Fibrodysplasia Ossificante Progressiva autorstwa A.Griguolo

ogólność

Postępująca kostniejąca zwłóknienie ( FOP ) jest chorobą genetyczną, która w swoich nosicielach indukuje tworzenie się kostek poza szkieletem, w szczególności na stawach i mięśniach.

Z Wikipedii

Z powodu mutacji genu ACVR1 (genu, który kontroluje rozwój i naprawę kości), postępująca kostniejąca dysplazja może być warunkiem rozwoju u ludzi podczas rozwoju embrionalnego (co jest bardziej powszechne) lub dziedziczenia po jednym z rodziców (rzadkie).

FOP upośledza funkcjonowanie stawów i dotkniętych mięśni, co z czasem prowadzi do problemów z chodzeniem i równowagą, trudnościami w oddychaniu, żuciem i mówieniem itp.

Obecnie, niestety, osoby cierpiące na postępującą kostniejącą splicing mogą polegać jedynie na leczeniu objawowym - to znaczy na łagodzeniu objawów - ponieważ nie ma lekarstwa zdolnego do anulowania mutacji przeciwko ACVR1.

Co to jest progresywna tlenowa fibrodysplazja?

Postępująca kostniejąca dysplazja jest chorobą genetyczną, w obecności której mięśnie szkieletowe i tkanka łączna stanowiące ścięgna i więzadła stawów mają tendencję, spontanicznie lub po sporadycznych uszkodzeniach, do kostnienia lub do zmiany pierwotnych komórek w komórki typowe dla tkanki kostnego.

Postępująca kostniejąca zwłóknienie jest wrodzoną chorobą, w której wrodzone oznacza, że jej nosiciele są dotknięci od urodzenia (chociaż konsekwencje nie są widoczne od tego momentu).

Postępująca kostniejąca zwłóknienie jest również znana pod skrótem FOP, którego litery składowe są wyraźnym odniesieniem do trzech terminów używanych do określenia warunków przedmiotu tego artykułu.

Czy wiesz, że ...

Postępująca kostniejąca dysplazja znajduje się na liście chorób tkanki łącznej, takich jak zespół Ehlersa-Danlosa lub zespół Marfana.

epidemiologia

Postępująca kostniejąca dysplazja jest rzadką chorobą; według statystyk w rzeczywistości na całym świecie dotknięty byłby co 2 miliony osób.

Zgodnie z danymi epidemiologicznymi z 2017 r. Na całym świecie pacjenci z postępującą kostniejącą skurczem wyniosą około 800.

przyczyny

Postępująca kostniejąca dysplazja jest spowodowana specyficzną mutacją genu ACVR1, znajdującego się na chromosomie 2 .

W większości przypadków wspomniana mutacja jest wynikiem spontanicznego zdarzenia, które zachodzi bez precyzyjnego powodu, w trakcie rozwoju embrionalnego (tj. Po zapłodnieniu komórki jajowej przez plemnik i rozpoczęciu embriogenezy); rzadziej mutacja ACVR1 odpowiedzialna za FOP jest wynikiem transmisji rodzicielskiej, tj. pacjent otrzymuje ją od jednego z rodziców.

Pierwszy rodzaj mutacji ACVR1 jest przykładem nabytej mutacji, a wynikowy stan nazywany jest progresywnym, kostniejącym zwłóknieniem typu nabytego ; z drugiej strony, drugi rodzaj mutacji ACVR1 jest przykładem dziedzicznej mutacji, a wynikający z tego stan nazywa się dziedziczną postępującą kostniejącą splicingiem .

Jakie są konsekwencje mutacji ACVR1?

Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.

Gen ACVR1 wytwarza białko receptorowe zdolne do regulowania wzrostu, rozwoju i naprawy, w razie potrzeby, układu kostnego.

U zdrowych ludzi gen ACVR1 jest aktywowany w razie potrzeby, co gwarantuje doskonałą kontrolę procesów wzrostu, rozwoju i naprawy kości szkieletowych.

Na przykład niezmutowany gen ACVR1 jest jedną z osób odpowiedzialnych za proces kostnienia, który charakteryzuje dojrzewanie szkieletu człowieka w jego przejściu od młodego wieku do dorosłości.

