Stwardnienie guzowate

ogólność

Stwardnienie guzowate jest chorobą genetyczną, która dotyka kilka narządów i tkanek ludzkiego ciała. Z tego powodu prezentuje szerokie spektrum objawów, niektóre typowe dla wczesnego dzieciństwa, inne dla dorosłych. Stwardnienie guzowate może być przenoszone z rodziców na dzieci, ale może również wynikać ze spontanicznej mutacji DNA.

Czym jest stwardnienie guzowate

Stwardnienie guzowate jest zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się tworzeniem hamartomów w różnych narządach lub tkankach.

Hamartoma identyfikuje obszar tkanki, w którym komórki mnożą się dość intensywnie, tworząc wyraźną masę, podobną do guzka lub bulwy . Hamartomy pamiętają guzy, ale nie należy ich mylić z nimi: w rzeczywistości komórki hamartoma są identyczne z komórkami, w których się rozmnażają; z kolei guzy mają różne cechy. Należy jednak pamiętać, że komórki te mogą ewoluować i powodować łagodne nowotwory, mięśniaki i angiofibromy .

Mózg, skóra, nerki, oczy, serce i płuca są najbardziej dotkniętymi dzielnicami, ale nie są jedynymi miejscami. Ze względu na mnogość zaangażowanych narządów i tkanek stwardnienie guzowate nazywane jest również wieloukładową chorobą genetyczną.

Później zrozumiesz, dlaczego hamartomy pojawiają się tylko w pewnych obszarach.

epidemiologia

Częstość występowania i liczba przypadków na świecie są niepewne. Niepewność wynika z faktu, że wielu pacjentów nie wykazuje objawów i prowadzi normalne życie.

Szacuje się jednak, że częstość występowania stwardnienia guzowatego wynosi 1 na 5000–10 000 noworodków. Na świecie jest około dwóch milionów przypadków.

przyczyna

Stwardnienie guzowate jest chorobą genetyczną; oznacza to, że gen obecny w DNA chorego zmienił się.

Istnieją dwa geny, które powodują stwardnienie guzowate, gdy są dotknięte ich mutacjami:

• TSC1 .
• TSC2 .

Dotychczas obserwowane przypadki stwardnienia guzowatego mają tylko jeden z tych genów. Zatem pojedyncza mutacja TSC1 lub TSC2 jest wystarczająca do określenia stwardnienia guzowatego.

Badania przeprowadzone w Europie i Stanach Zjednoczonych wskazują, że mutacja w TSC2 (80% przypadków) jest znacznie częstsza niż w TSC1 (pozostałe 20%).

TSC1 i TSC2

Gen TSC1 znajduje się na chromosomie 9 i wytwarza białko zwane amartina .

Gen TSC2 znajduje się na chromosomie 19 i wytwarza białko zwane tuberyną .

Produkowane białka, amartina i tuberina, łączą się i działają razem. To wyjaśnia, dlaczego mutacja jednego lub drugiego warunkuje tę samą patologię.

FUNKCJA TSC1 I TSC2

Są uważane za geny supresorowe nowotworów i odgrywają zasadniczą rolę w procesach:

• Wzrost i różnicowanie komórek podczas embriogenezy.
• Synteza białek.
• Autofagii.

Gdy mutacje TSC1 i TSC2 są zmutowane, wytwarzane białka są wadliwe i te procesy fizjologiczne nie zachodzą regularnie.

UBEZPIECZENIE AMARTOMI

Hamartomy mogą powstać, gdy mutacja występuje w genie, który kontroluje wzrost i różnicowanie komórek, taki jak TSC1 lub TSC2. W konsekwencji liczba komórek rośnie, generując oczywiste masy; w ten sposób powstają płytki o kształcie podobnym do guzka lub bulwy . W histologii proces ten definiuje się jako rozrost .

GENETYKA

Dwa pomieszczenia:

• Każdy ludzki gen DNA jest obecny w dwóch kopiach. Kopie te nazywane są allelami .
• Ludzie mają 23 pary chromosomów. Spośród nich tylko jedna para określa płeć (chromosomy płci); wszystkie inne są nazywane chromosomami autosomalnymi .

Stwardnienie guzowate jest autosomalnym dominującym zaburzeniem genetycznym . Z tego powodu wystarczy zmienić allel, aby cały gen nie działał prawidłowo. W rzeczywistości zmutowany allel ma więcej mocy niż zdrowy ( dominacja ).

W rzeczywistości zaburzenia stwardnienia guzowatego pogarszają się, gdy oba allele TSC1 lub TSC2 są zmutowane. Innymi słowy, tylko jeden allel, choć dominujący z drugiej, nie powoduje oczywistych objawów. W tych przypadkach mówimy o niekompletnych allelach dominacji .

