ogólność
Talidomid jest aktywnym składnikiem obecnie stosowanym w leczeniu szpiczaka mnogiego .
Dokładniej, w terapii farmakologicznej wyżej wymienionego nowotworu złośliwego, talidomid stosuje się w połączeniu z dwoma innymi składnikami czynnymi: melfalanem (lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków alkilujących) i prednizonem (lekiem kortykosteroidowym).
Talidomid ma centrum chiralne ; w rzeczywistości w warunkach klinicznych stosuje się mieszaninę enancjomerów (R) - (+) - talidomidu i (S) - (-) - talidomidu.
W celu wykonania tego działania talidomid musi być podawany doustnie ; leki, które go zawierają, mogą być wydawane tylko po przedstawieniu nie powtarzalnej recepty ograniczającej (leki sprzedawane publicznie na receptę ze szpitali lub specjalistów).
Wśród przeciwwskazań talidomidu, stosowanie w ciąży z pewnością wyróżnia się, absolutnie zabronione ze względu na działanie teratogenne, które może wywołać. Paradoksalnie talidomid był sprzedawany w latach pięćdziesiątych ze wskazaniami do leczenia nudności grawitacyjnych. Szkody wywołane zażywaniem leku były znaczne i doprowadziły do narodzin tysięcy dzieci z wrodzonymi wadami rozwojowymi różnego typu (w szczególności noworodków fomocelowych).
Przykłady specjalności Leki zawierające talidomid
- Thalidomide Celgene®
Wskazania terapeutyczne
Kiedy wskazane jest stosowanie talidomidu?
Talidomid jest obecnie stosowany - w połączeniu z melfalanem i prednizonem - w leczeniu szpiczaka mnogiego (szczególnego rodzaju nowotworu złośliwego, który wpływa na niektóre typy komórek układu odpornościowego, komórki plazmatyczne).
Generalnie talidomid jest stosowany w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych. Jednak może być również stosowany u pacjentów w wieku poniżej 65 lat, ale tylko wtedy, gdy nie można ich leczyć wysokodawkową chemioterapią.
Czy wiesz, że ...
Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem lekarz udzieli pacjentowi wszelkich niezbędnych informacji, zwłaszcza dotyczących działań niepożądanych i stosowania w ciąży. W związku z tym lekarz zapewni pacjentom materiały informacyjne, informując ich o istnieniu konkretnego programu znanego jako „ Program zapobiegania ciąży ”. Program ten musi być przestrzegany przez kobiety w wieku rozrodczym, które muszą przejść terapię talidomidem i kobiety w wieku rozrodczym, których partner męski musi przejść tę samą terapię lekową (w rzeczywistości talidomid może być wydalany z płynem nasiennym).
ostrzeżenia
Ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania talidomidu
Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem kobiety w wieku rozrodczym muszą koniecznie stosować środki antykoncepcyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, przez czas trwania leczenia i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. W związku z tym lekarz dostarczy wszystkich niezbędnych informacji.
W ramach środków ostrożności pacjenci płci męskiej powinni również stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (prezerwatywy) przed, w trakcie i po leczeniu talidomidem. Rzeczywiście talidomid jest wydalany z płynem nasiennym, dlatego konieczne jest stosowanie barierowych metod antykoncepcyjnych w celu uniknięcia możliwego początku ciąży.
Oprócz powyższego, przed rozpoczęciem leczenia talidomidem, należy poinformować lekarza, jeśli cierpisz lub cierpiałeś w przeszłości na jedną lub więcej z następujących chorób i stanów:
- Zawał serca i / lub inne choroby serca;
- Nadciśnienie i / lub inne choroby naczyniowe;
- hipercholesterolemia;
- Neutropenia, trombocytopenia i inne zaburzenia komórek krwi;
- Choroby i zaburzenia wątroby;
- Choroby i zaburzenia nerek;
- Zakażenia wirusowe podtrzymywane przez różne typy wirusów, takie jak wirus ospy wietrznej, wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV itp .;
- Zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna martwica naskórka;
- Reakcje alergiczne po poprzednim spożyciu talidomidu.
W każdym przypadku, przed zażyciem leków na bazie talidomidu, zawsze wskazane jest, aby porozmawiać z lekarzem na temat stanu zdrowia i poinformować go o możliwej obecności jakiegokolwiek rodzaju zaburzenia lub choroby, nawet jeśli nie zostały wymienione na powyższej liście.
Wreszcie przypomina się, że podawanie talidomidu nie jest zalecane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Uwaga
Talidomid może powodować działania niepożądane (zawroty głowy, zmęczenie, senność itp.), Które mogą zmienić zdolność prowadzenia pojazdów i / lub obsługiwania maszyn. Dlatego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.
Interakcje farmakologiczne
Interakcje między talidomidem i innymi lekami
Przed rozpoczęciem leczenia talidomidem należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje inne leki, takie jak:
- Środki uspokajające lub inne leki, które mogą powodować senność;
- Leki zdolne do zmniejszenia częstości akcji serca (na przykład leki beta-blokerowe i antycholinesterazowe);
- Digoksyna lub inne leki stosowane w leczeniu problemów z sercem;
- Warfaryna i inne leki wpływające na krzepnięcie krwi;
- Leki zdolne do powodowania neutropenii;
- Leki antykoncepcyjne.