Z drugiej strony u osób z postępującą kostniejącą fibrodisplazją gen ACVR1 jest z powodu swojej mutacji zawsze aktywny ( konstytutywna aktywacja ), co wiąże się z utratą dokładnej kontroli wskazanych powyżej procesów i występowaniem zjawiska takiego jak tworzenie tkanki kostnej zamiast tkanki łącznej (na przykład zamiast chrząstki, ścięgien itp.) i zamiast mięśni.

Postępująca Fibrodysplazja Dotleniająca jest Autosomalną Dominującą Chorobą

Aby zrozumieć ...

Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.

Postępująca kostniejąca dysplazja ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej .

Choroba genetyczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca, aby się ujawnić.

Objawy i powikłania

Postępująca kostniejąca dysplazja powoduje tworzenie się kostek poza szkieletem, głównie na ścięgnach i wiązadłach stawów oraz na mięśniach. Ponadto, w przypadku złamania, jest on odpowiedzialny za nadmierny wzrost zaatakowanej kości, podczas gdy w przypadku urazów mięśniowych decyduje o zastąpieniu tkanki mięśniowej związanej z tkanką o charakterze kostnym.

W wyniku tego, postępująca kostniejąca dysplazja powoduje utratę mobilności zaangażowanych mięśni i stawów, co ma logiczne konsekwencje dla zdolności motorycznych pacjenta.

Czy wiesz, że ...

Bryły tkanki kostnej, które powoduje FOP poza szkieletem, nazywane są ektopowymi ogniskami kostnienia .

Efekty Progressive Oxygenating Fibrodysplasia: szczegóły

Zasadniczo postępująca kostniająca atloza atakuje ludzkie ciało od góry ; dlatego na początku wpływa na mięśnie i stawy przedziałów, takich jak głowa, szyja, grzbiet, klatka piersiowa, ramiona i kończyny górne, a następnie pogarsza funkcjonowanie mięśni i stawów brzucha, miednicy, okolicy lędźwiowej i kończyn niższe.

Jeśli chodzi o objawy, wiadomo, że postępująca kostniejąca dysplazja powoduje:

Objawy zapalenia (w szczególności obrzęku ) w tych oddziałach anatomicznych dotkniętych wzrostem dodatkowej tkanki kostnej.
Trudności z żuciem i mówieniem . Są one konsekwencją, kiedy dana choroba atakuje staw skroniowo-żuchwowy, którego prawidłowe funkcjonowanie ma zasadnicze znaczenie dla żucia i fonacji.
Trudności w żuciu są odpowiedzialne za niedożywienie.

Trudności z rozszerzeniem klatki piersiowej i wynikające z tego problemy z oddychaniem . Obserwuje się je w momencie, w którym FOP wpływa na tworzenie się dodatkowej kości, mięśni i stawów klatki piersiowej.
Trudności w poruszaniu kończyn górnych i dolnych, aw konsekwencji problemy z równowagą i koordynacją . Wynikają one z tego, że FOP powoduje kostnienie ważnych stawów, takich jak ramię, łokieć lub kolano.
Problemy równowagi i koordynacji są często przyczyną przypadkowych upadków, co może dodatkowo pogorszyć stan zdrowia pacjenta; w rzeczywistości po każdym złamaniu mięśnia lub stawu lub urazie, które mogą wynikać z przypadkowego upadku, następują nietypowe procesy naprawcze, które prowadzą do powstania dodatkowej tkanki kostnej.
Odkształcenia kręgosłupa . Są wynikiem tego, kiedy choroba wpływa na stawy między różnymi kręgami i mięśniami pleców.

Ważne jest, aby pamiętać, że oprócz wspomnianych wcześniej konsekwencji, postępująca kostniejąca dysplazja jest również związana z niektórymi wrodzonymi wadami rozwojowymi, w tym z obecnością zdeformowanych palców stopy (jest to znak, który charakteryzuje praktycznie wszystkie przypadki FOP) i obecność krótkich kciuków (jest powszechne, ale nie jako zdeformowane palce).

Czy wiesz, że ...

