etopozyd

Etopozyd jest lekiem przeciwnowotworowym, którego struktura pochodzi z naturalnej cząsteczki podofilotoksyny. Podofilotoksyna jest głównym żywicznym składnikiem podofiliny, substancji wyizolowanej z suchych korzeni roślin zielnych Podophyllum peltatum .

Etopozyd - struktura chemiczna

wskazania

Do czego używa

Etopozyd można stosować - samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi - w leczeniu:

Drobnokomórkowy rak płuc;
Rak jądra;
chłoniaki;
Ostra białaczka nielimfatyczna;
Mięsak Ewinga.

Ponadto etopozyd może być stosowany w terapii preparatów do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (komórki progenitorowe, które wytwarzają komórki krwi).

Etopozyd można również stosować w połączeniu z radioterapią lub po chirurgicznym usunięciu guza.

ostrzeżenia

Podawanie etopozydu powinno być wykonywane wyłącznie przez personel doświadczony w podawaniu leków przeciwnowotworowych i wyłącznie pod ścisłym nadzorem onkologa.

Gdy lek podaje się dożylnie, zdecydowanie należy unikać wynaczynienia z miejsca wstrzyknięcia.

Podczas leczenia etopozydem należy stale monitorować czynność wątroby, czynność nerek i liczbę krwinek.

Pacjenci z niskim stężeniem albuminy w osoczu są narażeni na większe ryzyko toksyczności po zastosowaniu etopozydu.

Etopozyd może powodować zmęczenie i wyczerpanie, dlatego zaleca się unikać prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn do momentu całkowitego ustąpienia objawów.

interakcje

Jednoczesne przyjmowanie etopozydu i innych leków przeciwnowotworowych (takich jak na przykład 5-fluorouracyl i cyklofosfamid ) może zwiększyć działanie mielosupresyjne (supresja szpiku kostnego) samego etopozydu.

Organiczno-platynowe środki przeciwnowotworowe (takie jak cisplatyna, karboplatyna i oksaliplatyna ) zmniejszają wydalanie etopozydu, co może powodować szkodliwe skutki. W przypadku, gdy wymagana jest kombinacja tych leków, konieczne jest pozostawienie co najmniej dwóch dni między podaniem etopozydu a podaniem przeciwnowotworowej platyny narządowej.

Etopozyd może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe leków, takich jak warfaryna .

Fenylobutazon (niesteroidowy lek przeciwzapalny), salicylany sodu i kwas acetylosalicylowy mogą zwiększać działanie etopozydu, powodując potencjalnie niebezpieczne skutki.

Jednoczesne podawanie etopozydu i cyklosporyny (leku stosowanego w zapobieganiu odrzucania przeszczepów) może zwiększać wykładniczo stężenie etopozydu w osoczu, powodując tym samym zwiększenie działań niepożądanych. Dlatego dawkę etopozydu należy zmniejszyć o co najmniej 50%, gdy jest podawana w skojarzeniu z cyklosporyną.

Musisz poinformować lekarza, jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki, w tym produkty dostępne bez recepty, homeopatyczne i / lub ziołowe.

Efekty uboczne

Etopozyd może wywoływać wiele działań niepożądanych, które różnią się w zależności od ilości podawanego leku, w zależności od wybranej drogi podawania i stanu pacjenta. Ponadto istnieje duża zmienność odpowiedzi na chemioterapię między osobami. Z tego powodu rodzaj skutków ubocznych i intensywność, z jaką występują, mogą się znacznie różnić w zależności od pacjenta.

Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu etopozydem.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Leczenie etopozydem może powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego. Ta supresja prowadzi do zmniejszenia produkcji krwinek (zmniejszona hematopoeza), co może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji ;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Działanie rakotwórcze

Po leczeniu etopozydem zgłaszano przypadki ostrej białaczki i białaczki promielocytowej . Rzadziej zgłaszano przypadki zespołu rozpadu guza, niekiedy ze skutkiem śmiertelnym.

Reakcje alergiczne

Etopozyd może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Objawami, które mogą wystąpić, są gorączka, dreszcze, tachykardia, skurcz oskrzeli, duszność i niedociśnienie. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast poinformować lekarza, ponieważ może być konieczne przerwanie leczenia i podanie adrenaliny, leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów.

Zaburzenia układu nerwowego

Etopozyd może powodować zmęczenie, senność i osłabienie . Obserwowano również neuropatię obwodową, która może być potencjalnie nasilona przez leczenie skojarzone z winkrystyną (inny lek przeciwnowotworowy).

Zaburzenia oka

Etopozyd może powodować zapalenie nerwu wzrokowego (zapalenie nerwu wzrokowego) i może powodować czasową ślepotę .

