Zespół białkowy autorstwa A.Griguolo

ogólność

Zespół Proteus jest bardzo rzadką chorobą genetyczną, charakteryzującą się niekontrolowanym wzrostem różnych typów tkanek (kości, skóry, tłuszczu itp.) I różnych narządów wewnętrznych (naczyń krwionośnych, śledziony, mózgu itp.).

Ze względu na specyficzną mutację genu AKT1, zespół Proteus nigdy nie jest chorobą dziedziczną; oznacza to, że u jej źródła zawsze występuje nabyte zdarzenie mutacyjne, mające miejsce po poczęciu, w bardzo wczesnych stadiach rozwoju embrionalnego.

Diagnozowanie choroby, takiej jak zespół Proteus, nie jest łatwe, ponieważ symptomatologia różni się w zależności od pacjenta (więc nie ma obrazu objawów referencyjnych) oraz dlatego, że potrzebny jest test genetyczny na próbce komórek pobranych z tkanki lub narządu ofiary niekontrolowany wzrost.

Obecnie osoby cierpiące na zespół Proteus mogą polegać jedynie na leczeniu objawowym, tj. Mającym na celu złagodzenie objawów.

Czym jest zespół Proteus?

Zespół Proteus jest chorobą genetyczną, której główną cechą jest powodowanie u nosicieli niekontrolowanego, dysharmonijnego i całkowicie przypadkowego wzrostu kości, skóry, mięśni, tkanki tłuszczowej, naczyń krwionośnych i limfatycznych, narządów wewnętrznych tułowia i narządów centralnego układu nerwowego.

W wyniku wspomnianego wcześniej niekontrolowanego procesu wzrostu, zespół Proteus może głęboko zniekształcić wygląd fizyczny osób dotkniętych tym zjawiskiem, co w pewnych okolicznościach bardzo różni się od jakiegokolwiek zdrowego człowieka.

ciekawość

Syndrom Proteus jest chorobą, której doznał Joseph Merrick, człowiek pochodzenia brytyjskiego, który przeszedł do historii z epitetem człowieka słonia, prawdopodobnie z powodu pewnych deformacji ciała, które sprawiały, że wyglądał jak słoń.

Znaczenie dysharmonicznego wzrostu

Opisując najważniejszą cechę zespołu Proteus, poprzednia definicja podawała wyrażenie „niekontrolowany wzrost, dysharmonijny i całkowicie losowy”.

Ponieważ niektórzy czytelnicy mogą zastanawiać się, co oznacza wyżej wymienione wyrażenie, konieczne jest krótkie wyjaśnienie poszczególnych terminów, przewidując pewne informacje dotyczące przyczyn i objawów:

Niekontrolowany wzrost - ponieważ zespół Proteus wywołuje nieuregulowaną proliferację komórek stanowiących docelowe tkanki i narządy.
Wzrost dysharmoniczny - ponieważ zespół Proteus może wywoływać niekontrolowany wzrost wewnętrznego narządu tułowia, bez zmiany wielkości innych; prowadzi to do braku proporcji między zainteresowanym ciałem a innymi organami.
Co więcej, atakując tkanki kostne, zespół Proteus działa w całkowicie asymetryczny sposób, w tym sensie, że determinuje nieprawidłowy wzrost kości połowy ciała, ale nie jego przeciwległego (np .: nienormalnie zwiększa kość ramienną prawy, ale nie lewy kość ramienna).
Losowy wzrost - ponieważ zespół Proteus dotyka całkowicie tkanek i narządów całkowicie losowo, bez żadnych kryteriów. W rzeczywistości, w rozdziale poświęconym przyczynom, okazuje się, że zaatakowane tkanki i narządy to te, w których znajduje się mutacja genu odpowiedzialnego za zespół Proteus.
Całkowicie przypadkowy sposób, w jaki działa zespół Proteusa, jest powodem, dla którego każdy pacjent sam w sobie reprezentuje przypadek.

