karboplatyną

Karboplatyna jest środkiem przeciwnowotworowym na bazie platyny, należącym do rodziny środków alkilujących.

Karboplatyna - struktura chemiczna

Został wprowadzony do terapii pod koniec lat 80. i od tego czasu zyskał coraz większe znaczenie w leczeniu klinicznym, przede wszystkim dzięki znacznie zmniejszonym efektom ubocznym w porównaniu z prekursorem cisplatyny.

Karboplatyna znajduje się na liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia; Ta lista zawiera listę najważniejszych leków, które muszą być obecne w podstawowym systemie opieki zdrowotnej.

Wskazania terapeutyczne

Karboplatynę można stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym:

Zaawansowany i nie zaawansowany rak jajnika;
Drobnokomórkowy rak płuc;
Rak głowy i szyi;
Rak piersi;
Rak pęcherza moczowego;
Rak przełyku;
Rak szyjki macicy macicy;
Rak żołądka;
Mesothelioma opłucnej.

ostrzeżenia

Leczenie karboplatyną powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.

Przed, podczas i po terapii karboplatyną konieczne jest ciągłe monitorowanie składu krwi i moczu w celu oceny aktywności wątroby i nerek.

Podczas leczenia karboplatyną ekspozycja na słońce nie jest zalecana, aw każdym przypadku - w przypadku narażenia - konieczne jest stosowanie kremu przeciwsłonecznego o wysokim wskaźniku ochrony. Lek - wchodzący do krążenia - jest rozprowadzany we wszystkich tkankach (w tym w skórze), a długotrwałe narażenie na światło słoneczne może powodować zaczerwienienie i oparzenia słoneczne, nawet poważne.

interakcje

Przyjmując leki, które powodują - jako efekt uboczny - zmniejszenie liczby krwinek należy unikać w połączeniu z karboplatyną. Ten niepożądany efekt może być pogorszony przez karboplatynę, ponieważ ma również toksyczność na komórki krwi.

Przykładem związku, którego toksyczność zwiększa się przy jednoczesnym podawaniu z karboplatyną, jest lek przeciwpsychotyczny klozapina .

Ponadto podawanie leków, które mogą uszkodzić ucho wewnętrzne lub nerki, takich jak:

Kapreomycyna, środek przeciwbakteryjny stosowany w leczeniu gruźlicy;
Antybiotyki aminoglikozydowe, takie jak gentamycyna i streptomycyna ;
Antybiotyki polimyksynowe, takie jak kolistyna ;
Diuretyki, takie jak furosemid .

Połączenie karboplatyny z tymi lekami zwiększa ich toksyczność, dlatego należy unikać jednoczesnego podawania.

Należy unikać jednoczesnego przyjmowania karboplatyny i fenytoiny, leku stosowanego w leczeniu padaczki. W rzeczywistości karboplatyna obniża poziom fenytoiny we krwi, co może prowadzić do ponownego wystąpienia napadów padaczkowych.

Należy również unikać skojarzenia z digoksyną . Karboplatyna zmniejsza stężenie digoksyny we krwi, w konsekwencji zmniejszając jej skuteczność terapeutyczną.

W każdym przypadku konieczne jest poinformowanie onkologa medycznego, jeśli zażywasz - lub jeśli niedawno zażywałeś - leki jakiegokolwiek rodzaju, w tym leki bez recepty, witaminy, suplementy, leki homeopatyczne i / lub ziołowe.

Efekty uboczne

Karboplatyna może powodować wiele skutków ubocznych. Zależą one w dużej mierze od stanu pacjenta i rodzaju nowotworu, na który cierpi.

Mówi się, że nie wszystkie efekty uboczne prezentują się z taką samą intensywnością u każdego pacjenta, ponieważ istnieje duża zmienność między osobnikami.

Główne działania niepożądane, które może powodować karboplatyna, są wymienione poniżej.

