Aminoglikozydy są klasą naturalnych antybiotyków pochodzących z różnych typów promieniowców.
Poprzednik antybiotyków aminoglikozydowych - streptomycyna - został odkryty przez biologa Selmana Abrahama Waksmana, który wyizolował go z hodowli Streptomyces griseus .
wskazania
Do czego używa
Aminoglikozydy mają dość szerokie spektrum działania przeciwko bakteriom tlenowym, zarówno Gram-dodatnim, jak i Gram-ujemnym. Jednak ze względu na toksyczność, która je charakteryzuje, ich stosowanie ogranicza się do leczenia poważnych zakażeń wywołanych przez drobnoustroje Gram-ujemne.
Mechanizm działania
Aminoglikozydy wywierają działanie przeciwbakteryjne poprzez zakłócanie syntezy białek bakterii.
Synteza białek w komórkach bakteryjnych odbywa się dzięki szczególnym organellom zwanym rybosomami. Organelle te składają się z rybosomalnego RNA i białek, związanych ze sobą, tworząc dwie podjednostki: podjednostkę 30S i podjednostkę 50S.
Zadaniem rybosomu jest translacja informacyjnego RNA z jądra i synteza białek, dla których koduje.
Aminoglikozydy są zdolne do wiązania się z podjednostką rybosomową 30S, dzięki czemu są w stanie:
- Zapobieganie związaniu informacyjnego RNA z rybosomem;
- W ten sposób indukując „błędne odczytanie” tego samego informacyjnego RNA, rybosom syntetyzuje „błędne” białka zwane białkami nonsensownymi.
Niektóre z tych niesensownych białek wchodzą do błony komórkowej bakterii, zmieniając ich przepuszczalność. Zmiana przepuszczalności błony komórkowej bakterii pozwala na wejście dalszego antybiotyku do tej samej komórki, powodując całkowity blok syntezy białek.
Wszystkie te skutki powodują niszczące konsekwencje dla komórki bakteryjnej, która ostatecznie umiera.
Odporność na aminoglikozydy
Bakterie mogą rozwijać oporność na aminoglikozydy poprzez wprowadzanie zmian w ich strukturze lub aktywowanie określonych mechanizmów, w tym:
- Zmiany w strukturze rybosomu bakteryjnego;
- Zmiany w przepuszczalności błony komórkowej bakterii, prowadzące do zmniejszenia absorpcji antybiotyków;
- Produkcja specyficznych enzymów bakteryjnych, które atakują aminoglikozyd i dezaktywują go.
Drogi administracyjne
Aminoglikozydy są w niewielkim stopniu wchłaniane w przewodzie pokarmowym; dlatego korzystne jest podawanie dożylne lub domięśniowe.
Istnieje jednak aminoglikozyd, który można podawać doustnie: paromomycyna . Lek ten może być stosowany do leczenia infekcji jelitowych wywołanych przez wrażliwe bakterie, do leczenia pasożytów jelitowych (takich jak ameba jelitowa) i do sterylizacji treści jelitowych w celu przygotowania do operacji.
Niektóre aminoglikozydy można także podawać miejscowo, takie jak - na przykład - gentamycyna i neomycyna .
Efekty uboczne
Aminoglikozydy mają znaczną toksyczność, przede wszystkim w uchu i nerkach. W szczególności te antybiotyki mogą powodować problemy z równowagą, utratę słuchu i martwicę kanalików nerkowych. Te rodzaje toksyczności wydają się wynikać z pewnego powinowactwa, które antybiotyki aminoglikozydowe mają do komórek nerkowych i wrażliwych komórek ucha wewnętrznego.
Działania niepożądane wywołane przez aminoglikozydy są podstępne, ponieważ mogą być również opóźnione. Dlatego przed doświadczeniem objawów pacjenci mogli już doznać poważnych uszkodzeń.
W końcu, po zastosowaniu antybiotyków aminoglikozydowych, zgłaszano przypadki bloku nerwowo-mięśniowego podobnego do kurary. Ten rodzaj działania niepożądanego może nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z wcześniej istniejącą miastenią lub wcześniej istniejącą chorobą Parkinsona.
