ogólność
Finasteryd jest lekiem antyandrogenowym o strukturze azosteroidowej, który działa jako inhibitor enzymu 5-alfa reduktazy typu II.
Zastosowanie finasterydu było początkowo ograniczone do leczenia łagodnego przerostu gruczołu krokowego i raka prostaty.
Odkrycie i rozwój
Wszystko zaczęło się w 1974 roku, kiedy badaczka Julianne Imperato-McGinley z Cornell Medical College w Nowym Jorku zaprezentowała swoje badania na konferencji na temat wad wrodzonych, przeprowadzonej na grupie dzieci hermafrodytowych z wysp karaibskich. Te dzieci, które w chwili narodzin miały niejednoznaczną seksualność, początkowo wychowywały się jako kobiety, biorąc również pod uwagę niewielkie rozmiary męskich organów.
Jednak w okresie dojrzewania u tych osób rozwinęły się narządy męskie i inne cechy androgenne typowe dla okresu po okresie dojrzewania. Z pogłębienia badań potwierdzono, że wszystkie te dzieci mają wspólną mutację genetyczną, która spowodowała zmniejszoną dostępność enzymu 5-alfa reduktazy i męskiego hormonu dihydrotestosteronu, którego niedobór był odpowiedzialny za nieprawidłowy rozwój seksualny.
Po okresie dojrzewania, z dojrzewaniem płciowym, zauważono, że wszystkie osoby miały mniejszą prostatę niż normalnie.
W 1975 r. U ówczesnego szefa badań firmy farmaceutycznej Merck, P. Roy Vangelos, przedstawiono wyniki badań naukowca Imperato-McGinleya; analizując dane zaintrygował go fakt, że niedobór hormonu dihydrotestosteronu doprowadził do niedorozwoju prostaty; następnie postanowił rozpocząć pracę nad syntezą inhibitora enzymu reduktazy 5-alfa zdolnego do odtworzenia stanu, który wystąpił u badanych dzieci hermafrodytycznych, a mianowicie zmniejszenia wielkości prostaty; wszystko po to, aby zająć się stosowaniem leku w leczeniu osób starszych cierpiących na łagodny rozrost gruczołu krokowego.
Tak więc po latach badań, w 1992 r. Firma farmaceutyczna Merck uzyskała zgodę Food and Drug Administration na wprowadzanie do obrotu finasterydu wskazanego w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego w tabletkach 5 mg pod zarejestrowaną nazwą Proscar ® . We Włoszech sprzedaż Proscar została zatwierdzona w 1997 roku.
Licencja firmy farmaceutycznej Merck on the Proscar wygasła w 2006 r .; od tego czasu finasteryd jest również sprzedawany jako lek generyczny pod nazwami: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® itd.
Udowodniono, że ponad sześć miesięcy leczenia jest potrzebne, aby docenić korzyści leku z łagodnego rozrostu gruczołu krokowego; jeśli spożycie finasterydu zostanie przerwane lub przerwane, pozytywne efekty wynikające z leczenia mogą się zmniejszyć
Zastosowanie w łysieniu androgenetycznym
Biorąc pod uwagę badania nad hamującym działaniem finasterydu na enzym 5-alfa reduktazy, a także na podstawie innych badań, które wykazały, że hormon dihydrotestosteron jest odpowiedzialny za wypadanie włosów w łysieniu androgenetycznym, staraliśmy się znaleźć możliwe zastosowanie finasteryd również w leczeniu przeciw wypadaniu włosów.
Następnie w 1997 roku firma farmaceutyczna Merck uzyskała zgodę Agencji ds. Żywności i Leków na wprowadzenie do obrotu finasterydu w tabletkach 1 mg do leczenia łysienia androgenowego w Stanach Zjednoczonych pod zarejestrowaną nazwą Propecia ® .
We Włoszech marketing Propecii miał miejsce w 1999 roku.
Propecia pozostała chroniona patentem do 2013 r., Po czym możliwe było również wprowadzenie na rynek ogólnych leków tego samego rodzaju.
skuteczność
Aby przetestować skuteczność finasterydu w zwalczaniu wypadania włosów związanego z łysieniem androgenowym, przeprowadzono 5-letnie badanie u pacjentów skarżących się na znaczne, ale nie nadmierne wypadanie włosów. Pod koniec badania potwierdzono, że u 2 z 3 pacjentów nie tylko udało się skutecznie przeciwdziałać wypadaniu włosów, ale nawet nastąpił nowy odrost włosów.
W tym samym badaniu potwierdzono to za pomocą fotografii i grupy niezależnych dermatologów, którzy podczas leczenia 1 mg finasterydu na dobę, u 42% pacjentów utrata włosów została zatrzymana, aw pozostałych 48% próbek nie tylko zatrzymał upadek, ale nastąpił również znaczny odrost włosów.
Na podstawie badań klinicznych potwierdzono, że finasteryd w leczeniu łysienia androgenowego działa tylko wtedy, gdy jest podawany przez dłuższy czas; w przypadku przerwania leczenia jesień zostaje wznowiona w ciągu 6 miesięcy.
Mechanizm działania
Testosteron u samców jest wytwarzany przez jądra iw niewielkim stopniu przez nadnercza.
Większość testosteronu w organizmie wiąże się z glikopretyną wytwarzaną przez wątrobę, która transportuje hormon do krwiobiegu i przedłuża jego okres półtrwania, zapobiegając jego metabolizmowi podczas transportu, krwiakowi; ta glikoproteina nazywana jest globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG).
Po uwolnieniu od globuliny wiążącej hormony płciowe testosteron może swobodnie rozprzestrzeniać się w otaczającym środowisku. Jednak w niektórych tkankach, takich jak skóra, skóra głowy i prostata, testosteron jest przekształcany w dihydrotestosteron przez enzym 5-alfa reduktaza typu II.
Jednak dihydrotestosteron jest silniejszym androgenem niż testosteron i ma większe powinowactwo do receptora androgenowego, więc można wywnioskować, że enzym 5-alfa reduktaza typu II jest wzmacniaczem androgennego działania testosteronu w wyżej wymienionych tkankach.
Tak więc finasteryd działa jako konkurencyjny inhibitor (konkurujący z testosteronem, zastępując go) enzymu 5-alfa reduktazy typu II; wszystko to staje się możliwe dzięki strukturze bardzo podobnej do testosteronu, która pozwala mu związać się z tym samym miejscem działania enzymu; jednak, nie będąc równym testosteronowi, finasteryd pozostaje przyłączony do enzymu, wykorzystując jego właściwości farmakologiczne, dzięki czemu możliwe jest zablokowanie enzymu 5-alfa reduktazy typu II.
Konsekwentna redukcja dihydrotestosteronu w skórze głowy pozwala na zmniejszenie utraty włosów, podczas gdy redukcja dihydrotestosteronu w prostacie umożliwia zmniejszenie objętości samej gruczołu krokowego, poprawiając obraz kliniczny towarzyszący łagodnemu przerostowi prostaty.
