Zespół I. Bartiego

ogólność

Zespół Barttera jest rzadką chorobą charakteryzującą się zaburzoną reabsorpcją sodu, chloru i potasu w pętli Henle .

Ta choroba zawdzięcza swoją nazwę amerykańskiemu endokrynologowi, który ją odkrył: Frederic Crosby Bartter. Roczną zapadalność oszacowano na 1 830 000.

Istnieje kilka wariantów zespołu Barttera, których transmisja, choć nadal autosomalna, może się różnić od recesywnej do dominującej w zależności od przypadku.

Jeśli nie zdiagnozowano i nie leczono na czas, zespół Barttera może poważnie wpłynąć na rozwój pacjenta, wzrost i jakość życia. Ponadto w szczególnie poważnych przypadkach średnia długość życia jest znacznie ograniczona.

Uwaga

Zespołu Barttera NIE należy mylić z zespołem Schwartza-Barttera, chorobą charakteryzującą się zmienionym wydzielaniem hormonu antydiuretycznego (ADH), znanym również jako zespół niewłaściwego wydzielania ADH (SIADH).

Co to jest?

Co to jest zespół Barttera?

Zespół Barttera jest rzadką chorobą, w której występuje zmniejszona resorpcja chloru, sodu i potasu na poziomie rosnącej gałęzi pętli Henle, tj. W obszarze odpowiedzialnym za reabsorpcję substancji rozpuszczonych, takich jak jony sodu, chloru i potasu.

Choroba może być autosomalna recesywna lub autosomalna dominująca, w zależności od rozważanego wariantu. W rzeczywistości obecnie zidentyfikowano pięć wariantów genetycznych zespołu Barttera. Bardziej szczegółowo, cztery warianty są przekazywane w sposób autosomalny recesywny, podczas gdy jeden z nich jest transmitowany w sposób autosomalny dominujący.

W zależności od przekazywanego wariantu pacjent może doświadczyć zespołu Barttera w wieku prenatalnym, bezpośrednio po urodzeniu lub we wczesnym dzieciństwie.

przyczyny

Jakie są przyczyny zespołu Barttera?

Zmieniona reabsorpcja soli mineralnych, która występuje na poziomie pętli Henle, jest spowodowana zmianą syntezy niektórych receptorów / transporterów kanałowych (określonych białek przenoszących jony o różnej naturze) znajdujących się w tym obszarze nerki. Zjawisko to spowodowane jest szeregiem mutacji genetycznych wpływających na geny kodujące wyżej wymienione konkretne białka.

W zależności od dotkniętego genu rozróżnia się różne warianty zespołu Barttera. Bardziej szczegółowe informacje na ten temat można znaleźć w następnym rozdziale.

warianty

Jakie są wariacje zespołu Barttera?

Jak wspomniano, zidentyfikowano kilka wariantów zespołu Barttera, które różnią się rodzajem zmutowanego genu, w związku z tym dla typu kanału / transportera zaangażowanego w zmienioną reabsorpcję soli mineralnych na poziomie nerek.

W poniższej tabeli zostaną przedstawione różne warianty zespołu, zaangażowane zmutowane geny, białka (receptory kanałowe / transportery), dla których kodują, oraz obraz kliniczny danego wariantu.

Jak widać z tabeli, pomimo obecności pięciu wariantów genetycznych, nie jest możliwe rozróżnienie wielu postaci klinicznych; w rzeczywistości wyróżnia się tylko cztery: zespół Barttera prenatalnego lub dziecięcego (typ I i ​​II), klasyczny zespół Barttera (typ III), zespół prenatalny lub dziecięcy Barttera związany z głuchotą odbiorczą (typ IV A i IV B; niektóre źródła, jednak grupują te warianty razem z typami I i II), a na koniec z zespołem Barttera z hipokalcemią (typ V).

Czy wiesz, że ...

Biorąc pod uwagę istnienie wariantu IV (lub IV A) i wariantu IV B zespołu Barttera, niektóre źródła rozważają ogólnie sześć wariantów zespołu Barttera. Z drugiej strony inne źródła uważają wariant IV B za podtyp wariantu IV i dlatego rozważają istnienie tylko pięciu wariantów genetycznych zespołu Barttera.

