Gammopatia monoklonalna

ogólność

Gammopatia monoklonalna jest stanem nienowotworowym, charakteryzującym się akumulacją, w szpiku kostnym i we krwi, nieprawidłowego białka znanego jako paraproteina (lub białko monoklonalne lub białko M).

Z przyczyn, które nadal są niepewne i często bezobjawowe, gammopatia monoklonalna może w niektórych rzadkich przypadkach rozwinąć się w bardzo poważne nowotwory, takie jak szpiczak mnogi lub chłoniak.

Niektóre badania krwi są wystarczające do zidentyfikowania gammopatii monoklonalnej; niemniej jednak wielu lekarzy woli zbadać sytuację w dalszych badaniach.

Dopóki choroba nie będzie przebiegać bezobjawowo, nie oczekuje się leczenia.

W rzeczywistości jedynym wskazaniem medycznym jest okresowe monitorowanie postępu stanu poprzez odpowiednią analizę krwi.

Krótkie odniesienie do szpiku kostnego i jego funkcji

Szpik kostny to tkanka miękka, obecna w wewnętrznej jamie niektórych kości (kości udowej, kości ramiennej, kręgów itp.). Jego zadaniem jest wytwarzanie krwinek, tj. Czerwonych krwinek (lub erytrocytów ), białych krwinek (lub leukocytów ) i płytek krwi (lub trombocytów ).

Proces ten nazywany jest hematopoezą (lub hematopoezą ) i rozpoczyna się od określonych komórek, znanych jako hematopoetyczne komórki macierzyste . Te ostatnie są prawdziwymi komórkami progenitorowymi, zdolnymi do ciągłej replikacji i zaspokajania różnych przeznaczeń, stając się:

Czerwone krwinki: przenoszą tlen do tkanek i narządów ciała.
Białe krwinki: są częścią układu odpornościowego i bronią ciała przed patogenami i przed tym, co może ci zaszkodzić.
Płytki krwi: należą do głównych czynników krzepnięcia.

Rysunek: hematopoeza rozpoczynająca się od totipotentnych komórek macierzystych. Z nich wywodzą się różne typy komórek macierzystych, w tym komórki krwiotwórcze. Hematopoetyczne komórki macierzyste mają dar ciągłej replikacji i wyboru, czy stać się krwinkami czerwonymi, krwinkami lub płytkami krwi. Z witryny: www.liceotorricelli.it

Uwaga: „emato” i „emo” oznaczają „krew”, natomiast „poiesi” pochodzi od greckiego czasownika „poieo”, co oznacza „robić” lub „produkować”.

Czym jest gammopatia monoklonalna?

Gammopatia monoklonalna lub gammopatia monoklonalna o niepewnym znaczeniu jest szczególnym stanem zdrowia, charakteryzującym się akumulacją w szpiku kostnym i krwi nieprawidłowego białka zwanego na różne sposoby: paraproteiną, białkiem monoklonalnym lub białkiem M.

Nie jest to forma złośliwego guza; jednak, według licznych przypadków klinicznych, może to być wstęp do różnych form raka układu odpornościowego lub komórek krwi.

Jaki jest układ odpornościowy?

Układ odpornościowy jest barierą obronną organizmu przed zagrożeniami ze środowiska zewnętrznego, takimi jak wirusy, bakterie lub pasożyty, ale także z wnętrza, takich jak komórki nowotworowe lub komórki działające nieprawidłowo.

Jako całość, układ odpornościowy stanowi złożoną, zintegrowaną sieć, która zbiera organy chemiczne, komórki i mediatory .

Narządy układu odpornościowego (lub organy odpornościowe), znajdujące się w różnych częściach ciała, to: szpik kostny, śledziona, węzły chłonne, migdałki i wyrostek robaczkowy .

Komórki odpornościowe to wspomniane białe krwinki lub leukocyty . Istnieją liczne subpopulacje leukocytów: eozynofile, bazofile / komórki tuczne, neutrofile, monocyty / makrofagi, limfocyty / komórki plazmatyczne i komórki dendrytyczne.

Wreszcie, chemiczne mediatory immunologiczne są cząsteczkami sygnalizacyjnymi, które oddziałując z różnymi komórkami układu odpornościowego wymieniają informacje i regulują poziom aktywności obronnej. Innymi słowy, koordynują odpowiedzi immunologiczne.

przyczyny

Gammopatia monoklonalna pojawia się, gdy niektóre komórki plazmatyczne, znajdujące się w szpiku kostnym, ulegają zmianie, która powoduje, że wytwarzają duże ilości białka monoklonalnego.

