Ogólne i wskazania terapeutyczne
Leki prokinetyczne są aktywnymi składnikami stosowanymi do selektywnego stymulowania ruchliwości żołądka i jelit.
Co więcej, niektóre z najczęściej stosowanych leków prokinetycznych w terapii są również zdolne do wywierania działania przeciwwymiotnego.
Mechanizm działania
Istnieją różne rodzaje leków prokinetycznych, które prowadzą swoją działalność z różnymi mechanizmami działania.
Jednak w zasadzie można powiedzieć, że te składniki aktywne realizują swoje działanie prokinetyczne poprzez oddziaływanie ze specyficznymi receptorami zlokalizowanymi wzdłuż przewodu pokarmowego.
Receptory te to:
- Receptory dopaminergiczne ; przez antagonizowanie tych receptorów leki prokinetyczne są w stanie zwiększyć napięcie mięśni gładkich jelit, promując w ten sposób ruchliwość.
- Receptory cholinergiczne (lub receptory muskarynowe, jeśli wolisz); niektóre leki prokinetyczne są agonistami tego typu receptorów, dlatego mają aktywność sympatykomimetyczną. Aktywacja receptorów muskarynowych na poziomie żołądkowo-jelitowym stymuluje skurcz mięśnia gładkiego przewodu pokarmowego, zwiększając jego ruchliwość i sprzyjając wydalaniu jego zawartości.
- Serotoninergiczne receptory 5-HT4 ; niektóre leki prokinetyczne działają na poziomie tych receptorów, wywierając na nich agonistyczne działanie. W ten sposób stymulują perystaltykę i opróżnianie przewodu pokarmowego.
Ponadto wiele leków prokinetycznych posiada również działanie przeciwwymiotne, wywierane przez antagonizację receptorów D2 na poziomie centralnym w Strefie Wyzwalania Chemoreceptora (lub CTZ, obszar rdzenia przedłużonego zaangażowany w modulację aktywności centrum wymiotów) i przez antagonizację receptorów serotoninergicznych 5-HT3, obecnych zarówno na poziomie centralnym w CTZ, jak i na poziomie przewodu pokarmowego.
Rodzaje leków prokinetycznych
Jak wspomniano, istnieją różne rodzaje leków prokinetycznych, które można stosować w celu promowania i zwiększania perystaltyki przewodu pokarmowego.
Leki te zostaną pokrótce opisane poniżej.
betanechol
Bethanecol (nie jest już dostępny we Włoszech) jest składnikiem aktywnym o bezpośrednim działaniu parasympatymimetycznym. Oznacza to, że ta cząsteczka jest w stanie bezpośrednio stymulować receptory cholinergiczne obecne na poziomie żołądkowo-jelitowym.
Oprócz stosowania w leczeniu hipotonii żołądkowo-jelitowej, betanekol jest również wskazany w leczeniu hipotonii pęcherza moczowego.
neostygmina
Neostygmina należy do kategorii leków prokinetycznych, które mają pośrednie działanie parasympatomimetyczne. W rzeczywistości ta substancja czynna nie stymuluje bezpośrednio receptorów muskarynowych w przewodzie pokarmowym, ale jest inhibitorem acetylocholinoesteraz (enzymów odpowiedzialnych za rozkład acetylocholiny).
Dlatego neostygmina wywiera swoje działanie prokinetyczne poprzez pośrednie zwiększenie transmisji cholinergicznej.
Oprócz zastosowania w profilaktyce hipotonii żołądkowo-jelitowej przed i po operacji, lek ten jest również szeroko stosowany w leczeniu miastenii.
metoklopramid
Z kolei metoklopramid (Plasil®, Geffer®) należy do kategorii leków prokinetycznych o działaniu przeciwwymiotnym. W rzeczywistości ta cząsteczka jest agonistą receptorów serotoninergicznych 5-HT4 obecnych na poziomie żołądkowo-jelitowym, a jednocześnie antagonizuje receptory D2 i 5-HT3 obecne w CTZ i przewodzie pokarmowym.
Metoklopramid wykazuje działanie prokinetyczne, zwłaszcza na poziomie żołądka. Jednak głównymi wskazaniami terapeutycznymi pozostają leczenie i profilaktyka nudności i wymiotów (w tym wywołanych chemioterapią i radioterapią przeciwnowotworową, bólem głowy i zabiegiem chirurgicznym).
Levosulpiride
Lewosulpiryd (Levopraid®) ma mechanizm działania bardzo podobny do mechanizmu metoklopramidu, tj. Ma działanie agonistyczne wobec receptorów 5-HT4 i antagonistyczne działanie wobec receptorów dopaminowych D2. Dlatego ten aktywny składnik może również wywierać działanie przeciwwymiotne.
Podobnie jak w przypadku stosowania metoklopramidu, sulpiryd wywiera działanie prokinetyczne, zwłaszcza na poziomie żołądka. W rzeczywistości jednym z głównych wskazań terapeutycznych jest leczenie zespołu dyspeptycznego z opóźnionym opróżnianiem żołądka.
domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) to kolejny z tych leków prokinetycznych również o działaniu przeciwwymiotnym.
W tym przypadku jednak działanie prokinetyczne jest wywierane przez antagonizację receptorów dopaminergicznych obecnych na poziomie żołądkowo-jelitowym. W rzeczywistości ta antagonizacja przyspiesza opróżnianie żołądka i zwiększa toniczność jelitową i perystaltykę jelit.
dekspantenol
Dekspantenol (Bepanten®) jest lekiem stosowanym w leczeniu atonii jelit. Ta aktywna zasada prowadzi swoją działalność poprzez pojedynczy mechanizm działania.
W rzeczywistości dekspantenol jest niczym innym jak dekstrogrynowym enancjomerem alkoholu otrzymywanym z kwasu pantotenowego (znanego również jako witamina B5). Kwas pantotenowy jest niezbędny do syntezy acetylo-koenzymu A (lub acetylo-CoA), który z kolei jest niezbędny do syntezy acetylocholiny.
Po zażyciu dekspantenol przekształca się w kwas pantotenowy, który następnie stosuje się do syntezy acetylokoenzymu A, a w konsekwencji acetylocholiny.
W związku z tym dekspantenol - chociaż nie jest odpowiednio włączony do klasy leków prokinetycznych - jest w stanie promować perystaltykę jelit poprzez pośrednią stymulację transmisji cholinergicznej.
Efekty uboczne
Oczywiście rodzaj skutków ubocznych i intensywność, z jaką występują, mogą się różnić w zależności od rodzaju użytego składnika aktywnego i wrażliwości każdego pacjenta na stosowany lek.
Ogólnie można stwierdzić, że główne działania niepożądane powodowane przez leki prokinetyczne są spowodowane działaniem tych samych składników aktywnych również na poziomie centralnym (dzięki ich zdolności do przekraczania bariery krew-mózg) i nie tylko na poziomie obwodowym (w w tym przypadku na poziomie przewodu pokarmowego).
Na przykład leki prokinetyczne, takie jak metoklopramid, mogą powodować działania niepożądane, takie jak niepokój ruchowy, zaburzenia ruchowe i zmęczenie. Podczas gdy neostygmina może powodować senność, ból głowy, zawroty głowy, drgawki i utratę przytomności.
Z drugiej strony, domperidon nie jest w stanie przekroczyć bariery krew-mózg, dlatego powoduje mniej skutków ubocznych.
Oczywiście - tak jak w przypadku każdego innego składnika aktywnego - stosowanie leków prokinetycznych może również powodować reakcje nadwrażliwości u osób wrażliwych.