W każdym przypadku wskazane jest poinformowanie lekarza o przyjmowaniu - lub jeśli niedawno zażywałeś - leków lub produktów jakiegokolwiek rodzaju, w tym leków bez recepty (SOP), leków dostępnych bez recepty (OTC), produkty ziołowe i ziołowe oraz produkty homeopatyczne.
Uwaga
Podczas leczenia talidomidem należy unikać spożywania alkoholu.
Efekty uboczne
Działania niepożądane spowodowane spożyciem talidomidu
Talidomid może powodować kilka skutków ubocznych, chociaż nie wszyscy pacjenci manifestują je lub manifestują je w ten sam sposób. W rzeczywistości każda osoba reaguje subiektywnie na podawanie danego składnika aktywnego. Jednak poniżej przedstawiono niektóre z głównych działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas leczenia talidomidem.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Leczenie talidomidem może powodować:
- neutropenia;
- leukopenia;
- niedokrwistość;
- limfopenia;
- trombocytopenia;
- Gorączka neutropeniczna;
- Pancytopenia.
Zaburzenia układu nerwowego
Terapia talidomidem może powodować:
- zawroty głowy;
- wstrząsy;
- parestezje;
- zaburzenia czucia;
- Neuropatia obwodowa;
- drgawki;
- Zaburzenia koordynacji;
- Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (PRES);
- Pogorszenie objawów choroby Parkinsona.
Zaburzenia serca i naczyń
Stosowanie talidomidu może spowodować:
- bradykardia;
- Niewydolność serca;
- Zakrzepica żył głębokich;
- Zawał mięśnia sercowego;
- Migotanie przedsionków;
- Blok przedsionkowo-komorowy.
Zaburzenia żołądka i jelit
Doustne podawanie talidomidu może prowadzić do pojawienia się:
- zaparcia;
- Suche usta;
- wymioty;
- Niedrożność jelit;
- Perforacja przewodu pokarmowego;
- Krwotok z przewodu pokarmowego.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Leczenie oparte na talidomdzie może prowadzić do wystąpienia:
- Wykwity skórne;
- Sucha skóra;
- Zespół Stevensa-Johmsona lub toksyczna martwica naskórka.
Zaburzenia płuc i dróg oddechowych
Terapia talidomidem może spowodować:
- duszność;
- płuc;
- Zator płucny i zawał płucny;
- Śródmiąższowa choroba płuc;
- Nadciśnienie płucne.
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas przyjmowania talidomidu to:
- Reakcje alergiczne, nawet poważne, u osób wrażliwych;
- niedoczynność tarczycy;
- Dezorientacja i stany depresyjne;
- Zmiany słuchu;
- Zakażenia preferowane przez redukcję obrony immunologicznej;
- Zaburzenia wątroby;
- Niewydolność nerek;
- gorączka;
- senność;
- Złe samopoczucie i zmęczenie;
- Zaburzenia seksualne i zaburzenia miesiączkowania.
Wreszcie leczenie talidomidem może również prowadzić do pojawienia się ostrej białaczki szpikowej, zespołu mielodysplastycznego i zespołu rozpadu guza.
przedawkować
W przypadku przedawkowania - stwierdzonego lub przypuszczalnego - z talidomidu konieczne jest skontaktowanie się z najbliższym oddziałem ratunkowym przynoszącym, jeśli to możliwe, opakowanie produktu leczniczego zawierającego talidomid, który został pobrany. Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie tego składnika aktywnego, dlatego zastosowane leczenie jest zazwyczaj objawowe i podtrzymujące.
Mechanizm działania
Jak działa Thalidomide?
Talidomid stosuje się w połączeniu z innymi składnikami czynnymi w leczeniu szpiczaka mnogiego, szczególnego rodzaju nowotworu złośliwego, który wpływa na niektóre komórki układu odpornościowego, komórki plazmatyczne.
Dokładniej, talidomid jest w stanie wywierać działanie immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe . Te działania wydają się być związane ze zdolnością składnika aktywnego do tłumienia hiperprodukcji czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) - zaangażowanego w proliferację komórek nowotworowych - i do jego zdolności do hamowania angiogenezy . Dzięki tym działaniom talidomid może hamować rozwój komórek nowotworowych i hamować wzrost naczyń krwionośnych w guzie (angiogeneza).
Wreszcie, należy pamiętać, że talidomid jest również zdolny do wywierania działania uspokajająco-hipnotycznego na poziomie centralnym.
Sposób użycia i dawkowanie
Jak przyjmować talidomid
Talidomid jest dostępny w postaci kapsułek do stosowania doustnego . Kapsułki należy połykać w całości popijając szklanką wody. W żadnym wypadku kapsułki nie należy otwierać, łamać ani żuć.
