MTHFR mutacja G.Bertelli

ogólność

Mutacja MTHFR jest defektem genetycznym wpływającym na enzym reduktazy metylenotetrahydrofolianowej. Wada ta jest związana z hiperhomocysteinemią (podwyższonym poziomem homocysteiny w osoczu) i wpływa na metabolizm folianów .

Mutacja genu MTHFR jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny i odpowiada za zmniejszenie aktywności enzymu, dla którego koduje. Zjawisko to zostało uznane za czynnik ryzyka rozwoju zakrzepicy, choroby wieńcowej serca, samoistnych poronień i wad cewy nerwowej .

Analizę mutacji MTHFR wykonuje się z próbki krwi.

Co

Mutacja MTHFR jest defektem genetycznym, który powoduje zmniejszenie lub utratę aktywności enzymu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej. Konsekwencją tego zjawiska jest wzrost wartości homocysteiny we krwi, a jednocześnie zmniejszenie stężenia kwasu foliowego w osoczu.

Gene MTHFR: co to jest?

Gen MTHFR koduje enzym zwany reduktazą metylenotetrahydrofolianową . Ten ostatni jest zaangażowany w przemianę 5, 10-metylenotetrahydrofolianu w 5-metylo-tetrahydrofolian, cząsteczkę, która pozwala na remetylację homocysteiny do metioniny, dzięki interwencji witaminy B12 jako kofaktora.

Przekształcenie homocysteiny w metioninę jest bardzo ważnym etapem metabolicznym. Wysoki poziom tej substancji we krwi (hiperhomocysteinemia) jest związany ze wzrostem ryzyka sercowo-naczyniowego i innych powiązanych chorób.

Tryb transmisji

Gen MTHFR może podlegać mutacjom, które są przekazywane w sposób recesywny . Oznacza to, że choroba może się wyrazić, gdy genotyp jest homozygotyczny, tj. Ma oba zmutowane allele genu (uwaga: jeśli genotyp jest heterozygotyczny, zamiast tego zdefiniowany jest stan zdrowego nosiciela).

Na poziomie europejskim mutacja MTHFR występuje u 3, 5% całej populacji; heterozygotyczność dotyczy około 43-45% ludzi (zdrowych nosicieli), podczas gdy homozygotyczność - czyli stan, który obejmuje manifestację choroby - występuje w 8-15% przypadków.

U osób homozygotycznych aktywność enzymu MTHFR jest zmniejszona o 50-70% . Powoduje to wzrost homocysteiny we krwi (hiperhomocysteinemia), a zatem większe ryzyko rozwoju choroby sercowo-naczyniowej .

Ponadto u kobiet w ciąży z niedoborem kwasu foliowego obecność mutacji MTHFR jest również czynnikiem ryzyka wad cewy nerwowej .

Do czego służy enzym MTHFR?

• Reduktaza metylenotetrahydrofolianowa ( MTHFR ) jest enzymem biorącym udział w przemianie 5-10-metylenotetrahydrofolianu (THF) w 5-metylo-THF, który jest najbardziej rozpowszechnioną krążącą postacią kwasu foliowego.
• Kwas foliowy służy jako donor metylu (lub grupa metylowa) w remetylacji homocysteiny (aminokwasu normalnie występującego w bardzo małych ilościach w komórkach organizmu) do metioniny (niezbędnego aminokwasu, który organizm może czerpać wyłącznie z odżywiania). Do tej reakcji wymagana jest witamina B12, katalizowana przez syntazę metioniny. W praktyce enzym MTHFR zmniejsza stężenie homocysteiny, przekształcając ją w metioninę.
• Mutacja determinuje wytwarzanie zmutowanego MTHFR o zmniejszonej aktywności enzymatycznej około 50% : w konsekwencji następuje wzrost homocysteiny we krwi, a zatem zwiększone ryzyko choroby naczyniowej. W niedoborze kwasu foliowego w diecie obecność zmutowanego enzymu stanowi również czynnik ryzyka wad cewy nerwowej u kobiet w ciąży.

