PLAVIX ® Klopidogrel

PLAVIX® to lek oparty na klopidogrelu.

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Antytrombotyki

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania PLAVIX ® Klopidogrel

PLAVIX ® jest stosowany jako pomoc farmakologiczna w zapobieganiu incydentom niedokrwiennym w podłożu miażdżycowym.

Dokładniej, PLAVIX® jest z powodzeniem stosowany u pacjentów cierpiących na zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, arteriopatię i ostry zespół wieńcowy, aby zapobiec wystąpieniu incydentów niedokrwiennych mózgu i układu sercowo-naczyniowego.

Mechanizm działania PLAVIX ® Klopidogrel

Klopidogrel, zawarty w PLAVIX®, jeśli jest przyjmowany doustnie, jest szybko wchłaniany na poziomie żołądkowo-jelitowym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu w ciągu zaledwie 45 minut.

Substancja czynna podlega metabolizmowi pierwszego przejścia przez dwie różne drogi, wspieraną przez całkowicie różne enzymy wątrobowe odpowiedzialne za wytwarzanie zarówno nieaktywnych metabolitów, jak i aktywnych metabolitów, protagonistów działania przeciwdziałającego agregacji.

Związane z białkami osocza pochodne tiolowe (aktywne) klopidogrelu mogą rozpoznawać i nieodwracalnie wiązać płytkowy receptor P2Y, hamując jego wiązanie z ADP i zapobiegając w konsekwencji aktywacji kompleksu glikoproteiny IIb / IIIa, zaangażowanego w interakcję z fibrynogenem i w stabilizacja czaszy płytkowej.

Biorąc pod uwagę właściwości farmakodynamiczne tego składnika aktywnego, maksymalny efekt terapeutyczny zostanie osiągnięty dopiero po kilku dniach leczenia farmakologicznego i będzie się utrzymywał, nawet po zawieszeniu terapii, przez cały okres niezbędny do zreformowania nowego pobudzenia płytek krwi, które nie jest naruszone działania leku.

Godny uwagi jest aspekt farmakokinetyczny, w szczególności ten związany z metabolizmem wątrobowym, na który synteza aktywnych metabolitów silnie wpływa obecność wariantów genów zaangażowanych enzymów cytochromowych i ewentualna obecność enzymatycznych czynników zakłócających.

Ten aspekt może znacząco wpłynąć na sukces planu leczenia i możliwy wpływ działań niepożądanych.

Po okresie półtrwania wynoszącym kilka godzin metabolity klopidogrelu są mniej lub bardziej eliminowane w równych częściach przez kał i mocz.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

CLOPIDOGREL: MOŻLIWY EFEKT ODBUDOWY

Wiadomo, że przerwaniu leczenia klopidogrelem nie towarzyszy natychmiastowe wznowienie czynności płytek krwi, biorąc pod uwagę nieodwracalne działanie leku na strukturę receptora płytkowego. Jednakże, jeśli to zjawisko zostało dobrze zrozumiane przez scharakteryzowanie molekularnych mechanizmów działania substancji czynnej, zjawisko zwiększonej agregacji płytek obserwowane 1 miesiąc po zawieszeniu terapii pozostaje do wyjaśnienia. Efekt ten może być potencjalnie niebezpieczny dla zdrowia pacjenta, narażając go na ryzyko zakrzepicy.

2. KORZYSTANIE Z CLOPIDOGRELU W BOCZNYM BOCZNIKU

Po wprowadzeniu bypassu wieńcowego rutynowo podaje się kwas acetylosalicylowy, aby uniknąć odrzucenia. To ważne badanie pokazuje, że dodawanie klopidogrelu do aspiryny może jeszcze bardziej zmniejszyć niedrożność przeszczepu, zmniejszając ryzyko niepowodzenia obejścia.

3. ADWENT FARMAKOGENOMICZNY

Farmakogenomika to dyscyplina, która staje się coraz bardziej popularna w ostatnich latach, zważywszy na potrzebę dostosowania terapii, tak aby była jak najbardziej skuteczna i bez skutków ubocznych.

Bardzo ważna jest kliniczna implikacja tej dyscypliny w odniesieniu do leczenia klopidogrelem, na którego skuteczność silnie wpływają cechy genetyczne pacjenta oraz polimorfizm enzymu CYP2C19. Kilka grup badawczych kieruje swoje wysiłki w kierunku charakterystyki genetycznej pacjenta, przydatne w dostosowywaniu dawki.

Sposób użycia i dawkowanie

PLAVIX® klopidogrel 75 mg tabletki w postaci wodorosiarczanu : leczenie klopidogrelem obejmuje zazwyczaj dawkę nasycającą około 300 mg i ciągłe leczenie 75 mg na dobę.

Prawidłowe sformułowanie dawki, zarówno załadunku, jak i utrzymania, a także okresu leczenia i możliwego skojarzenia z innymi składnikami czynnymi, musi zostać przeprowadzone przez lekarza po dokładnej ocenie obrazu klinicznego pacjenta i związanych z nim celów terapeutycznych.