Poważne reakcje alergiczne

Jak w przypadku każdego leku, nadwrażliwość na karboplatynę może prowadzić do ciężkich reakcji alergicznych. Reakcje te mogą wystąpić z obrzękiem, który wpływa na usta, twarz i / lub szyję, powodując trudności w oddychaniu; lub może pojawić się skóra i / lub pokrzywka.

Zahamowanie czynności szpiku (zahamowanie czynności szpiku kostnego)

Karboplatyna może wywoływać mielosupresję, czego następstwem jest zmniejszona hematopoeza (tj. Zmniejszona synteza komórek krwi).

Zmniejszenie produkcji krwinek może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
Leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji ;
Płytki krwi (zmniejszona liczba płytek krwi) prowadzące do powstawania siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Nudności i wymioty

Podobnie jak w przypadku wielu leków przeciwnowotworowych, karboplatyna może wywoływać nudności i wymioty.

Wymioty mogą trwać od kilku godzin do kilku dni. Aby zapobiec temu efektowi ubocznemu, można podawać leki przeciwwymiotne (tj. Anty-emulsyjne), takie jak na przykład ondansetron .

Drętwienie i mrowienie w rękach i stopach

Ten objaw nazywany jest neuropatią obwodową i jest spowodowany toksycznym działaniem karboplatyny na tkankę nerwową. Zazwyczaj mrowienie występuje w łagodnej postaci, ale może ulec pogorszeniu podczas kontynuacji chemioterapii.

Zasadniczo ten efekt uboczny znika kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Jednak u niektórych osób zaburzenie nie ustępuje i staje się przewlekłe.

biegunka

Może wystąpić zarówno w łagodnej, jak i ciężkiej postaci.

W przypadku, gdy występuje w łagodnej postaci, objaw ten można utrzymać pod kontrolą, stosując zwykłe leki przeciwbiegunkowe.

Z drugiej strony, jeśli objaw występuje w ciężkiej postaci, konieczne może być zmniejszenie dawki podawanej karboplatyny lub nawet przerwanie leczenia.

W każdym razie zaleca się pić dużo, aby uzupełnić utracone płyny.

Utrata włosów, włosów i rzęs

Ten objaw zwykle pojawia się po kilku tygodniach od rozpoczęcia chemioterapii z karboplatyną, ale - w niektórych przypadkach - może również wystąpić wcześniej. Włosy, rzęsy i włosy, które wyścielają ciało, mogą się całkowicie rozrzedzić lub spaść. Ten efekt uboczny jest jednak odwracalny. Włosy i włosy zaczynają odrastać w kilka miesięcy po zakończeniu leczenia.

Zaburzenia jamy ustnej

Podczas leczenia karboplatyną mogą wystąpić różne działania niepożądane na poziomie jamy ustnej, w tym uczucie bólu, suchości i powstawania małych wrzodów. Aby zapobiec temu niepożądanemu efektowi, należy brać dużo płynów, a regularne czyszczenie zębów należy wykonywać miękką szczoteczką do zębów, co najmniej dwa lub trzy razy dziennie.

Możesz także odczuwać zmiany lub utratę smaku, ale jest to tymczasowy efekt uboczny, który znika wkrótce po zakończeniu chemioterapii.

Zmniejszenie czynności wątroby

Leczenie karboplatyną może prowadzić do czasowego zmniejszenia czynności wątroby, które jednak powinno powrócić do normy po zakończeniu leczenia. W każdym przypadku pacjenci są stale monitorowani w celu monitorowania aktywności wątroby przed, podczas i po podaniu leku.

brak menstruacji

Leczenie karboplatyną może powodować przerwanie cyklu miesiączkowego ( brak miesiączki ). W konsekwencji mogą wystąpić typowe objawy przedmenopauzalne, takie jak na przykład uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się i suchość pochwy. Objawy te zwykle ustępują po zakończeniu leczenia.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Te działania niepożądane występują bardzo rzadko i polegają na wzroście ciśnienia krwi, udaru, niewydolności serca i / lub skrzepów krwi .