Epidemiologia: jak powszechny jest zespół Proteus?

Według statystyk, zespół Proteus miałby częstość mniejszą niż jeden na milion. Jest to więc bardzo rzadka choroba genetyczna.

Należy jednak zauważyć, że dla wielu ekspertów w tej dziedzinie omawiany stan byłby niedostatecznie zdiagnozowany; innymi słowy, więcej osób urodziłoby się z zespołem Proteus niż zgłoszone przez epidemiologiczne badania statystyczne.

Czy wiesz, że ...

Obecnie w świecie zespołu Proteus występuje około 120 przypadków, podczas gdy całkowita liczba przypadków odnotowanych w tak zwanej literaturze medycznej wynosi nieco ponad 200.

Pochodzenie nazwy

Proteus to morski bóg mitologii greckiej, który posiada niezwykłą zdolność do przekształcania swojego wyglądu fizycznego, ilekroć uzna to za konieczne.

Kto nadał nazwę syndromowi Proteus, postanowił odwołać się do boga Proteus prawdopodobnie dlatego, że przejawy przedmiotowej choroby genetycznej różnią się w zależności od pacjenta, w sposób całkowicie przypadkowy.

przyczyny

Zespół Proteus jest spowodowany specyficzną mutacją genu AKT1, znajdującą się na chromosomie 14 .

W człowieku wspomniana mutacja jest zawsze nabywana spontanicznie, z niczego i bez precyzyjnych powodów, w trakcie rozwoju embrionalnego - to znaczy po zapłodnieniu plemnika jajo i rozpoczęciu embriogenezy.

Co powoduje mutację białka związanego z zespołem Proteus?

Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.

Przy braku mutacji przeciwko niemu gen AKT1 wytwarza białko odpowiedzialne za regulację procesów wzrostu, podziału i śmierci komórek; innymi słowy, daje życie białku regulującemu cykl życia komórek, unikając zjawiska hiperproliferacji komórek.

W obecności mutacji odpowiedzialnej za zespół Proteus gen AKT1 traci wszystkie swoje właściwości regulacyjne (nie jest już skutecznym regulatorem cyklu życia komórek), a to oznacza, że zaangażowane komórki są obiektem niekontrolowanego wzrostu i podziału.

Brak skutecznej regulacji cyklu życia komórek u osób z zespołem Proteus jest powodem, dla którego niektóre części ciała są protagonistami nadmiernego wzrostu.

ciekawość

W przeszłości, zanim odkryto, że gen AKT1 był odpowiedzialny za zespół Proteus, genetycy i biolodzy molekularni uważali, że wspomniana wyżej choroba genetyczna zależy od mutacji w genie PTEN, zlokalizowanych na chromosomie 10.

Zespół Proteus jest przykładem mozaikowatości genetycznej

U osób z zespołem Proteus dziedzictwo komórkowe obejmuje zdrowe komórki, których DNA jest pozbawione mutacji w AKT1, a chore komórki, nośniki na DNA mutacji w AKT1.

W genetyce ta szczególna okoliczność - tj. Obecność w komórce wielokomórkowej dwóch linii komórkowych o różnym DNA - jest nazywana mozaicyzmem (lub mozaikowatością genetyczną ).

Mozaika jest wyjaśnieniem kilku cech zespołu Proteus:

Z powodu mozaikowatości u osób z zespołem Proteus tylko niektóre części ciała podlegają niekontrolowanemu wzrostowi. W szczególności te tkanki, których komórki są chore, lub nosiciele mutacji w genie AKT1, podlegają niekontrolowanemu wzrostowi;
Nasilenie symptomatologii zależy od zakresu mozaikowatości: im większa liczba chorych komórek, w porównaniu do liczby zdrowych komórek, tym więcej części ciała (kości, mięśni, skóry, narządów wewnętrznych itp.) Jest obiekt niekontrolowanego wzrostu.