U pacjentów z polimorfizmami wpływającymi na enzym CYP2C19, biorących udział w syntezie aktywnych metabolitów klopidogrelu, należy rozważyć dostosowanie dawki.

W DOWOLNYM PRZYPADKU, PRZED PODJĘCIEM PLAVIX ® Clopidogrel - WYMAGANE I KONTROLA LEKARZA JEST KONIECZNE.

Ostrzeżenia PLAVIX ® Klopidogrel

Przed rozpoczęciem leczenia PLAVIX® wskazane jest dokładne sprawdzenie hematologii pacjenta i stwierdzenie braku patologii, urazów lub stanów predysponujących do rozwoju krwawienia.

Ciągłe monitorowanie tych parametrów powinno być przeprowadzane podczas całej interwencji terapeutycznej i być może skłaniać się ku zawieszeniu terapii, gdy dane wykazują ryzykowny obraz kliniczny.

Terapia powinna zostać zawieszona, co najmniej siódmą przed, w przypadku zabiegów chirurgicznych lub stomatologicznych z ryzykiem krwawienia.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z chorobami wątroby, biorąc pod uwagę metabolizm wątrobowy leku i tak zwanych wolno metabolizujących, dla których warianty genu CYP2C19 mogą powodować zmiany w syntezie aktywnych metabolitów.

Ten sam efekt można osiągnąć w przypadku jednoczesnego podawania leków lub cząsteczek różnego rodzaju, które mogą zakłócać aktywność tych enzymów.

PLAVIX® zawiera laktozę, dlatego nie jest zalecany u pacjentów z nietolerancją glukozy / galaktozy lub u pacjentów z niedoborem enzymu laktazy.

Chociaż klopidogrel nie wpływa bezpośrednio na umiejętności prowadzenia pojazdu ani na korzystanie z maszyn, niektóre działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zawroty głowy, mogą spowodować, że te działania będą niebezpieczne.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

W chwili obecnej nie ma w literaturze żadnych badań potwierdzających bezpieczeństwo lub toksyczność klopidogrelu w odniesieniu do zdrowia płodu, gdy są one stosowane w czasie ciąży.

Z tego powodu, również ze względu na efekty hemodynamiczne, które mogłyby zwiększyć ryzyko krwawienia płodowego, lepiej jest unikać przyjmowania leku PLAVIX® podczas całej ciąży i karmienia piersią.

interakcje

Możliwe udokumentowane interakcje klopidogrelu są wielokrotne i można je zaklasyfikować w interakcjach farmakodynamicznych i interakcjach farmakokinetycznych.

Te pierwsze, zdolne do zaakcentowania pewnych biologicznych działań leku, takie jak wydłużony czas krwawienia, obejmują równoczesne podawanie leków przeciwzakrzepowych: kwasu acetylosalicylowego, heparyny, leków trombolitycznych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Interakcje farmakokinetyczne są zamiast tego wspierane przez składniki aktywne i różne typy cząsteczek, które mogą zakłócać aktywność enzymu CYP2C19 zaangażowanego w metabolizm klopidogrelu, co powoduje znaczne zróżnicowanie stężeń składnika aktywnego w krążeniu i utrudnia przewidywanie skuteczność terapeutyczna.

Wśród inhibitorów CYP2C19, które są zatem zdolne do określenia redukcji aktywnego metabolitu leku, przypominamy omeprazol, esomeprazol i inhibitory pompy protonowej, fluwoksaminę, fluoksetynę, moklobemid, worykonazol, flukonazol, tiklopidynę, cyprofloksacynę, cymetydynę, karbamazepinę, oksykarbazepinę i chloramfenikol,

Opisano inne interakcje, ale są one klinicznie mało istotne.

Przeciwwskazania PLAVIX ® Klopidogrel

PLAVIX ® jest przeciwwskazany u pacjentów cierpiących na choroby wpływające na układ krzepnięcia lub ryzyko krwawienia, aw przypadku nadwrażliwości na jeden z jego składników.

Ważny metabolizm klopidogrelu w wątrobie naraża pacjentów cierpiących na ciężką niewydolność wątroby na poważne zagrożenie dla zdrowia; dlatego też PLAVIX ® jest również przeciwwskazany w tej kategorii pacjentów.

Działania niepożądane - działania niepożądane

W obszernym udokumentowanym badaniu klinicznym klopidogrelu opisano reakcje oboczne porównywalne pod względem częstości i ciężkości z innymi lekami przeciwzakrzepowymi tej samej kategorii.

Najczęstsze działania niepożądane były związane ze zwiększonym czasem krwawienia, krwawieniem, krwawieniem z nosa, krwawieniem w miejscu wstrzyknięcia, krwiakami i zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.

Rzadziej występujące, ale bardziej istotne klinicznie były epizody krwiomoczu, wrzód żołądka, wysypka skórna, małopłytkowość, niedokrwistość, agranulocytoza i plamica.

Ogólnie, zawieszeniu terapii towarzyszy stopniowe zmniejszanie objawów, biorąc pod uwagę czas potrzebny do odtworzenia nowego pobudzenia płytek krwi.