ogólność
Leki immunosupresyjne - jak łatwo można wywnioskować z ich nazwy - są lekami zdolnymi do tłumienia układu odpornościowego pacjenta.
Obecnie w praktyce klinicznej dostępnych jest kilka leków immunosupresyjnych. Oczywiście rodzaj substancji czynnej, stosowana dawka i czas trwania leczenia będą zależały od patologii, która musi być leczona i stanu każdego pacjenta. W każdym przypadku na ogół podejmuje się próbę przyjęcia strategii terapeutycznej, która zapewnia podawanie związków immunosupresyjnych w taki sposób, aby móc stosować najniższe możliwe stężenia iw taki sposób, aby zminimalizować, w miarę możliwości, skutki uboczne i zapobiegać zjawiskom odporności.
Poniżej zostaną krótko opisane główne klasy leków immunosupresyjnych stosowanych w terapii.
glikokortykosteroidy
Glukokortykoidy są lekami o działaniu przeciwzapalnym i immunosupresyjnym. W związku z tym rozważa się leki immunosupresyjne pierwszego wyboru w leczeniu wielu chorób autoimmunologicznych.
Te składniki aktywne okazały się szczególnie skuteczne zarówno w początkowej indukcji immunosupresji, jak iw jej utrzymaniu.
Prednizon, prednizolon i deksametazon należą do tej klasy leków.
Mechanizm działania
Glukokortykoidy wywierają swoją aktywność immunosupresyjną - jak również aktywność przeciwzapalną - przez oddziaływanie z ich własnym receptorem obecnym na poziomie cytoplazmatycznym. Następnie kompleks utworzony przez tę interakcję migruje do jądra, gdzie wiąże się z DNA w określonych miejscach, wpływając w ten sposób na transkrypcję genu, która z kolei indukuje lub nie syntezuje białek.
Dzięki temu szczególnemu mechanizmowi działania glukokortykoidy są w stanie zablokować syntezę prozapalnych prostaglandyn i leukotrienów, spełniając w ten sposób swoje zadanie jako leki immunosupresyjne.
Efekty uboczne
Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zastosowaniu glukokortykoidów, to: zwiększone pocenie się, chrypka, zwiększony apetyt, łamliwość naczyń włosowatych, zmęczenie, pobudzenie i agresja.
Ponadto mogą również wystąpić późne działania niepożądane, takie jak: nadciśnienie, hiperlipidemia, cukrzyca, zespół Cushinga, wrzód trawienny i osteopenia.
Inhibitory kalcyneuryny
Cyklosporyna i takrolimus należą do tej kategorii leków immunosupresyjnych. Główne wskazanie terapeutyczne tych składników aktywnych polega na zapobieganiu odrzucaniu przeszczepów, chociaż są one również stosowane w leczeniu różnych chorób autoimmunologicznych.
Mechanizm działania
Cyklosporyna i takrolimus działają jako leki immunosupresyjne poprzez hamowanie kalcyneuryny.
Kalcyneuryna jest białkiem zaangażowanym w wiele ważnych procesów biologicznych, wśród których znajduje się aktywacja komórek limfocytów, w szczególności limfocytów T.
W związku z tym, poprzez hamowanie aktywności wspomnianego powyżej białka, cyklosporyna i takrolimus są zdolne do indukcji immunosupresji.
Efekty uboczne
Głównym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem inhibitorów kalcyneuryny jest nefrotoksyczność. Ponadto po długotrwałym stosowaniu tych leków może wystąpić niewydolność nerek, nadciśnienie, hiperlipidemia i cukrzyca.
antyproliferacyjne
Sirolimus i metotreksat należą do kategorii leków immunosupresyjnych o działaniu antyproliferacyjnym.
Te aktywne składniki działają z różnymi mechanizmami działania od siebie. Mechanizmy te zostaną pokrótce opisane poniżej.
sirolimus
Sirolimus (znany również jako rapamycyna) jest aktywnym składnikiem szeroko stosowanym w zapobieganiu odrzucaniu przeszczepu nerki. Zazwyczaj podaje się go w skojarzeniu z cyklosporyną lub kortykosteroidami.
