciwbiegunkowych; w przypadku ciężkiej postaci może być konieczne zatrzymanie leku lub zmniejszenie podawanej dawki.
Zadaniem lekarza jest ocena, co zrobić, jeśli wystąpią te działania niepożądane. W każdym razie dobrze jest wprowadzić dużo płynów, aby uniknąć odwodnienia.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Stosowanie metotreksatu może powodować wysypki, które swędzą. Zaleca się stosowanie neutralnych i delikatnych środków higieny osobistej.
Dożylne podawanie metotreksatu może również powodować problemy w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, zaczerwienienie lub wyciek płynu. Niezbędne jest poinformowanie personelu medycznego o wystąpieniu któregokolwiek z tych zdarzeń.
Nudności i wymioty
Te działania niepożądane są typowe dla leków przeciwnowotworowych. Intensywność, z jaką się manifestują, różni się w zależności od osoby i może trwać od kilku godzin do kilku dni. Zwykle - w połączeniu z terapią przeciwnowotworową - podaje się leki przeciwwymiotne (przeciwwymiotne), aby uniknąć lub przynajmniej ograniczyć początek tych efektów.
łysienie
Terapia metotreksatem może ogólnie prowadzić do wypadania włosów i włosów. Ten efekt uboczny znika zazwyczaj po zakończeniu leczenia.
Reakcje alergiczne
Metotreksat - jak każdy inny lek - może powodować alergie u osób wrażliwych. Reakcje alergiczne, które mogą wystąpić, obejmują swędzącą wysypkę, gorączkę, dreszcze, miejscowe zaczerwienienie twarzy, ból głowy, niepokój, duszność . Objawy te występują zarówno łagodnie, jak i ciężko; jeśli się pojawią, należy poinformować lekarza.
Mechanizm działania
DNA składa się z dwóch połączonych ze sobą nici tworząc podwójną helisę.
DNA składa się z wielu monomerów, zwanych nukleotydami. Istnieją 4 typy nukleotydów: adenina (A), guanina (G), cytozyna (C) i tymina (T), które łączą się z ekskluzywnymi parami AT (adenina-tymina) i CG (cytozyna-guanina) utrzymywanych razem wiązaniami wodorowymi,
Sekwencja zasad obecnych wzdłuż cząsteczki DNA niesie informację genetyczną.
Metotreksat jest uważany za lek przeciwnowotworowy należący do klasy antymetabolitów . Jest antagonistą kwasu foliowego, substancji, która pełni ważne funkcje w różnych procesach komórkowych. W szczególności kwas foliowy odgrywa zasadniczą rolę w niektórych etapach syntezy DNA.
Metotreksat jest w stanie hamować całą syntezę zasad purynowych, które - wraz z zasadami pirymidynowymi - są cząsteczkami, które tworzą podwójną nić DNA.
Hamując syntezę zasad purynowych, metotreksat jest zatem w stanie hamować syntezę DNA i RNA, aw konsekwencji hamować syntezę białek, prowadząc do śmierci komórki.
Dzięki działaniu przeciwzapalnemu i immunomodulacyjnemu metotreksat można stosować - w niskich dawkach - w leczeniu chorób zapalnych i / lub autoimmunologicznych.
Sposób użycia - Dawkowanie
Metotreksat można podawać doustnie lub pozajelitowo.
Metotreksat do podawania doustnego ma postać żółtych tabletek. Zamiast tego do podawania pozajelitowego pojawia się jako żółta ciecz.
Rodzaj podawania i dawka leku zależą od rodzaju, ciężkości i stadium leczonej patologii (guzy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.). Ilość podawanego leku zależy również od stanu pacjenta.
Obowiązkiem lekarza jest określenie strategii terapeutycznej, która najlepiej odpowiada każdej osobie.
Wskazania onkologiczne
Dawki metotreksatu różnią się w zależności od rodzaju guza i etapu, na którym się znajduje, a także stanu pacjenta. Ogólnie, metotreksat jest zalecany do podawania doustnego - ponieważ jest bardzo szybko wchłaniany - ale może być także podawany dożylnie, dotętniczo, domięśniowo, dooponowo lub donowotworowo .
Dawkowanie jest zazwyczaj następujące:
- Noworodki : od 1, 25 mg do 2, 5 mg, podawane 3 do 6 razy w tygodniu.
- Dzieci : 2, 5 mg do 5 mg, podawane 3 do 6 razy w tygodniu.
- Dorośli : 5 mg do 10 mg, podawane 3 do 6 razy w tygodniu.
Wskazania do reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów
W przypadku tego typu choroby zalecana dawka to 7, 5 mg metotreksatu przyjmowanego doustnie raz w tygodniu.
Alternatywnie można podawać 2, 5 mg leku co dwanaście godzin, w sumie trzy dawki, podawane raz w tygodniu. W żadnym przypadku nie należy przekraczać tygodniowej dawki 20 mg.
W przypadku podawania pozajelitowego dawkę 5-15 mg domięśniowo metotreksatu uważa się za standard raz w tygodniu.
Wskazania do wielostawowego młodzieńczego zapalenia stawów
Zalecana dawka metotreksatu wynosi zwykle 10 mg / m2 powierzchni ciała, podawana raz w tygodniu. W większości przypadków podawanie jest doustne, ale można je również podawać domięśniowo.
Wskazanie do łuszczycy
Również w tym przypadku podawanie metotreksatu występuje raz w tygodniu. Zwykle metotreksat podaje się w tabletkach 2, 5 mg. Jeśli odpowiedź nie jest optymalna, dawkę doustną można zwiększyć lub leczenie kontynuować podawanie pozajelitowe. Podawana dawka jest stopniowo zwiększana, aż do osiągnięcia optymalnej odpowiedzi na leczenie. Po osiągnięciu pożądanej odpowiedzi dobrze byłoby zmniejszyć dawkę leku do najniższej możliwej dawki podtrzymującej.
Nie należy jednak przekraczać 30 mg metotreksatu raz w tygodniu.
Ciąża i laktacja
Metotreksat może powodować embriotoksyczność (toksyczność dla zarodków), wady wrodzone, śmierć płodu i aborcję . Z tego powodu podawanie metotreksatu kobietom w wieku rozrodczym można przeprowadzić tylko po wykluczeniu stanu ciąży. Ponadto, obie osoby powinny zachować środki ostrożności, aby uniknąć ciąży, zarówno podczas leczenia metotreksatem, jak i po jego zakończeniu, przez okres od trzech miesięcy do jednego roku.
Ponieważ metotreksat przenika do mleka matki, tego leku nie należy stosować podczas karmienia piersią, ponieważ może to mieć poważne działanie toksyczne na niemowlę.
Z powodu tych skutków, Food and Drug Administration (FDA) włączyła metotreksat do tak zwanej klasy X. Klasa ta obejmuje wszystkie leki, dla których rozwój anomalii płodowych (zarówno u zwierząt, jak iu ludzi) został naukowo wykazany, a zatem nie powinien być stosowany w okresie ciąży i laktacji.
Przeciwwskazania
Metotreksat jest przeciwwskazany u pacjentów uczulonych na samą substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie farmaceutycznym.
Ze względu na działania niepożądane stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niedokrwistością, leukopenią lub małopłytkowością lub cierpiących na zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i wrzód trawienny.
Ponadto, z powodów wymienionych powyżej, metotreksat jest przeciwwskazany w ciąży i laktacji.
