Depresja i neuroprzekaźniki
Depresja jest poważną chorobą psychiczną, która obejmuje nastrój, umysł i ciało pacjentów. W stanie depresji ludzie czują się beznadziejni i odczuwają przytłaczające poczucie rozpaczy, bezużyteczności i niezdolności.
Neuroprzekaźniki są syntetyzowane w presynaptycznych zakończeniach nerwowych, przechowywanych w pęcherzykach, a następnie uwalnianych w ścianie synaptycznej (przestrzeni obecnej między presynaptycznymi i postsynaptycznymi zakończeniami nerwowymi) w odpowiedzi na pewne bodźce.
Po uwolnieniu z osadów, monoaminy oddziałują z ich receptorami - zarówno presynaptycznymi, jak i postsynaptycznymi - w celu wykonywania ich aktywności biologicznej.
Po wykonaniu swojej funkcji monoaminy wiążą się z receptorami odpowiedzialnymi za ich wychwyt zwrotny (SERT dla wychwytu serotoniny i NET dla wychwytu noradrenaliny) i są zgłaszane w presynaptycznym zakończeniu nerwu.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą zakłócać mechanizm wychwytu zwrotnego monoaminy. W ten sposób zwiększają transmisję i umożliwiają poprawę patologii depresyjnej.
historia
Przed 1950 r. Nie istniały prawdziwe leki przeciwdepresyjne, a przynajmniej nie tak, jak je dziś rozumiemy. Jedyne terapie stosowane w leczeniu depresji opierały się na stosowaniu stymulantów amfetaminy lub terapii elektrowstrząsowej . Jednakże stosowanie leków amfetaminowych było często nieskuteczne, a jedynym rezultatem było zwiększenie aktywności i energii pacjenta. Terapia elektrowstrząsowa, z drugiej strony - choć skuteczna - przerażeni pacjenci, ponieważ powodowali ból.
Pierwsze leki przeciwdepresyjne zostały odkryte pod koniec lat 50. XX wieku. Podobnie jak w przypadku wielu odkryć, które zmieniły życie ludzkie, synteza leków przeciwdepresyjnych również nie pochodziła z projektu, ale z przypadku.
Poprzednik trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych - imipraminy - został odkryty przez szwajcarskiego psychiatrę Ronalda Kuhna, podczas gdy on szukał nowych związków podobnych do chlorpromazyny w leczeniu schizofrenii.
Między 1960 a 1980 rokiem TCA stały się głównymi środkami terapeutycznymi stosowanymi w leczeniu depresji.
Jednak TCA - poza hamowaniem wychwytu zwrotnego monoamin - są również w stanie działać na wiele innych układów w organizmie, powodując szeroki zakres działań niepożądanych.
Wraz z odkryciem bardziej selektywnych leków przeciwdepresyjnych - takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego norepinefryny (SNRI) i nieselektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny (NSRI) - TCA nie były najczęściej stosowane jako leki pierwszego wyboru w leczeniu depresji.
Obecnie TCA odgrywają niewielką rolę w psychiatrii, ale nadal zachowują pewne znaczenie.
wskazania
Do czego używa
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą być stosowane w leczeniu różnych depresyjnych stanów patologicznych, które obejmują:
- Stany poważnej depresji;
- dystymii;
- Fobia społeczna;
- Ataki paniki;
- Zaburzenie deficytu uwagi z nadpobudliwością lub bez;
- bulimia;
- narkolepsja;
- Moczenie (mimowolna emisja moczu) u dzieci;
- Migrena i inne chroniczne dolegliwości bólowe;
- Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne.
Ponadto TCA można stosować w leczeniu niektórych objawów (koszmary senne) zespołu stresu pourazowego. Jednak dla wielu z tych wskazań terapeutycznych istnieją nowsze, skuteczne i bezpieczne alternatywy farmakologiczne.
Mechanizm działania
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są w stanie hamować wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny. W szczególności są one zdolne do wiązania się z transporterami odpowiedzialnymi za wychwyt zwrotny tych monoamin (SERT i NET), co indukuje zmiany konformacyjne w ich strukturze. Te modyfikacje zmniejszają powinowactwo monoaminy do odpowiedniego nośnika (transportera), zapobiegając w ten sposób jego ponownemu wychwytowi.
W ten sposób neuroprzekaźniki pozostają w ścianie synaptycznej przez dłuższy czas; powoduje to wzrost sygnałów serotoninergicznych i noradrenergicznych, umożliwiając poprawę patologii depresyjnej.
TCA nie zakłócają wychwytu zwrotnego dopaminy.
Efekty uboczne
Jak wspomniano powyżej, TCA - oprócz wychwytu monoaminy - działa także na inne układy organizmu i zachowuje się jak „pięć leków zawartych w jednym”. Z powodu tej cechy trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nazywane są również „ brudnymi lekami ”.
Skutki uboczne wynikają głównie z tych działań wtórnych:
- Blokada receptora muskarynowego (działanie antycholinergiczne);
- Blokada receptorów adrenergicznych α1;
- Blokada receptorów H 1 (działanie przeciwhistaminowe);
- Blokada kanałów sodowych na poziomie serca i ośrodkowego układu nerwowego.
Blokowanie wszystkich tych systemów przez trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne powoduje szereg działań niepożądanych, z których najważniejsze to:
- Suche usta;
- zaparcia;
- Słaby przepływ moczu, trudności w opróżnianiu pęcherza i bolesne oddawanie moczu;
- Dysfunkcje seksualne;
- Niewyraźne widzenie;
- zawroty głowy;
- Senność w ciągu dnia;
- Zwiększone ciśnienie krwi i tętno;
- Spowolnienie lub blokowanie przewodzenia komorowego;
- Komorowe zaburzenia rytmu;
- Drgawki.
Rodzaje trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych
Imipramina - struktura chemiczna
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są zwykle podzielone - na podstawie ich struktury chemicznej - na pięć różnych grup:
- Pochodne z pierścieniem dihydrobenzazepinowym, takie jak imipramina i dezypramina ;
- Pochodne z pierścieniem dibenzocykloetylenowym, takie jak amitryptylina i nortryptylina ;
- Pochodne z pierścieniem dibenzoksazepinowym, takie jak doksepina ;
- Pochodne z pierścieniem dibenzocykloeptatrienowym, takie jak protryptylina ;
- Związki tetracykliczne, takie jak maprotylina .