Zaburzenia serca

Leczenie etopozydem może powodować zaburzenia rytmu i zawał mięśnia sercowego .

Patologie naczyniowe

Po podaniu dożylnym etopozydu zaobserwowano, że nadmierna szybkość infuzji może powodować niedociśnienie . Ten efekt można zmniejszyć, zmniejszając szybkość infuzji.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie etopozydem może powodować nudności i wymioty . Są to bardzo częste działania niepożądane, które można łatwo kontrolować za pomocą leków przeciwwymiotnych (przeciwwymiotnych).

Mogą również wystąpić bóle brzucha, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie błon śluzowych, zapalenie przełyku, jadłowstręt i zmiany smaku .

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie etopozydem może powodować zaburzenia czynności wątroby i zwiększać stężenie bilirubiny w osoczu i fosfatazy alkalicznej.

łysienie

Leczenie etopozydem może powodować wypadanie włosów. W każdym razie jest to przejściowy efekt uboczny, który powinien zostać rozwiązany wkrótce po zakończeniu chemioterapii.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Po zażyciu wysypek etopozydowych, pokrzywki, pigmentacji skóry, może wystąpić wysypka skórna i świąd .

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu etopozydem to:

niepłodność;
gorączka;
dreszcze;
tachykardia;
Zaczerwienienie twarzy;
Sinica (niebieskawe zabarwienie skóry i błon śluzowych);
Obrzęk twarzy;
Opryszczka;
duszność;
Niedociśnienie lub nadciśnienie;
zapalenie płuc;
Zespół Stevensa-Johnsona (odmiana polimorficznego rumienia).

przedawkować

Nie ma antidotum na przedawkowanie etopozydu. Skutkami nadmiernego przyjmowania leku są mielotoksyczność, kwasica metaboliczna, zapalenie śluzówki i ciężka toksyczność wątroby.

Mechanizm działania

Etopozyd jest jednym ze środków przeciwnowotworowych inhibitorów topoizomerazy typu II. Topoizomeraza II jest enzymem zdolnym do cięcia i spawania dwóch nici, które tworzą DNA i odgrywa zasadniczą rolę w procesie replikacji komórek.

Blokując ten enzym, etopozyd jest w stanie przerwać podział komórek. Jeśli komórka nie jest już w stanie dzielić się, staje przed zaprogramowanym mechanizmem śmierci komórki zwanym apoptozą .

Ponadto - chociaż głównym działaniem etopozydu jest hamowanie topoizomerazy II - wydaje się, że jest ona również w stanie wiązać się z tubuliną, zapobiegając jej działaniu. Tubulina jest białkiem, które stanowi wrzeciono mitotyczne, niezbędną strukturę do tworzenia komórek potomnych podczas mitozy (tj. Reprodukcji komórek).

Zmiana wywołana przez etopozyd podczas podziału komórki macierzystej na odpowiednie komórki potomne prowadzi do apoptozy komórki.

Sposób użycia - Dawkowanie

Etopozyd jest dostępny zarówno do podawania dożylnego, jak i doustnego.

Do podawania dożylnego etopozyd występuje w postaci przejrzystej cieczy. Jednak do podawania doustnego występuje w postaci jasnoróżowych kapsułek; dostępne są różne dawki.

Podawanie dożylne może odbywać się na trzy różne sposoby:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Jeśli chodzi o kapsułki, należy je przyjmować bez żucia.

Dawka musi być ustalona przez onkologa w zależności od rodzaju leczonego nowotworu, w zależności od tego, czy lek jest podawany jako pojedynczy środek czy w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi, w zależności od wybranej metody podawania oraz warunków i sytuacji kliniczny pacjenta.

Jednak do podawania dożylnego zwykle stosowana dawka wynosi 60–120 mg / m2 powierzchni ciała, którą należy podawać raz na dobę.

Maksymalna dawka etopozydu - którą można podawać dożylnie - nie powinna przekraczać 650 mg / m2 powierzchni ciała na cykl leczenia.

Do podawania doustnego zazwyczaj stosowana dawka wynosi 100-200 mg / m2 powierzchni ciała, do podawania raz dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby może być konieczne dostosowanie dawki podawanego leku.

Ciąża i laktacja

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że etopozyd jest teratogenny. Dlatego leku nie należy stosować w okresie ciąży.

Ponadto, ponieważ podkreślono genotoksyczność etopozydu, konieczne jest podjęcie środków ostrożności - przez obie płcie - w celu uniknięcia możliwych ciąż. Należy zachować środki ostrożności zarówno podczas leczenia, jak i przez okres co najmniej sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia.

Matki leczone etopozydami nie powinny karmić piersią.