Przez gromadzenie się paraproteiny zajmuje przestrzeń od innych (zdrowych) komórek szpiku kostnego, a także koncentruje się we krwi.

JAKIE SĄ KOMÓRKI PLAZMOWE?

Limfocyty są subpopulacją leukocytów przypisaną nabytej (lub adaptacyjnej lub specyficznej ) odporności . Termin odporność nabyta odnosi się do zdolności układu odpornościowego do selektywnej odpowiedzi, poprzez komórki hiperspecjalizowane (w rzeczywistości limfocyty), na każdą obcą substancję (zwaną antygenem ), która atakuje organizm.

Istnieją trzy różne typy limfocytów: limfocyty B, limfocyty T i limfocyty naturalnych zabójców .

Komórki plazmatyczne są limfocytami B, które po kontakcie z pewną klasą antygenów ewoluowały i specjalizowały się w przeciwdziałaniu tej klasie antygenów. Książki immunologiczne nazywają je również aktywowanymi limfocytami B.

Działanie obronne komórek plazmatycznych opiera się na wytwarzaniu określonych glikoprotein, znanych jako immunoglobuliny lub przeciwciała . Ponieważ jest to wysoce wyspecjalizowane i selektywne działanie obronne, każda komórka plazmatyczna wytwarza wszystkie te same immunoglobuliny, z których wszystkie są odpowiedzialne za zwalczanie tylko antygenu, który aktywował limfocyt B w komórce plazmatycznej.

Komórka plazmatyczna z przeciwciałami

Immunoglobuliny posiadają konformację bardzo podobną do greckiej litery gamma ( γ ): z tego powodu nazywane są również gamma globulinami . Raz wytworzone przez komórki plazmatyczne nie niszczą bezpośrednio antygenu, który muszą przeciwdziałać, ale wiążą się z nim i czynią go widocznym i bardziej podatnym na działanie innych komórek układu odpornościowego (fagocytów i komórek cytotoksycznych). Innymi słowy, przeciwciała działają jak sygnalizatory: zaznaczają obcą substancję, aby inne komórki odpornościowe mogły ją rozpoznać i zniszczyć.

JAKIE ZMIANY ZMIANY KOMÓREK PLAZMOWYCH?

Obecnie lekarze i naukowcy nie wyjaśnili jeszcze dokładnie, co dokładnie zmienia komórki plazmatyczne i indukuje je oraz wytwarza nieprawidłowe białko.

Niektóre badania wykazały, że początek gammopatii monoklonalnej jest związany z niektórymi zakażeniami i niektórymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów.

Uwaga: każdy, kto cierpi na chorobę autoimmunologiczną, ma układ odpornościowy, który działa nieprawidłowo. W rzeczywistości, poprzez niezliczone komórki, atakuje i uszkadza zdrowe tkanki i narządy.

EPIDEMIOLOGIA I CZYNNIKI RYZYKA

Gammopatia monoklonalna jest uważana za dość rzadki stan; nie ma jednak dokładniejszych informacji dotyczących dokładnego jej rozprzestrzeniania się w populacji ogólnej.

W odniesieniu do czynników ryzyka, kilka badań wykazało, że gammopatia monoklonalna ma największy wpływ na:

Osoby starsze, zwłaszcza powyżej 85 lat. Wydaje się, że zaawansowany wiek jest jednym z najważniejszych czynników predysponujących.
Czarni ludzie . Wydaje się więc, że rasa odgrywa pewną rolę.
Męskie przedmioty .
Osoby z historią rodzinną tej choroby . Na tej podstawie postawiono hipotezę, że niektóre przypadki gammopatii monoklonalnej mogą wynikać ze zmiany genomu, przekazywanej przez dziedziczenie.

Objawy i powikłania

Wielu pacjentów z gammopatią monoklonalną nie doświadcza żadnych objawów ani szczególnych objawów, dlatego często wspomniany wyżej stan jest diagnozowany przypadkowo, podczas badań krwi zalecanych z innych powodów.

Gdy objawowa, monoklonalna gammopatia wyróżnia się obecnością problemów neurologicznych, takich jak drętwienie i mrowienie rąk i / lub stóp.

