cyklofosfamid

Cyklofosfamid - znany również jako cytofosfor lub CP - jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków alkilujących.

Cyklofosfamid - struktura chemiczna

Biorąc pod uwagę jego znaczenie, cyklofosfamid znajduje się na liście podstawowych leków opracowanych przez Światową Organizację Zdrowia, listę wszystkich leków, które muszą być obecne w podstawowym systemie opieki zdrowotnej.

wskazania

Do czego używa

Cyklofosfamid jest wskazany w leczeniu nowotworów, w tym:

Złośliwe chłoniaki;
Przewlekła białaczka limfocytowa;
Gruczolakorak jajnika;
Szpiczak mnogi;
Rak piersi;
Rak mózgu;
Rak pęcherza moczowego;
Inne rodzaje guzów litych.

Przy wysokich dawkach może być stosowany do terapii przygotowawczej do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (komórki progenitorowe, z których pochodzą krwinki).

Dzięki silnemu działaniu immunosupresyjnemu cyklofosfamid jest również wskazany w leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak:

Stwardnienie rozsiane;
Toczeń rumieniowaty układowy;
Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna;
Reumatoidalne zapalenie stawów;
Ziarniniakowatość Wegenera.

Cyklofosfamid jest również stosowany w leczeniu pierwotnej układowej amyloidozy (lub PSA).

ostrzeżenia

Ponieważ cyklofosfamid ma toksyczność dla nerek i dróg moczowych, konieczne jest uważne i ciągłe monitorowanie tych cech u pacjentów leczonych tym lekiem. W razie potrzeby podawana dawka jest zmniejszona; w niektórych przypadkach konieczne jest przerwanie leczenia.

Szczególną uwagę należy zwrócić na podawanie cyklofosfamidu pacjentom słabym i (lub) w podeszłym wieku oraz pacjentom, którzy niedawno byli leczeni radioterapią.

Nawet pacjenci z osłabionym układem odpornościowym lub z zaburzeniami czynności wątroby powinni być monitorowani przed, w trakcie i po leczeniu lekiem.

Pacjenci z zaburzeniami serca w wywiadzie powinni być uważnie monitorowani ze względu na kardiotoksyczność, jaką ma cyklofosfamid.

interakcje

Cyklofosfamid jest prolekiem, co oznacza, że przed wykonaniem działania cytotoksycznego (toksycznego na komórki) musi ulegać zmianom, które przekształcają go w aktywne metabolity. Zmiany te występują po metabolizmie wątrobowym. Istnieją jednak leki, które mogą opóźnić aktywację cyklofosfamidu, zmniejszając w ten sposób jego aktywność. Te leki to:

Tiotepa, lek przeciwnowotworowy;
Aprepitant, lek przeciwwymiotny stosowany w celu zapobiegania nudnościom i wymiotom wywołanym przez chemioterapię przeciwnowotworową;
Bupropion, lek raz stosowany jako lek przeciwdepresyjny, jest obecnie stosowany do zaprzestania palenia;
Chloramfenikol, antybiotyk bakteriostatyczny;
Flukonazol i itrakonazol, leki przeciwgrzybicze;

Podawanie cyklofosfamidu w dużych dawkach wkrótce po podaniu busuflfano w dużych dawkach, może zmniejszyć szybkość wydalania samego cyklofosfamidu, zwiększając jego działanie toksyczne.

Przyjmowanie antybiotyków fluorochinolonowych - takich jak na przykład cyprofloksacyna - może skutkować zmniejszoną skutecznością cyklofosfamidu, aw konsekwencji pogorszeniem pierwotnej patologii.

Podczas leczenia cyklofosfamidem może wystąpić wzrost stężenia metabolitów cytotoksycznych po przyjęciu:

Allopurinol, lek stosowany w leczeniu dny;
Cymetydyna, lek stosowany w leczeniu wrzodów żołądka;
Disulfiram, lek stosowany w leczeniu alkoholizmu;

Należy zwrócić uwagę na podawanie cyklofosfamidu razem z lekami indukującymi wątrobowe i pozawątrobowe enzymy mikrosomalne (takie jak na przykład cytochrom P450). Wśród tych leków znajdujemy:

Ryfampicyna, antybiotyk;
Fenobarbital, barbituran;
Karbamazepina i fenytoina, leki stosowane w leczeniu padaczki;
Benzodiazepiny ;
Ziele dziurawca (lub ziele dziurawca ), roślina lecznicza o właściwościach przeciwdepresyjnych i przeciwwirusowych;
Kortykosteroidy .

Nawet lek przeciwwymiotny ondansetron wydaje się wpływać na cyklofosfamid podawany w dużych dawkach.

Pacjenci przyjmujący cyklofosfamid nie powinni jeść grejpfruta ani pić soku, ponieważ ten owoc zawiera substancje, które mogą zmniejszyć skuteczność leku.