Co to jest homocysteina?

• Mutacja MTHFR jest jedną z najczęstszych zmian genetycznych związanych z metabolizmem homocysteiny .
• Homocysteina jest aminokwasem siarkowym (tj. Zawiera atom siarki), którego metabolizm jest regulowany dzięki podstawowej interwencji enzymów i witamin. Po wytworzeniu wewnątrz komórek substancja ta jest szybko przekształcana w inne produkty.
• Kontrola wartości homocysteiny we krwi ( homocysteinemia ) pozwala na zdiagnozowanie niedoboru kwasu foliowego lub witaminy B12.
• Zwiększone poziomy homocysteiny we krwi są uważane za czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, predysponujące do rozwoju miażdżycy, choroby wieńcowej, udaru i chorób naczyń obwodowych z powodu złogów lipidów.

Czym jest mutacja MTHFR C677T?

Mutacja MTHFR jest defektem genetycznym, który utrudnia konwersję homocysteiny do metioniny, powodując wzrost homocysteinemii, zwłaszcza u pacjentów, których spożycie kwasu foliowego nie jest optymalne. Ta zmiana determinuje również spadek poziomu krążącego folanu.

Obecnie znanych jest około 40 różnych aberracji genetycznych przeciwko MTHFR.

• Najczęstszą wadą jest zastąpienie cytozyny (C) w tyminie (T) na nukleotydzie w pozycji 677 genu MTHFR ( mutacja MTHFR C677T lub 677C> T ). Odpowiada to obecności Alaniny z waliną w łańcuchu aminokwasowym wariantu enzymu w porównaniu z postacią normalną. U osób homozygotycznych pod względem mutacji MTHFR C677T aktywność enzymu zmniejsza się o 50%. Mutacja MTHFR C677T jest związana z problemami sercowo-naczyniowymi, hiperhomocysteinemią, migreną i wadami cewy nerwowej w pierwszym trymestrze ciąży.
• Inną mutacją związaną ze zmniejszoną aktywnością MTHFR jest zastąpienie adeniny (A) cytozyną (C) w pozycji 1298 (wariant genetyczny A1298C). W szczególności, homozygotyczne nośniki utrzymują aktywność enzymu na poziomie 60%. Mutacja MTHFR A1298C jest związana z jelita drażliwego, fibromialgią, przewlekłym bólem i zaburzeniami nastroju.

Podwójna heterozygotyczność lub współistnienie mutacji MTHFR C677T i A1298C zachowuje aktywność enzymatyczną równą 50-60%.

Dlaczego mierzysz

Ocena mutacji MTHFR jest wskazana w przypadkach, w których podejrzewa się, że przyczyny genetyczne powodują wzrost homocysteiny.

Mutacja MTHFR jest analizowana, ponieważ uważa się ją za czynnik ryzyka różnych chorób, zwłaszcza w obecności niedoboru kwasu foliowego lub witaminy B12 (kofaktory reduktazy metylenotetrahydrofolianowej). Należą do nich choroby serca, udar, wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), stan przedrzucawkowy (podwyższone ciśnienie krwi w ciąży), zaburzenia psychiczne i niektóre szczególne formy raka.

Kiedy przepisuje się analizę?

Lekarz może wskazać ocenę mutacji MTHFR C677T i A1298C, gdy pacjent przedstawia:

• Znajomość chorób układu krążenia;
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żylna lub zatorowość płucna);
• Choroby układu sercowo-naczyniowego z przedwczesnym początkiem;
• Powtarzające się naturalne aborcje (poliabortività).

Test można również zalecić przed zastosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych.

Ocena może być wskazana przez lekarza w ramach prenatalnych badań przesiewowych (na płynie owodniowym lub kosmkach kosmówkowych) i noworodku.