Dziedziczenia? LUB SPONTANICZNA MUTACJA?

Mutacja TSC1 lub TSC2 może wynikać z:

• Odziedziczona transmisja (tj. Od jednego z dwóch rodziców) zmutowanego allelu.
• Spontaniczna mutacja allelu w fazie embrionalnej (lub embriogenezie).

Jedna trzecia przypadków stwardnienia guzowatego jest spowodowana dziedziczną transmisją. W tych przypadkach wystarczające jest, aby rodzic miał mutację genów TSC1 lub TSC2, aby potomstwo mogło zostać dotknięte chorobą (rzeczywiście zauważyliśmy, że stwardnienie guzowate jest chorobą dziedziczną autosomalną dominującą).

Pozostałe 2/3 przypadków spowodowane jest spontaniczną mutacją w fazie embrionalnej.

DLACZEGO ORGANY MAJĄ WPŁYW NA WYŁĄCZNIE?

Przesłanka: w początkowej fazie rozwoju zarodek przedstawia trzy warstwy komórek:

• Ectoderma, najbardziej zewnętrzna.
• Mesoderma, centralna.
• Endoderma, najgłębsza.

Z każdej warstwy pochodzą określone narządy i tkanki.

Jesteśmy teraz w posiadaniu wszystkich elementów, aby zrozumieć, dlaczego hamartomy powstają tylko w niektórych rejonach ciała.

Mutacje TSC1 lub TSC2 występują w fazie embrionalnej komórek ektodermy i mezodermy . Dlatego tkanki, które narodzą się z tych warstw komórkowych, będą prezentować hamartomy.

objawy

Aby dowiedzieć się więcej: Tuberous Sclerosis - przyczyny i objawy

Istnieje wiele narządów i tkanek dotkniętych stwardnieniem guzowatym. Najbardziej dotknięte dzielnice to:

• Mózg, skóra, nerki, serce, oczy

Ale nie wolno nam zapominać o innych, rzadszych zaburzeniach:

• Płuca, jelito, wątroba, zęby, układ hormonalny, kości

Niektóre objawy pojawiają się w młodym wieku, inne w dorosłym życiu.

NIEKOMPLETNA DOMINACJA

Wspomniano już wcześniej, że dominacja zmutowanego allelu genów TSC1 lub TSC2 jest niekompletna. Oznacza to, że zdrowy allel jest nadal w stanie wytwarzać „zdrowe” białko (amartina lub tuberina), chociaż w mniejszych ilościach. Obecność „zdrowego” białka rekompensuje szkody spowodowane przez zmutowane białko. W tych warunkach hamartomy nie powodują jeszcze dramatycznych objawów.

W momencie, gdy zmienia się inny allel (jest to rzadkie, ale możliwe zdarzenie), hamartomy rosną w niekontrolowany sposób.

MANIFESTY SKÓRY

Około 90% pacjentów ma zmiany skórne. Wydarzenia są liczne i różnorodne. Typowe to plamy odbarwione, gruczolaki łojowe Pringle i guzy paznokci Koenena.

Odbarwione plamy są plamami hipomelanotycznymi, tj. O niższej zawartości melaniny

Pringle gruczolaki łojowe są łagodnymi nowotworami zwanymi również naczyniakowatością twarzy . Hamartomy wyglądają jak małe, kuliste masy o jaskrawoczerwonym kolorze. Guzy paznokci Koenena są mięśniakami i wywodzą się z kilku milimetrów hamartomów.

Zdjęcie dotyczące skórnych objawów stwardnienia guzowatego

Tabela pokazuje liczne objawy skórne spowodowane stwardnieniem guzowatym:

OBJAWY NEUROLOGICZNE

Miejscami mózgu dotkniętymi stwardnieniem guzowatym są:

• Kora mózgowa
• Biała substancja
• Komory
• Zwoje podstawy

Dwie cyfry pomagają czytelnikowi zrozumieć obszary, których to dotyczy.

W zależności od lokalizacji i kształtu hamartomów mogą wystąpić różne zaburzenia, takie jak:

• padaczka
• Subludymalne guzki
• Guzy mózgu typu gwiaździaka
• Deficyty psychiczne, behawioralne i edukacyjne.

LESJE DZIECIĘCE

Są bardzo częste. W rzeczywistości pojawiają się w 60-80% przypadków. Składają się z:

• Hamartomy podobne do łagodnych guzów.
• Wady rozwojowe struktury nerek.