Przyczyną tych zaburzeń neurologicznych jest uszkodzenie nerwów obwodowych, które jest najprawdopodobniej spowodowane paraproteiną we krwi. Rzeczywiście, wydaje się, że białko monoklonalne, gdy przepływa przez naczynia krwionośne odżywiające nerwy obwodowe, sprzyja pogorszeniu się tych ostatnich.

W medycynie stan chorobowy, który rozwija się po uszkodzeniu nerwów obwodowych, nazywa się neuropatią obwodową .

POWIKŁANIA

W niektórych niefortunnych okolicznościach gammopatia monoklonalna może przekształcić się w prawdziwą chorobę, taką jak szpiczak mnogi lub chłoniak .

Typowe objawy szpiczaka mnogiego

Bóle kości (szczególnie w kręgosłupie, miednicy, żebrach, długich kościach i czaszce)
Hiperkalcemia. Powoduje nadmierne pragnienie, nudności, zaparcia, utratę apetytu i dezorientację umysłową
Niewydolność nerek
Niedokrwistość. Powoduje osłabienie, ogólne osłabienie i trudności w oddychaniu
Łatwość infekcji
małopłytkowość
Zespół nadmiernej lepkości
Zaburzenia neurologiczne, w tym drętwienie, różne zespoły kompresji nerwów itp.

Szpiczak mnogi jest nowotworem złośliwym specyficznym dla układu odpornościowego, charakteryzującym się tak wysokimi poziomami paraprotein, że problemy pojawiają się w nerkach i poza nimi. W rzeczywistości osoby cierpiące na ten ciężki nowotwór również rozwijają się: ból kości (dotykający 70% pacjentów i najczęstszy objaw), hiperkalcemia, niedokrwistość, zaburzenia krzepnięcia (małopłytkowość) i niedobór układu odpornościowego (leukopenia).

Z drugiej strony, chłoniaki są nowotworami złośliwymi, które wpływają na układ limfatyczno-gruczołowy stanowiący układ limfatyczny. Układ limfatyczny obejmuje różne funkcje: akceptuje (a następnie je eliminuje) substancje odpadowe obecne w tkankach, mieści niektóre komórki układu odpornościowego (limfocyty B i limfocyty T), zapobiega gromadzeniu się nadmiaru płynów w tkankach itp.

Oprócz szpiczaka mnogiego i chłoniaków gammopatia monoklonalna może również powodować nawracające złamania i zakrzepy krwi, które mogą wpływać na krążenie krwi (choroba zakrzepowo-zatorowa).

Jak możemy stwierdzić, czy osoba z gammopatią monoklonalną jest zagrożona szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem?

Według lekarzy, aby ustalić, czy osoba z gammopatią monoklonalną jest bardziej lub mniej narażona na powikłania, należy ocenić następujące parametry:

Ilość paraproteiny we krwi . Bardzo wysokie poziomy białka M są bardzo niebezpieczne.
Rodzaj obecnej paraproteiny . Paraproteina nie zawsze ma te same cechy u wszystkich pacjentów. Wydaje się, że niektóre rodzaje białka monoklonalnego są bardziej szkodliwe niż inne.
Ilość we krwi „wolnych” łańcuchów lekkich (zwanych również białkami Bence Jonesa) . Immunoglobuliny składają się zasadniczo z dwóch połączonych ze sobą części: łańcuchów lekkich i łańcuchów ciężkich. U osobnika z gammopatią monoklonalną, z powodu nieprawidłowego zachowania komórek plazmatycznych, łańcuchy lekkie nie są połączone z łańcuchami ciężkimi i można je znaleźć we krwi. Jeśli są one szczególnie wysokie, można podejrzewać szpiczaka mnogiego.

KIEDY ZOBACZYĆ DO LEKARZA?

Wskazane jest, aby osoba z gammopatią monoklonalną, do tej pory bezobjawowa, natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli:

Czuje ekstremalne i niezwykłe zmęczenie.
Z łatwością zmierza do zadyszki, nawet przy okazji bardzo prostych czynności.
Cierpi na stałe bóle kości zlokalizowane w precyzyjnych punktach (na przykład na poziomie pleców, bioder, żeber lub miednicy).
Niewytłumaczalnie traci na wadze.
Jest szczególnie podatny na infekcje. Jest to wyraźny znak problemu immunologicznego związanego z brakiem leukocytów.

diagnoza

Aby prawidłowo zdiagnozować gammopatię monoklonalną, wystarczające mogą być dwa badania krwi ( testy chemii krwi), zwane elektroforezą seroproteinową (lub elektroforezą białek surowicy) i immunoelektroforezą.