Lek ten wywiera działanie hamujące układ odpornościowy poprzez hamowanie określonego białka, zwanego „celem rapamycyny u ssaków” (lub mTOR, z „ssaczego celu rapamycyny”). Białko to w rzeczywistości bierze udział w namnażaniu aktywowanych komórek T. W rezultacie jego hamowanie sprzyja wystąpieniu immunosupresji.
Syrolimus ma niższą nefrotoksyczność niż inhibitory kalcyneuryny. Jednak ten składnik aktywny jest w stanie zwiększyć toksyczne działanie cyklosporyny na nerki. Dlatego bardzo ważne jest, aby w trakcie terapii immunosupresyjnej tymi lekami czynność nerek była uważnie i stale monitorowana.
Ponadto syrolimus może powodować działania niepożądane, takie jak hiperlipidemia, niedokrwistość, leukopenia i małopłytkowość.
metotreksat
Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy antymetabolitów; z tego powodu jest zwykle stosowany w leczeniu nowotworów.
Jednakże ten składnik aktywny ma również interesujące właściwości immunosupresyjne, które umożliwiają stosowanie (w niskich dawkach) w leczeniu różnych typów chorób autoimmunologicznych.
Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zażyciu metotreksatu to: nudności i wymioty, biegunka, jadłowstręt, wysypka skórna, pokrzywka, zespół Stevensa-Johnsona, ból głowy, osłabienie, zaburzenia czynności nerek i hepatotoksyczność.
Przeciwciała monoklonalne
Przeciwciała monoklonalne są szczególnymi typami białek - otrzymywanymi za pomocą technik rekombinacji DNA - które mogą rozpoznawać i wiązać w wysoce specyficzny sposób inne rodzaje białek, zwane antygenami.
W terapii dostępne są różne typy przeciwciał monoklonalnych, które stosuje się do leczenia różnych chorób, takich jak na przykład nowotwory i choroby autoimmunologiczne.
Poniżej zostaną krótko opisane niektóre z głównych przeciwciał monoklonalnych obecnie stosowanych w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak na przykład reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i łuszczycowe zapalenie stawów.
rytuksymab
Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko limfocytom B. Po zażyciu ten składnik aktywny wiąże się ze swoim antygenem, znajdującym się na błonie komórkowej limfocytów B, co sprzyja jego lizie, a zatem śmierci i tym samym wywołuje immunosupresję.
Przeciwciało to stosuje się głównie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów iw leczeniu niektórych typów chłoniaków.
Po zażyciu rytuksymabu mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak wysokie ciśnienie krwi lub niedociśnienie, wysypka skórna, gorączka i podrażnienie gardła.
infliksymab
Infliksymab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-TNF-α. Ludzki TNF-α (lub czynnik martwicy nowotworów-alfa) jest jednym z mediatorów zapalenia związanego z wyżej wymienionymi chorobami autoimmunologicznymi.
Dlatego też - chociaż nie można go uznać za prawdziwy lek immunosupresyjny - blokując działanie tego mediatora chemicznego, infliksymab nadal łagodzi objawy wywołane przez te patologie.
Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić przy stosowaniu tego leku to: nudności, biegunka, ból brzucha, ból głowy, zawroty głowy, rumień, pokrzywka i zmęczenie.
Efekty uboczne
Jak widzieliśmy, każdy lek immunosupresyjny może powodować różne skutki uboczne.
Istnieją jednak pewne działania niepożądane wspólne dla wszystkich leków immunosupresyjnych.
Bardziej szczegółowo, leki te - w dość wyraźny sposób obniżają mechanizmy obronne organizmu - sprawiają, że pacjent jest bardziej podatny na skurcze infekcji, w szczególności skurcz infekcji oportunistycznych.
Naturalnie, w przypadku pojawienia się jakiegokolwiek rodzaju infekcji, konieczne jest natychmiastowe leczenie, wprowadzenie odpowiedniej terapii i ewentualnie wstrzymanie podawania leków immunosupresyjnych.
Jednak ten rodzaj decyzji zależy wyłącznie od lekarza leczącego pacjenta.