Warianty typu I, II, III, IV i IV B są chorobami z autosomalną transmisją recesywną, co oznacza, że ​​aby manifestować zespół, jednostka musi posiadać oba zmutowane allele dziedziczące je od rodziców, którzy będą zatem zdrowymi nosicielami. Z drugiej strony, wariant V zespołu jest chorobą autosomalną dominującą, co oznacza, że ​​aby objawić objawy, wystarczy, że pacjent posiada pojedynczy zmutowany allel, który może być zatem dziedziczony tylko przez jednego (także chorego ) dwóch rodziców.

Pseudo-syndrom Barttera

Pseudo-zespół Barttera jest stanem charakteryzującym się objawami podobnymi do objawów wywołanych przez zespół Barttera, ale których przyczyną jest nadużywanie leków moczopędnych, takich jak furosemid .

Zespół Gitelmana

Zespół ten jest spowodowany zlokalizowaną mutacją w genie SLC12A3, która koduje transporter chloru sodu (NCC). Z powodu tej mutacji - przenoszonej w sposób autosomalny recesywny - pacjent ulega zaburzeniu wchłaniania zwrotnego sodu, chloru i potasu w dystalnych kanalikach krętych, w przeciwieństwie do zespołu Barttera, w którym upośledzenie resorpcji jest zlokalizowane w pętla Henle. Jednak zespół Gitelmana może powodować objawy podobne do zespołu Barttera, więc w praktyce klinicznej trudno jest odróżnić te dwie choroby.

Objawy i objawy

Objawy i objawy wywołane przez zespół Barttera

Objawy zespołu Barttera mogą wystąpić w okresie prenatalnym, noworodkowym lub wczesnym dzieciństwie, w zależności od wariantu dotykającego pacjenta. W każdym razie syndrom manifestuje się natychmiast i nie później niż w okresie dzieciństwa.

Gdy zespół Barttera występuje w okresie prenatalnym, możliwe jest zmniejszenie rozwoju i przedwczesnego porodu . Dzieci z zespołem Barttera mogą doświadczać zmniejszonego wzrostu po urodzeniu i niepełnosprawności intelektualnej .

Z powodu upośledzonego wchłaniania soli nerkowej zespół Barttera powoduje hipokaliemię, hipochloremię i zasadowicę metaboliczną, które mogą być związane z hiperreninemią (wysoką reniną krwi) i hiperaldosteronizmem . Oczywiście wszystkie te warunki mogą z kolei wywołać szereg objawów, które mogą zagrozić jakości życia pacjenta (na przykład nudności, wymioty, zawroty głowy, osłabienie, ból głowy, niedociśnienie, itp.).

Oprócz tego, co do tej pory powiedziano, każdy wariant może wywołać specyficzne objawy i objawy ściśle związane ze zmutowanym genem i wynikające z tego zaangażowanie kanału lub transportera, dla którego ten gen koduje. Dlatego typowe objawy i objawy związane z każdą z pięciu różnych postaci zespołu Barttera zostaną pokrótce opisane poniżej.

Zespół Barttera typu I

W zespole Barttera typu I mutacje wpływają na gen kodujący transporter sodu-potasu-chloru w pętli Henle. Z powodu upośledzonej resorpcji występuje hipowolemia z powodu utraty soli . Jednocześnie, ponieważ reabsorpcja wapnia jest również związana z aktywnością wyżej wymienionego transportera, pojawia się hiperkalciuria . Wszystko to może prowadzić do wystąpienia nefrokalcynozy . Możliwe jest również doświadczanie hipermagnesji . W okresie prenatalnym wielowodzie może rozwinąć się wtórnie do wielomoczu płodowego .

Zespół Barttera typu II

Zespół Barttera typu II jest spowodowany mutacją w genie kodującym kanał potasowy rdzenia nadnerczy. Objawy i objawy są podobne do tych z wariantu I, a nawet w tym przypadku wielowodzie można znaleźć wtórnie do wielomoczu płodowego . Jednak we wczesnym stadium noworodek może przejawiać przejściową hiperkaliemiczną kwasicę metaboliczną . Stan ten następnie ewoluuje w kierunku charakterystycznego obrazu klinicznego zespołu Barttera.

Zespół typu III Barttera

Znany również jako klasyczny zespół Barttera, wariant III choroby jest spowodowany mutacjami w genie kodującym kanał chloru typu Kb. Ponieważ w tej formie kanały chloru typu Ka są zachowane, symptomatologia ma tendencję do być lżejszym, choć wciąż obecnym. Ogólnie nie ma nefrokalcynozy.