W genetyce termin mozaikowatość wskazuje na obecność w komórce wielokomórkowej dwóch lub więcej różnych linii genetycznych, z których wszystkie znajdują ekspresję (tj. Są widoczne).

Objawy i powikłania

Objawy i objawy zespołu Proteus różnią się w zależności od pacjenta, w zależności od tkanek i narządów podlegających przerostowi (lub w każdym przypadku poddanych mutacji genu AKT1).

Po wyjaśnieniu tego aspektu, w obecności zespołu Proteus typowy obraz symptomatologiczny obejmuje:

Nadmierny rozwój niektórych kości (przykład hiperostozy ). Zespół Proteus ma predyspozycje do kości kończyn górnych, kończyn dolnych, czaszki i kręgosłupa.
Obecność łagodnych wzrostów skóry. Wśród tych łagodnych wzrostów skóry są złośliwe znamiona naskórka i móżdżkowe znamiona tkanki łącznej; w zespole Proteus drugi typ wzrostu skóry znajduje się głównie na stopach.
Nadmierny rozwój niektórych naczyń krwionośnych (zarówno tętnic, jak i żył) i niektórych naczyń limfatycznych.
Nadmierny rozwój niektórych obszarów tłuszczowych i powstawanie tłuszczaków (łagodne guzy tkanki tłuszczowej).
Ogromny wzrost narządów wewnętrznych tułowia, w tym w szczególności śledziony, grasicy i jelita grubego.
Powstawanie zwykle łagodnych guzów, takich jak obustronny torbielaka jajnika (łagodny guz jajnika), monomorficzny gruczolak gruczołów ślinowych, monomorficzny gruczolak przytarczyc, rak jąder (wyłącznie u pacjentów płci męskiej) i oponiak (łagodny guz mózgu pochodzący z opon mózgowych).

Mniej powszechne objawy i objawy zespołu Proteus

W typowych objawach klinicznych opisanych powyżej, zespół Proteus może czasami dodać kolejną serię objawów i znaków, serię obejmującą:

Nadmierny rozwój połowy mózgu ( hemimegalencefalii ) i innych wad rozwojowych mózgu. Te nieprawidłowości mogą prowadzić do deficytów intelektualnych, padaczki i problemów ze wzrokiem;
Ptosis (słabnąca powieka) i szczeliny powiek skierowane w dół;

Lipoma

Dolicocefalia (długa i wąska głowa);
Mostek nosowy w pozycji niższej niż normalna;
Nieprawidłowości nerek i / lub dróg moczowych;
zez;
Dermoidalna torbiel oczna;
Rozedmowe torbiele lub pęcherzyki w płucach.

Czy wiesz, że ...

Gdy zespół Proteus wpływa na mózg, jest bardzo często związany z nieprawidłowościami twarzy i wyżej wymienionymi problemami z oczami.

Przyczyny tego związku są obecnie tajemnicą.

Kiedy pojawia się symptomatologia?

Większość osób z zespołem Proteus nie ma żadnych objawów i objawów choroby po urodzeniu. W rzeczywistości, zespół Proteus ma tendencję do dawania pierwszych przejawów siebie od 6 do 18 miesięcy życia pacjenta, stając się coraz bardziej poważny od tego momentu.

komplikacje

Z biegiem czasu zespół Proteus może powodować kilka komplikacji. Powikłania te są zasadniczo tym, co wynika z nieubłaganego pogorszenia obrazu symptomatologicznego; W rzeczywistości:

Wady rozwojowe kości w kończynach dolnych zwykle prowadzą do zniekształceń, które oprócz tego, że powodują, że zaatakowane kości są nierozpoznawalne, mniej lub bardziej poważnie osłabiają ruchliwość sąsiednich stawów i predysponują do zwichnięć i zwichnięć stawów ;
Nieprawidłowości kręgosłupa sprzyjają powstawaniu skoliozy ;
Nieprawidłowy wzrost naczyń krwionośnych jest promotorem zjawiska zakrzepicy żył głębokich, z którego z kolei może wynikać niebezpieczny stan medyczny znany jako zator płucny . Charakteryzuje się obecnością zatoru w tętnicach płucnych, zatorowość płucna może mieć śmiertelne konsekwencje dla pacjenta;
Wady rozwojowe mózgu mają wpływ na rozwój intelektualny pacjenta, do tego stopnia, że ma trudności z zapewnieniem sobie życia codziennego.

diagnoza

Diagnoza zespołu Proteus jest dość trudna, nawet dla długo doświadczonego lekarza.

Główne przyczyny trudności diagnostycznych wynikają z szerokiego spektrum wszystkich możliwych objawów i faktu, że mutacja w genie AKT1 nie jest łatwo wykrywalna.

Jaka jest najskuteczniejsza procedura diagnostyczna?

Aby móc zidentyfikować zespół Proteus, lekarze uważają, że konieczne jest przeprowadzenie dokładnego badania fizycznego, porównanie danych, które wyłoniły się z tego ostatniego, z kryteriami diagnostycznymi ustalonymi przez społeczność medyczną dla danej choroby iw końcu przeprowadzenie testu genetycznego na próbka komórek z tkanki lub narządu będącego ofiarą anomalii.

CZY SKUTECZNY JEST BADANIE GENETYCZNE NA PRÓBCE KRWI?

Analiza genetyczna przeprowadzona na próbce krwi prawie nigdy nie pozwala na zdiagnozowanie zespołu Proteus, ponieważ w komórkach krwi mutacja AKT1 jest generalnie nieobecna.

Dlatego lekarze, gdy mają do czynienia z podejrzeniem zespołu Proteus, uciekają się do testu genetycznego na próbce komórek należących do tkanki lub narządu o nienormalnym wyglądzie.

Jakie inne egzaminy mogą być pomocne?

Informacje pochodzące z:

Proste radiogramy rentgenowskie nieprawidłowych części ciała;
Skan TK lub MRI mózgu (w celu oceny wad rozwojowych mózgu);
Badanie TK płuc (w celu oceny obecności torbieli lub nieprawidłowych pęcherzy w płucach);
MRI w miednicy, tułowiu i kończynach górnych i dolnych (w celu oceny obecności kości i / lub organów wewnętrznych o nietypowej anatomii).

terapia

Leczenie zespołu Proteus jest czysto objawowe - ma na celu kontrolowanie symptomatologii i unikanie / opóźnianie powikłań - ponieważ nadal nie ma lekarstwa, które mogłoby anulować mutację odpowiedzialną za dany stan przed porodem.

Leczenie objawowe: z czego składa się?

Ogólnie rzecz biorąc, leczenie objawowe zespołu Proteo obejmuje:

Seria ortopedycznych interwencji chirurgicznych przeciwko nadmiernemu wzrostowi kości i powikłaniom, które mogą powodować te ostatnie (deformacje kości, skolioza, sztywność stawów itp.);
Po tych zabiegach chirurgicznych zwykle następują zabiegi fizjoterapeutyczne ;
Plan leczenia farmakologicznego mający na celu zapobieganie zjawisku zakrzepicy żył głębokich (terapia przeciwzakrzepowa);
Seria operacji chirurgicznych mających na celu wyeliminowanie narośli skóry i tkanek tłuszczowych podlegających nadmiernemu wzrostowi.

Jakie dane medyczne dotyczą terapii objawowej zespołu Proteus?

Leczenie objawowe zespołu Proteus wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: dermatologów, kardiologów, pulmonologów, ortopedów i fizjoterapeutów.

Ponadto ważne jest, aby pacjenci i rodziny pacjentów otrzymywały wsparcie eksperta w dziedzinie psychologii, aby odpowiednio uwzględnić obecny stan patologiczny.