Podawanie cyklofosfamidu razem z innymi lekami o podobnej toksyczności może powodować połączone efekty toksyczne, a zatem większe. Dlatego należy zwrócić uwagę na jednoczesne podawanie cyklofosfamidu do leków nefrotoksycznych (toksycznych dla nerek) lub kardiotoksycznych .

Alkohol może nasilać wymioty wywołane przez cyklofosfamid.

Cyklofosfamid może zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny .

Spożycie cyklofosfamidu może zakłócać wchłanianie digoksyny w jelitach (lek stosowany w celu zwiększenia siły skurczu serca) i werapamil (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia).

Musisz poinformować lekarza, jeśli zażywasz, niedawno zażyłeś lub planujesz przyjmować leki, w tym leki bez recepty, produkty ziołowe i / lub produkty homeopatyczne.

Cyklofosfamid i szczepionki

Cyklofosfamid ma działanie immunosupresyjne, tj. Jest w stanie tłumić układ odpornościowy. Ta supresja może prowadzić do zmniejszenia odpowiedzi na szczepienia. Co więcej, pacjenci zaszczepieni żywymi atenuowanymi szczepionkami wirusowymi mogą kurczyć infekcje i wykazywać bardziej wyraźne skutki uboczne szczepionki z powodu tłumienia naturalnych mechanizmów obronnych organizmu.

Efekty uboczne

Cyklofosfamid może wywoływać różne skutki uboczne w zależności od ilości podawanego leku, wybranej drogi podawania, rodzaju leczonej patologii i stanu pacjenta. Skutki uboczne, które mogą wystąpić i ich intensywność różnią się w zależności od osoby, ponieważ każdy pacjent reaguje inaczej na terapię.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Cyklofosfamid może indukować mielosupresję, tj. Hamuje aktywność szpiku kostnego; powoduje to zmniejszenie produkcji krwinek, co może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji ;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zaburzenia żołądka i jelit

Cyklofosfamid może powodować nudności, wymioty i biegunkę .

Wymioty mogą wystąpić od kilku godzin do kilku dni po zażyciu leku. Leki przeciwwymiotne są stosowane do kontrolowania tego objawu. Jeśli objaw utrzymuje się, należy poinformować onkologa.

Biegunka może być leczona lekami przeciwbiegunkowymi i konieczne jest częste picie w celu uzupełnienia utraconych płynów.

Cyklofosfamid może również powodować zapalenie jelita grubego, zapalenie jelit, zapalenie jamy ustnej i zaparcia .

Zaburzenia skóry

Terapia cyklofosfamidem może powodować rumień, pokrzywkę, zapalenie skóry i pęcherze .

łysienie

Leczenie cyklofosfamidem może ogólnie prowadzić do wypadania włosów i włosów. Ten efekt uboczny znika zazwyczaj po zakończeniu leczenia.

Zaburzenia jamy ustnej

Terapia cyklofosfamidem może prowadzić do pojawienia się małych wrzodów jamy ustnej, odczucia suchości w ustach i bólu . Aby zapobiec tym objawom, ważne jest, aby brać dużo płynów i regularnie myć zęby miękką szczoteczką do zębów.

Możliwe jest również czasowe utratę poczucia smaku, które zwykle jest odzyskiwane pod koniec terapii.

Toksyczność dróg moczowych

Cyklofosfamid ogólnie wykazuje toksyczność dla nerek i dróg moczowych. Leczenie lekiem może w rzeczywistości sprzyjać wystąpieniu:

Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego;
Makro- i mikro-krwiomocz (krew w moczu, widoczna lub nie);
Obrzęk ściany pęcherza moczowego;
Zwłóknienie i stwardnienie pęcherza;
Krwotoczne zapalenie cewki moczowej;
Wrzodziejące zapalenie pęcherza moczowego;
Niewydolność nerek;
Martwica kanalików nerkowych;
Nefropatia toksyczna;
Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi i azotu mocznikowego.

Choroby płuc

Cyklofosfamid może powodować różne zaburzenia płuc, takie jak na przykład skurcz oskrzeli, duszność, kaszel, śródmiąższowe zapalenie płuc, obrzęk płuc, przewlekłe zwłóknienie płuc, niewydolność oddechowa i niedotlenienie.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie cyklofosfamidem może powodować uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych. Wśród głównych działań niepożądanych znajdują się zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, powiększenie wątroby, żylno-okluzyjna choroba wątroby i żółtaczka .

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Cyklofosfamid działa toksycznie na układ sercowo-naczyniowy. Może to spowodować:

Zmiany ciśnienia krwi (nadciśnienie lub niedociśnienie);
Arytmia (tachykardia lub bradykardia);
kołatanie serca;
Niewydolność komór;
Dusznica bolesna;
zapalenie osierdzia;
Zawał mięśnia sercowego;
Zatrzymanie akcji serca.