Postępująca kostniejąca plazma oszczędza niektóre części ludzkiego ciała. Na przykład nie powoduje powstawania niepożądanej kości na: języku, mięśniu sercowym, mięśniach gładkich, mięśniach zewnątrzgałkowych i przeponie.

Początek postępującej fibrysplazji dotleniającej: kiedy to występuje?

Zasadniczo postępująca kostniejąca dysplazja zaczyna ukazywać pierwsze oznaki jej obecności we wczesnym dzieciństwie ; z pewnością pod dziesiątym rokiem życia pacjenta już dał pełną demonstrację siebie.

komplikacje

Z biegiem lat obecność dodatkowej kości u pacjentów z FOP staje się coraz bardziej znacząca. Prowadzi to do rozwoju różnych komplikacji, w tym:

Ciężkie problemy z oddychaniem;
bezruch;
Niezdolność do karmienia, a następnie poważny stan niedożywienia;
Niemożność mówienia.

diagnoza

Aby sformułować diagnozę postępującej kostniejącej dysplazji, niezbędne jest dokładne badanie fizykalne, skrupulatna historia medyczna i test genetyczny .

Postępująca kostniejąca dysplazja jest stanem, którego identyfikacja zachodzi, w dobrym odsetku przypadków, później niż jest to konieczne. Zależy to zasadniczo od rzadkości FOP: przed myśleniem o tym drugim lekarze myślą o bardziej powszechnych chorobach, które powodują podobne objawy (np. Guzy kości, dysplazja włóknista, agresywna włókniakowatość młodzieńcza itp.).

Wywiad i badanie przedmiotowe

Wywiad i badanie przedmiotowe polegają zasadniczo na dokładnej ocenie symptomatologii wykazywanej przez pacjenta.

W kontekście postępującej kostniejącej dysplazji, w tych fazach procedury diagnostycznej lekarz weryfikuje obecność pewnych typowych konsekwencji danej choroby, takich jak:

Zdeformowane duże palce u nogi;
Trudności w poruszaniu się;
Problemy równowagi i słabej koordynacji;
Tendencja do przypadkowych upadków;

Nagłe pojawienie się na ciele oznak zapalenia.

Test genetyczny

To analiza DNA ma na celu wykrycie mutacji krytycznych genów.

W kontekście postępującej kostniejącej dysplazji stanowi ona test diagnostyczny potwierdzenia, ponieważ pozwala na podkreślenie mutacji ACVR1.

terapia

Możliwości leczenia postępującej kostniejącej dysplazji są wyłącznie objawowe - mają na celu złagodzenie symptomatologii i opóźnienie powikłań - ponieważ nie istnieją żadne zabiegi, przynajmniej na razie, zdolne do anulowania mutacji, zarówno przed urodzeniem, jak i po urodzeniu. odpowiedzialny za daną chorobę i jej konsekwencje.

Leczenie objawowe: z czego składa się?

Lista możliwych zabiegów objawowych, które można zastosować wobec postępującej kostnienia fibrodisplazji obejmuje:

Podawanie NLPZ lub kortykosteroidów w celu przeciwdziałania nagłym epizodom zapalnym;
Stosowanie aparatów ortodontycznych i innych pomocy chodzących, aby uniknąć przypadkowych upadków;
Terapia zajęciowa, aby życie codzienne było mniej niepokojące, obecny stan genetyczny i jego konsekwencje.

Dlaczego operacja nie jest jedną z możliwych metod leczenia?

Obecność FOP ściśle wyklucza stosowanie zabiegu chirurgicznego mającego na celu wyeliminowanie grudek dodatkowej tkanki kostnej. Wyjaśnia to fakt, że do każdego nacięcia kości, szkielet postępującego kostniejącego pacjenta z fibrodysplazją reagowałby w ten sam nienormalny sposób, jak wtedy, gdy ulega złamaniu, tj. Z nadmiernym wzrostem dotkniętej kości.

Czy wiesz, że ...

Wykonanie biopsji kości (tj. Pobranie kości do analizy laboratoryjnej) u postępującego kostniejącego pacjenta z fibrysplazją jest bardzo niebezpieczne, ponieważ ma takie same skutki jak złamanie (lub, absurdalnie, ewentualna interwencja chirurgia mająca na celu wyeliminowanie dodatkowej tkanki kostnej).