Zastosowanie dalszych badań (badania moczu, inne badania krwi, zdjęcia rentgenowskie, tomografia komputerowa i biopsja szpiku kostnego) służy przede wszystkim do oceny nasilenia anomalii i ryzyka powikłań.

Ponadto bardzo dokładna procedura diagnostyczna pozwala na identyfikację szpiczaka mnogiego lub chłoniaka.

SERIO-PROTEINOWA ELEKTROFORESA I IMMUNOELECTROFORESJA

Elektroforeza białek surowicy pozwala ocenić ilościowe poziomy 5 białek surowicy: albuminy i globulin α1, α2, β i γ. U pacjentów z gammopatią monoklonalną te 5 białek surowicy wykazuje charakterystyczne zmiany, które może rozpoznać hematolog (lekarz doświadczony w diagnozowaniu i leczeniu chorób krwi).

Z drugiej strony, immunoelektroforeza pozwala nam określić ilościowo każdy rodzaj immunoglobuliny obecnej we krwi. U osób z gammopatią monoklonalną umożliwia wykrycie białek Bence Jonesa, tj. „Wolnych” łańcuchów lekkich.

DALSZE BADANIA EMATOCHIMICZNE

Aby zbadać sytuację, lekarze stosują inne badania krwi, w tym:

Liczba krwi . Jest stosowany do oceny (ilościowej i nie tylko) czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi. Jest przydatny w przypadku podejrzenia chłoniaka lub szpiczaka mnogiego, ponieważ pozwala zidentyfikować możliwe stany małopłytkowości, neutropenii (zmniejszenie ilości leukocytów w neutrofilach) itp.
Pomiar kreatyniny . Poziom kreatyniny we krwi jest wskaźnikiem aktywności nerek. Jeśli są podwyższone, oznacza to, że nerki nie działają prawidłowo. Pamiętaj, że szpiczak mnogi wpływa na czynność nerek, dlatego w takich sytuacjach kreatynina jest na ogół bardzo wysoka.
Pomiar stężenia wapnia w surowicy . Odkrycie dużych ilości wapnia we krwi może oznaczać szpiczaka mnogiego.

BADANIE MOCY

U osób z gammopatią monoklonalną i szpiczakiem mnogim mocz zawiera białka Bence Jonesa (w drugim przypadku „wolne” poziomy łańcucha lekkiego są również bardzo wysokie).

Dlatego ich badanie służy jako dalsze potwierdzenie tego, co zaobserwowano już w elektroforezie surowicy białkowej i immunoelektroforezie.

X-RAYS

Promieniowanie rentgenowskie jest przydatne w przypadkach podejrzenia szpiczaka mnogiego, ponieważ ten poważny nowotwór złośliwy obejmuje również strukturę szkieletową, co powoduje anomalie kości (zwane również rearanżacjami).

TAC

CT (lub komputerowa tomografia osiowa ) to metoda wykorzystująca promieniowanie jonizujące do skonstruowania bardzo szczegółowego trójwymiarowego obrazu danej komory ciała. Jest całkowicie bezbolesny, ale dawka promieniowania rentgenowskiego, na którą narażeni są pacjenci, nie jest bez znaczenia.

W przypadku gammopatii monoklonalnej praktykuje się ocenę wymiarów węzłów chłonnych, wątroby i śledziony.

W niektórych przypadkach, w celu poprawy jakości obrazów, lekarze mogą użyć płynu kontrastowego (gadolinu), który jest wstrzykiwany do krwi i nie jest wolny od możliwych skutków ubocznych.

BIOPSY OF BONE MARROW

Biopsja obejmuje pobranie i analizę histologiczną w laboratorium próbki komórek z określonej tkanki lub narządu.

Przy okazji biopsji szpiku kostnego zbieranie komórek do analizy odbywa się na poziomie grzbietów biodrowych, za pomocą specjalnej igły i po znieczuleniu miejscowym.

Kolejne analizy laboratoryjne są wykorzystywane do ilościowego określenia liczby komórek plazmatycznych (i paraprotein) obecnych w szpiku kostnym.