LECZENIA SERCOWO-NACZYNIOWE

Również w tym przypadku są one spowodowane hamartoma podobnymi do guzów łagodnych, zwanych mięśniakami prążkowanymi.

OBRAŻENIA PŁUC

Wynikają one głównie z limfangioleiomiomatozy płucnej ( LAM ) oraz, w mniejszym stopniu, z mikroskładnikowej hiperplazji wieloogniskowej . Są to typowe przejawy dorosłości.

INNE OBRAŻENIA

diagnoza

Diagnoza składa się z:

• historia
• Analiza kliniczna wyżej wymienionych objawów
• Badania instrumentalne

HISTORIA

Lekarz bada historię rodziny pacjenta, aby sprawdzić, czy stwardnienie guzowate jest odziedziczone lub z powodu spontanicznej mutacji.

ANALIZA KLINICZNA ZNAKÓW

W 1998 r. Grupa międzynarodowych lekarzy ustaliła kryterium diagnostyczne oparte na wyżej wymienionych objawach klinicznych. Zostały podzielone na:

• Główne znaki (lub kryteria)
• Drobne znaki (lub kryteria)

Klasyfikacja znaków jest następująca:

BADANIA INSTRUMENTALNE

TEST GENETYCZNY

To długa ankieta, która trwa kilka miesięcy. Dlatego nie jest przydatny do wczesnej diagnozy. Służy raczej do potwierdzenia diagnozy na podstawie objawów klinicznych.

terapia

Nie ma konkretnego i skutecznego leku, ponieważ stwardnienie guzowate to jedno:

• Choroba genetyczna.
• Choroba wielosystemowa.

Jednak niektóre objawy mogą być opanowane, aby uniknąć powikłań i poprawić jakość życia pacjentów.

ZABIEG FARMAKOLOGICZNY

Objawy kliniczne, które można leczyć za pomocą podawania leków, to:

• Padaczka dziecięca
• Limfangioleiomyomatoza płucna (LAM)
• Zaburzenia nerek

Padaczka dziecięca . Mały pacjent otrzymuje leki przeciwdrgawkowe:

• ACTH (hormon adrenokortykotropowy)
• wigabatryna

Limfangioleiomyomatoza płucna . Przydatne są leki rozszerzające oskrzela, agoniści beta-2, tacy jak salbutamol. Skuteczność terapii hormonalnej opartej na progesteronie lub buserelinie jest niepewna

Zaburzenia nerek . Stosuje się leki przeciwnadciśnieniowe, takie jak inhibitory ACE i diuretyki.

ZABIEGI FIZYCZNO-CHIRURGICZNE

Składają się z interwencji mających na celu usunięcie:

• Tętniakowłókniaki twarzy
• Włókna do paznokci
• Płytki skórne
• Moletowane miejsca
• Gwiaździaki podporządkowane w komórkach olbrzymich (SEGA)
• Naczyniakomięśniak nerkowy
• Zmiany w płucach
• Bulwy kory mózgowej, które powodują padaczkę

Poniższa tabela podsumowuje główne zabiegi terapeutyczne i ich cechy.

Obserwacja i rokowanie

Przesłanka: termin obserwacji medycznej odnosi się do pacjenta, który cierpiąc na raka przeszedł operację chirurgiczną.

Zaleca się okresowe kontrole w celu kontynuacji . Oftalmoskopia, czyli badanie dna oka, może być również wykonywana raz w roku. Odwrotnie, stany neurologiczne, sercowe i nerkowe wymagają częstszego monitorowania.

PROGNOZY

Ewolucja stwardnienia guzowatego jest zmienna i zależy od każdego przypadku.

Niektórzy pacjenci wykazują łagodne, prawie niezauważalne objawy. Dla nich choroba nie wpływa na jakość życia, a rokowanie jest doskonałe.

I odwrotnie, inni pacjenci wykazują znacznie bardziej dramatyczną i oczywistą symptomatologię. Śmierć wynika głównie z uszkodzeń neurologicznych, dlatego rokowanie staje się bardzo niekorzystne.

DORADZTWO GENETYCZNE

Jeśli jedno z rodziców ma stwardnienie guzowate, prawdopodobieństwo dziedziczenia przez dziecko tego samego stanu wynosi 50%.

Z drugiej strony, jeśli dotyczy to dziecka zdrowych rodziców, prawdopodobieństwo zachorowania drugiego dziecka jest bardzo niskie. W tych przypadkach test genetyczny wyjaśnia, czy rodzice są nosicielami stwardnienia guzowatego lub czy zamiast tego wystąpiła spontaniczna mutacja.