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które może wywołać karboplatyna, to:

Gorączka i dreszcze;
bladość;
niepokój;
Wilgotna skóra;
niedociśnienie;
Tymczasowe zaburzenia widzenia, w tym czasowa utrata wzroku;
Utrata apetytu (anoreksja).

Te działania niepożądane nie są zbyt częste, ale konieczne jest poinformowanie onkologa, jeśli powinny się pojawić.

Ponadto w niektórych przypadkach może wystąpić wtórny nowotwór, ale ten rodzaj działania niepożądanego występuje bardzo rzadko.

Ponieważ karboplatyna jest podawana dożylnie, w miejscu podania może wystąpić uszkodzenie, takie jak na przykład zaczerwienienie, obrzęk, ból lub wyciek płynu z kaniuli podczas podawania.

Mechanizm działania

Karboplatyna jest czynnikiem alkilującym i jest w stanie tworzyć wiązania z dwiema niciami tworzącymi DNA.

DNA składa się z czterech podstawowych jednostek zwanych zasadami azotowymi, cząsteczki te to cytozyna, tymina, adenina i guanina.

Karboplatyna działa cytotoksycznie w sposób podobny do działania prekursora cisplatyny; dlatego działa poprzez wiązanie z atomem azotu obecnym w strukturze guaniny. Wydaje się jednak, że karboplatyna jest również zdolna do tworzenia wiązań kowalencyjnych (tj. Silnych wiązań, które nie pękają łatwo) z adeniną i cytozyną.

Wiązanie karboplatyny z DNA zapobiega jej transkrypcji i replikacji. W konsekwencji, jeśli komórki nie są już w stanie dzielić się, przechodzą mechanizm zaprogramowanej śmierci komórki zwanej apoptozą .

Sposób użycia - Dawkowanie

Karboplatynę podaje się we wlewie dożylnym (wlew kroplowy); pojawia się jako przejrzysty roztwór, który może być bezbarwny lub bladożółty.

Można go administrować za pomocą trzech różnych tras:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię centralnego cewnika PICC ( Peripheral Inserted Central Catheter ) w tym przypadku cewnik wprowadza się do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy okres czasu, a zatem do długich schematów chemioterapii.

Zazwyczaj stosowana dawka karboplatyny dla dorosłych wynosi 400 mg / m2, podawana w pojedynczej dawce dożylnej przez okres od 15 do 60 minut.

Nie zaleca się stosowania karboplatyny u dzieci.

U starszych pacjentów w wieku powyżej 65 lat dawkę należy dostosować do stanu pacjenta.

W przypadku, gdy pacjent cierpi na zaburzenia czynności nerek, konieczne jest zmniejszenie ilości podawanego leku.

W przypadku przedawkowania karboplatyny nie ma antidotum: onkolog będzie musiał przerwać terapię i odpowiednio leczyć objawy wynikające z przyjmowania zbyt dużej ilości leku.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Karboplatyny nie należy stosować w okresie ciąży - chyba że jest to wyraźnie zalecone przez onkologa - ze względu na możliwe nieprawidłowości, które mogą wystąpić w rozwijającym się płodzie.

Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia karboplatyną.

Jeśli podejrzewa się ciążę podczas leczenia karboplatyną, należy natychmiast poinformować onkologa. Jeśli ciąża zostanie potwierdzona, należy zapewnić poradnictwo genetyczne.

Pacjenci - zarówno mężczyźni, jak i kobiety - oraz ich partnerzy powinni podjąć środki ostrożności, aby zapobiec ciąży, zarówno w trakcie, jak i po leczeniu karboplatyną, przez okres co najmniej sześciu miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

U mężczyzn w młodym wieku może wystąpić bezpłodność po leczeniu karboplatyną. Niepłodność nie zawsze jest odwracalnym skutkiem ubocznym, czasami staje się trwała.