Zaburzenia oka

Terapia cyklofosfamidem może powodować zmiany w oku, zwiększone łzawienie, zapalenie spojówek i obrzęk oka, któremu towarzyszy nadwrażliwość.

Toksyczność ucha

Cyklofosfamid może powodować zaburzenia słuchu i szumy uszne, które są uczuciem dzwonienia w uszach, które może być postrzegane jako pulsujący hałas, jak gwizdek, brzęk lub szelest.

bezpłodność

Cyklofosfamid może powodować uszkodzenia - czasami nieodwracalne - dla żeńskiego i męskiego układu rozrodczego.

U kobiet cyklofosfamid może zmieniać funkcje jajników i wywoływać oligomenorrhea lub brak miesiączki (odpowiednio zmniejszenie lub zatrzymanie cyklu miesiączkowego).

Jednak u mężczyzn cyklofosfamid może prowadzić do zaniku jąder, oligospermii lub azoospermii (odpowiednio, zmniejszonej ilości lub braku plemników w ejakulacie).

Zaburzenia układu nerwowego

Leczenie cyklofosfamidem może powodować zawroty głowy, drgawki, drżenia, parestezje (zmienioną wrażliwość kończyn lub innych części ciała); może również powodować zamieszanie i encefalopatie .

Działanie rakotwórcze

Wydaje się, że leczenie cyklofosfamidem może wywoływać powstawanie guzów wtórnych, zarówno łagodnych, jak i złośliwych. Guzy, które mogą powstać po leczeniu lekiem, to białaczki, chłoniaki, raki skóry, guzy nerek i guzy pęcherza moczowego.

przedawkować

Objawy przedawkowania cyklofosfamidu obejmują objawy toksyczności zależnej od dawki, takie jak zahamowanie czynności szpiku, urotoksyczność, kardiotoksyczność, żylno-okluzyjna choroba wątroby i zapalenie jamy ustnej. Nie ma antidotum, ale - ponieważ cyklofosfamid może być dializowany - w przypadku przedawkowania lub przypadkowego zatrucia wskazana jest szybka hemodializa.

Mechanizm działania

Jak wspomniano powyżej, cyklofosfamid jest prolekiem, tj. Musi być aktywowany przez metabolizm wątrobowy, aby wykonać swoje działanie. Dopiero po przekształceniu w aktywne i cytotoksyczne metabolity będzie mógł wykonać swoje działanie.

Cyklofosfamid jest środkiem alkilującym, więc - jako taki - jest zdolny do interkalowania grup alkilowych w podwójnej nici DNA poprzez tworzenie bardzo silnych wiązań, które są trudne do zerwania. Wywołane w ten sposób zmiany w DNA uniemożliwiają komórce prawidłową replikację, potępiając ją na proces zaprogramowanej śmierci komórki zwanej apoptozą .

Sposób użycia - Dawkowanie

Cyklofosfamid jest dostępny do podawania doustnego i dożylnego.

Do podawania doustnego formułuje się go w postaci białych lub różowych tabletek. Tabletki należy przyjmować bez żucia podczas picia dużej ilości wody.

Do podawania dożylnego lek jest w postaci proszku, który musi być rozpuszczony w odpowiedniej ilości rozpuszczalnika przed infuzją. Można go administrować za pomocą trzech różnych tras:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Podawanie cyklofosfamidu powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu leków przeciwnowotworowych.

Dawkowanie ustala lekarz na podstawie rodzaju leczonej patologii, na podstawie stanu pacjenta i jego / jej obrazu klinicznego. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy wziąć pod uwagę, że może wystąpić zmniejszona aktywacja cyklofosfamidu.

Dostosowanie dawki jest często konieczne u pacjentów z wcześniejszą supresją szpiku i (lub) niewydolnością nerek. Nawet w przypadku starszych pacjentów dawka leku musi być dostosowana do stanu pacjenta.

Ciąża i laktacja

Stosowanie cyklofosfamidu w ciąży nie jest zalecane - zwłaszcza w pierwszym trymestrze - ponieważ lek może przeniknąć przez łożysko matki.

Stosowanie cyklofosfamidu może spowodować przerwanie ciąży, opóźnienie wzrostu płodu i działanie toksyczne na płód występujące u noworodka, takie jak pancytopenia, ciężka hipoplazja szpiku kostnego i zapalenie żołądka i jelit.

Podczas leczenia cyklofosfamidem i przez co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu leczenia należy podjąć środki ostrożności, aby uniknąć możliwych ciąż.

Cyklofosfamid jest również zdolny do dystrybucji w mleku matki. Dlatego kobiety przyjmujące leki nie powinny karmić piersią.