Zespół Barttera typu IV i IV B

W obu typach wariantu IV zaangażowane są geny zaangażowane w prawidłową syntezę kanałów chlorowych Ka i Kb, ponieważ oba kanały są zagrożone, symptomatologia ma tendencję do bycia bardziej dotkliwą niż w przypadku wariantu III zespołu, Noworodki mogą początkowo wykazywać obraz kliniczny naśladujący hipoaldosteronizm, ale następnie ewoluują w kierunku alkalozy hipokaliemicznej, gdy organizm próbuje zrekompensować brak aktywności wyżej wymienionych kanałów wapniowych. Charakterystyczne dla wariantu IV i IV B zespołu Barttera jest pojawienie się głuchoty odbiorczej .

Zespół typu V Barttera

Wariant V zespołu Barttera jest spowodowany mutacją, która wpływa na gen kodujący receptor wrażliwy na wapń, związany z hamowaniem reabsorpcji wody i różnych jonów, takich jak wapń, potas i sód. Zmienione funkcjonowanie tego receptora prowadzi do pojawienia się hipokalcemii iw konsekwencji hiperkalciurii związanej z charakterystycznymi objawami zespołu Barttera.

Czy wiesz, że ...

Warianty I, II, IV i IV B zespołu Barttera - jak również nazwa zespołu prenatalnego Barttera - są czasami określane również jako zespół hiperprotaglandyny E2, ponieważ charakteryzują się wzrostem poziomów tego osocza prostaglandyny.

diagnoza

Jak diagnozuje się zespół Barttera?

Rozpoznanie zespołu Barttera odbywa się na podstawie obrazu klinicznego pacjenta i wykonania określonych testów - krwi i moczu - mających na celu identyfikację obecności i stężenia elektrolitów (sodu, potasu, chlorku, magnezu, wodorowęglanu, wapń) i specyficzne substancje (renina i aldosteron) na poziomie plazmatycznym i / lub moczowym.

Ostateczna diagnoza jest jednak możliwa tylko dzięki konkretnym testom genetycznym .

Z drugiej strony, diagnoza różnicowa musi być przeciwstawiona pseudo-syndromowi Barttera, zespołowi Gitelmana, mukowiscydozie i celiakii.

W przypadkach, w których istnieje pewne ryzyko (np. Zdrowi i / lub chorzy nosiciele), że noworodek może manifestować chorobę, możliwa jest również diagnoza prenatalna .

Opieka i leczenie

Czy istnieją leki i zabiegi przeciw zespołowi Barttera?

Niestety, ponieważ jest to choroba, której przyczyny leżą w mutacji genetycznej, w tej chwili nie ma ostatecznych lekarstw, które mogłyby ostatecznie rozwiązać zespół Barttera. Dlatego stosowane w praktyce terapie są zazwyczaj objawowe i mają na celu przywrócenie, w miarę możliwości, normalnych warunków i fizjologicznych poziomów soli, które nie są skutecznie wchłaniane przez nerki.

Bardziej szczegółowo, obecnie leczenie farmakologiczne obejmuje podawanie:

• Suplementy soli mineralnych (w szczególności, ale nie wyłącznie, potasu) w celu zrekompensowania ich braku ponownego wchłaniania;
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak na przykład indometacyna. Leki te podaje się w celu zmniejszenia nadmiernie wysokiego poziomu prostaglandyny E2;
• Leki moczopędne oszczędzające potas (podawane w celu zmniejszenia wydalania potasu z moczem).

W najpoważniejszych przypadkach i / lub w warunkach stresowych (pojawienie się innych chorób, interwencje chirurgiczne itp.) Reintegrację potasu i innych soli mineralnych można przeprowadzić dożylnie, oczywiście podobna operacja musi być przeprowadzona przez personel medyczny specjalista.

rokowanie

Jakie są prognozy dla pacjentów z zespołem Barttera?

Rokowanie zespołu Barttera zależy od kilku czynników, takich jak wariant, który wpłynął na pacjenta, wczesność diagnozy i wynikająca z tego aktualność na początku terapii.

U pacjentów z klasycznym zespołem Barttera (wariant III), po wczesnym rozpoznaniu i odpowiednim leczeniu u niemowląt i małych dzieci, wydaje się, że można osiągnąć znaczącą poprawę w zakresie wzrostu i rozwoju.

W bardzo poważnych przypadkach niestety długość życia pacjentów cierpiących na zespół Barttera jest raczej niska.