Powiązane egzaminy

Mutację MTHFR można podejrzewać po podaniu homocysteiny w osoczu lub moczu. Inne badania związane z wyszukiwaniem mutacji MTHFR obejmują:

• Dawkowanie kwasu foliowego (kofaktor w remetylacji homocysteiny; bez tego, poziom homocysteiny w osoczu wzrasta);
• Poszukaj mutacji czynnika V lub czynnika II krzepnięcia, które mogą predysponować do zjawisk zakrzepowych.

Normalne wartości

Z reguły mutacja MTHFR jest nieobecna .

Powiązane patologie

Mutacja MTHFR jest odpowiedzialna za szereg stanów patologicznych, które mogą wystąpić podczas rozwoju płodu (np. Wady cewy nerwowej) lub w dorosłym życiu. Konsekwencje tej anomalii są różne i obejmują opóźnienia w rozwoju psychomotorycznym, wady cewy nerwowej podczas rozwoju płodu (np. Rozszczep kręgosłupa), zjawiska zakrzepowe, udar, zawał, odwarstwienie łożyska i ogólnie zaburzenia płodności.

hiperhomocysteinemia

Mutacja MTHFR jest jedną z przyczyn, które mogą determinować hiperhomocysteinemię (wzrost poziomu homocysteiny w osoczu). W rzeczywistości osoby dotknięte chorobą nie są w stanie przekształcić homocysteiny w metioninę.

Konsekwencją hiperhomocysteinemii jest zwiększone ryzyko wystąpienia epizodów zakrzepowych, udaru, miażdżycy i zawału mięśnia sercowego.

Mechanizm, dzięki któremu nadmiar homocysteiny, po mutacji MTHFR, jest związany z tą zwiększoną predyspozycją do wystąpienia zaburzeń sercowo-naczyniowych, nie jest jeszcze całkowicie jasny, ale wydaje się, że wynika ze zmian w krzepnięciu i uszkodzeniu ściany śródbłonkowej naczyń sanguinei.

Hiperhomocysteinemia może być związana z początkowo subtelnymi i niespecyficznymi objawami i objawami, takimi jak:

• biegunka;
• zawroty głowy;
• Poczucie zmęczenia i słabości;
• Utrata apetytu;
• bladość;
• Przyspieszone bicie serca;
• Duszność;
• Ból w ustach i języku;
• Mrowienie, drętwienie i / lub pieczenie stóp, dłoni, rąk i nóg.

Hiperhomocysteinemia jest związana z różnymi innymi konsekwencjami, takimi jak predyspozycje do rozwoju łamliwości kości, patologie neurodegeneracyjne (takie jak demencja starcza i choroba Alzheimera) i stan przedrzucawkowy w czasie ciąży.

W obecności mutacji MTHFR homocysteinę można również znaleźć w moczu, co powoduje stan znany jako homocysteina . W rzeczywistości homocysteina jest wydalana z organizmu przez mocz, w postaci cystyny.

Należy zauważyć, że mutacje MTHFR C677T i A1298C stanowią czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, zwłaszcza u pacjentów z niskim poziomem folianu w osoczu (lub witaminą B9). Podkreśla to zatem znaczenie zarówno w zapobieganiu, jak i terapii spożywania kwasu foliowego.

Wady cewy nerwowej

Niektóre warianty mutacji MTHFR (polimorfizmy genów) wiążą się ze zwiększonym ryzykiem wad cewy nerwowej . Obejmują one serię wrodzonych wad rozwojowych wtórnych do braku zamknięcia cewy nerwowej, w okresie rozwoju ośrodkowego układu nerwowego (17-30 dnia od owulacji).

Cewa nerwowa jest strukturą obecną w zarodku, która rozwija się, powodując powstanie mózgu i rdzenia kręgowego. Początkowo wygląda to jak mała wstążka tkaniny, która powoli składa się do wewnątrz. Jeśli ten proces nie przebiega prawidłowo, tworzenie się rdzenia kręgowego i mózgu jest nieodwracalnie upośledzone.