Pod koniec procedury, w miejscu wprowadzenia igły, pacjent może rozwinąć mały krwiak.

Ostrzeżenie: lekarze wykonują biopsję szpiku kostnego tylko wtedy, gdy uznają obecność szpiczaka mnogiego za wysoce prawdopodobną.

leczenie

Dopóki gammopatia monoklonalna nie jest bezobjawowa (większość przypadków), nie przewiduje się żadnego szczególnego leczenia terapeutycznego . Jedynym wskazaniem, które lekarze zapewniają w takich sytuacjach, jest regularne monitorowanie sytuacji, poddawanie się badaniom krwi opisanym w poprzednim rozdziale (elektroforeza seroproteinowa, immunoelektroforeza, morfologia krwi itp.) Co 4-6 miesięcy.

Jeśli podejmie się starania, aby działać w wyżej wymieniony sposób, przeprowadzany jest uważny nadzór, który zapewnia, że każde pogorszenie gammopatii monoklonalnej lub jej ewolucja w kierunku jakiejś formy złośliwego guza krwinek krwi zostanie wykryte na czas.

KIEDY MONOCLONAL GAMMOPATHY ZOSTAJE WIELU MYELOMĄ

Jeśli niestety gammopatia monoklonalna powinna rozwinąć się w szpiczaka mnogiego, należy rozpocząć natychmiast, bez zbędnego oczekiwania, terapię odpowiednią dla nowotworu złośliwego.

Pacjenci w wieku poniżej 65 lat są zazwyczaj leczeni chemioterapią, lekami kortykosteroidowymi i przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych . Ten ostatni, z powodów związanych z dostępnością odpowiednich dawców, jest częściej autologiczny niż allogeniczny. Warto jednak zauważyć, że przeszczep allogeniczny ma większy potencjał terapeutyczny.

Z drugiej strony, pacjenci w wieku powyżej 65 lat są na ogół leczeni tylko chemioterapią i kortykosteroidami (prednizonem), ponieważ transplantacja komórek macierzystych układu krwiotwórczego (autologiczna lub allogeniczna) jest przeciwwskazaną praktyką zdrowotną (NB: mogą nie przeprowadzaj zabiegu i rozwijaj poważne powikłania).

Leki chemioterapeutyczne przepisane dla szpiczaka mnogiego

Dla pacjentów poniżej 65 lat:

talidomid
bortezomib
lenalidomid

Dla pacjentów powyżej 65 lat:

melfalan
bortezomib

INNE RODZAJE LECZENIA

Jeśli pacjenci cierpią na nawracające złamania kości, zapewnia się leczenie bisfosfonianami, które służy wzmocnieniu kości (a dokładniej, zmniejsza resorpcję kości i zwiększa gęstość mineralną kości).

Wśród bisfosfonianów najczęściej stosowanymi w przypadku gammopatii monoklonalnej są: kwas zoledronowy, kwas alendronowy (alendronian), ryzedronian i kwas ibandronowy.

NIEKTÓRE PORADY

Dla osób z gammopatią monoklonalną hematolodzy zdecydowanie zalecają:

Zapytaj o wszystko, co dotyczy stanu, który ich dotyka. Znajomość możliwych objawów, powikłań i diagnostycznych testów kontrolnych pozwala na lepszą kontrolę wszelkich zmian / ewolucji gammopatii monoklonalnej.
Przeciwnie, lekceważenie wyżej wymienionych aspektów lub poznanie ich tylko powierzchownie może być bardzo niebezpieczne.
Przyjmij zdrowy tryb życia. Spożywanie owoców i warzyw, nie palenie papierosów, regularne ćwiczenia i spanie odpowiedniej liczby godzin to zachowania, które nie zmniejszają ryzyka powikłań, ale zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia innych chorób (chorób współistniejących).
Skrupulatnie postępuj zgodnie z kalendarzem egzaminów kontrolnych. Błędem, który może popełnić jakikolwiek pacjent, jest zaniedbanie kontroli, ponieważ ten ostatni przez pewien czas dawał negatywne wyniki.

profilaktyka

Gammopatia monoklonalna jest stanem, któremu nie można zapobiec, ponieważ jego dokładne przyczyny wywołujące nie są znane.

To samo dotyczy jego komplikacji: ponieważ przyczyny prowadzące do tych ostatnich nie są znane, niemożliwe jest wdrożenie odpowiednich środków zapobiegawczych.