W zależności od rodzaju mutacji MTHFR i obecności innych współistniejących czynników, mogą rozwinąć się różne patologie, od najcięższych postaci - niezgodnych z życiem po urodzeniu (takich jak bezmózgowie) - do łagodniejszych, które mogą być korygowane chirurgicznie (np. małe meningoceles).

ANENCEFALIA jest jednym z najczęstszych zaburzeń, które występują w przypadku mutacji MTHFR. Ta bardzo poważna wada wrodzona charakteryzuje się brakiem rozwoju mózgu i kości czaszki. Warunek ten nie jest niestety zgodny z życiem: dzieci, które są dotknięte chorobą, mają przedwcześnie umrzeć lub przeżyć tylko przez kilka godzin.

Inną wadą cewy nerwowej spowodowaną mutacją MTHFR jest SPINA BIFIDA . Ta wada ośrodkowego układu nerwowego, obecna od urodzenia, wynika z niepełnego zamknięcia jednego lub więcej kręgów podczas rozwoju szkieletu. Wada ta polega w szczególności na braku fuzji na linii środkowej dwóch jąder kostnienia łuku nerwowego. W rezultacie część rdzenia kręgowego może wystawać przez otwór w kręgosłupie, z trwałym uszkodzeniem zakończeń nerwowych. Rozszczep kręgosłupa może również występować w obecności niedoborów żywieniowych kwasu foliowego, dlatego kobiety, które planują ciążę i przez następne miesiące, zdecydowanie zaleca się przyjmowanie kwasu foliowego jako suplementu diety.

Inne zaburzenia

Różne badania naukowe wykazały, że mutacja MTHFR jest potencjalnym czynnikiem ryzyka wielu innych chorób, w tym:

• Rozszczep wargi (wada wrodzona, w której występuje pęknięcie w górnej wardze i otwór w sklepieniu jamy ustnej);
• Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie);
• Stan przedrzucawkowy lub gestoza (wzrost ciśnienia krwi podczas ciąży);
• Zaburzenia psychiczne;
• Niektóre specjalne formy raka.

Jak to zmierzyć

Obecność mutacji MTHFR wykonuje się na próbce krwi żylnej.

Tradycyjna diagnoza obejmuje testy biochemiczne w celu określenia poziomu homocysteiny we krwi . Alternatywnie, analiza i typowanie mutacji w ludzkim genie MTHFR jest możliwe za pomocą technik biologii molekularnej .

przygotowanie

Nie jest wymagane żadne specjalne przygotowanie przed pobraniem krwi do analizy mutacji MTHFR.

Interpretacja wyników

Wyniki badania wskazują, czy pacjent jest nosicielem zmian w genie kodującym enzym MTHFR.

Mutacja MTHFR jest związana ze zwiększonymi poziomami homocysteiny i obniżonymi poziomami folanu w osoczu.

Nadmiar homocysteiny we krwi jest uważany za czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. W obecności niskich poziomów folanu w osoczu, mutacja MTHFR dodatkowo zwiększa predyspozycje do rozwoju tych stanów patologicznych. Podkreśla to zatem znaczenie zarówno w zapobieganiu, jak i terapii spożywania kwasu foliowego.

Niedobór tego składnika w diecie jest również czynnikiem ryzyka wad cewy nerwowej u kobiet w ciąży.

Wiedzieć

Aby zmniejszyć ryzyko wad cewy nerwowej, takich jak rozszczep kręgosłupa, zaleca się kobietom planującym ciążę suplement ciążowy w dawce 4 mg / dobę kwasu foliowego, począwszy od okresu przed poczęciem (co najmniej 1 miesiąc przed poczęciem). ), do kontynuowania do trzeciego miesiąca ciąży. Niski udział tego pierwiastka podczas ciąży może w rzeczywistości przyczynić się do manifestacji wad rozwojowych, do których przyczynia się mutacja MTHFR.