Każda kapsułka zawiera 50 mg substancji czynnej. Zwykle zalecana dawka dla pacjentów w wieku powyżej 75 lat wynosi 200 mg na dobę (4 kapsułki); podczas gdy u pacjentów w wieku poniżej 75 lat zwykle zalecana dawka wynosi 100 mg na dobę (2 kapsułki).
W każdym przypadku dokładna dawka substancji czynnej, którą należy przyjąć, zostanie ustalona przez lekarza na podstawie ściśle indywidualnej dla każdego pacjenta. Dlatego bezwzględnie należy postępować zgodnie z dostarczonymi instrukcjami .
Zaleca się przyjmowanie leku wieczorem przed pójściem spać.
Ciąża i laktacja
Czy talidomid można przyjmować w czasie ciąży i podczas karmienia piersią?
Stosowanie talidomidu w czasie ciąży jest przeciwwskazane . W rzeczywistości ten aktywny składnik jest w stanie wywierać działanie teratogenne i prowadzić do śmierci płodu lub narodzin dzieci cierpiących na ciężkie wrodzone wady rozwojowe (fokomelia, wady rozwojowe oczu, wady serca itp.). Takie zniekształcenia mogą czasami okazać się śmiertelne.
Badania wykazały, że nawet przyjmowanie pojedynczej kapsułki talidomidu w tak zwanym „okresie krytycznym” (szacowanym między 20 a 36 dniem po zapłodnieniu lub między 34 a 50 dniem po ostatniej miesiączce) jest możliwe powodować wrodzone wady rozwojowe w 50% ciąż.
Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne zarówno przed, jak i podczas leczenia substancją czynną.
Jeśli w trakcie leczenia talidomidem wystąpi ciąża, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, a natychmiast zażywając substancję czynną.
Nie wiadomo, czy talidomid przenika do mleka kobiecego. Jednakże, jako środek ostrożności, należy unikać karmienia piersią podczas leczenia tym składnikiem aktywnym.
Przeciwwskazania
Gdy talidomidu nie należy stosować
Stosowanie talidomidu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na sam talidomid i / lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w produkcie leczniczym;
- Podczas ciąży;
- U kobiet w wieku rozrodczym planujących ciążę;
- U kobiet lub mężczyzn w wieku rozrodczym, którzy nie są w stanie przestrzegać zalecanych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia talidomidem.
Talidomid i teratogenność
Stosowanie talidomidu i związane z nim działania teratogenne
Jak wspomniano, stosowanie talidomidu nie jest wskazane w czasie ciąży ze względu na działanie teratogenne, które może wywołać dany składnik aktywny.
Niestety teratogenność talidomidu odkryto zaledwie kilka lat po jego wprowadzeniu na rynek.
Talidomid pojawił się na rynku farmaceutycznym w latach pięćdziesiątych - najpierw w Niemczech, a następnie w wielu innych krajach, w tym we Włoszech - w lekach stosowanych jako środki uspokajające i hipnotyzujące oraz w lekach stosowanych przeciwko mdłościom grawitacyjnym . Testy przeprowadzane in vivo przed wprowadzeniem do obrotu składnika aktywnego nigdy nie były przeprowadzane na ciężarnych zwierzętach, tak że korelacja między teratogennością a spożyciem talidomidu w czasie ciąży została podkreślona dopiero w 1960 r., Po urodzeniu wielu noworodki fokomeliczne lub z innymi wrodzonymi mutacjami.
W 1961 roku leki zawierające talidomid zostały wycofane z rynku niemieckiego, podczas gdy we Włoszech były jeszcze w sprzedaży przez kilka lat, pomimo ostrzeżeń ze strony zagranicznych służb zdrowia.
Rekompensata dla pacjentów z wrodzonymi wadami rozwojowymi spowodowanymi talidomidem
Obecnie we Włoszech jest kilka osób z wrodzonymi wadami rozwojowymi, których matki przyjmowały talidomid jako lek przeciw nudnościom w czasie ciąży. W 2009 r. Włoskie Ministerstwo Zdrowia uznało rekompensatę dla pacjentów cierpiących na wady rozwojowe spowodowane talidomidem urodzonym w latach 1959–1965. W 2017 r. Ministerstwo Zdrowia rozszerzyło możliwość otrzymania odszkodowania dla osób urodzonych między 1958 a 1966 r. oraz pacjentom urodzonym poza tym przedziałem czasowym, którzy wykazują wady rozwojowe zgodne z tym, co określa się jako zespół talidomidu (tj. zespół wywołany przez homonimiczny lek w postaci amelii, hemimelii, fokomelii i mikromelii) ).
Aby uzyskać odszkodowanie, konieczne jest przedstawienie specjalnego wniosku, do którego należy dołączyć niezbędną dokumentację i przesłać do Dyrekcji Generalnej ds. Nadzoru Organów i Opieki Zdrowotnej w Ministerstwie Zdrowia (bardziej szczegółowe informacje są dostępne na oficjalnej stronie internetowej).
Czy wiesz, że ...
We Włoszech istnieje stowarzyszenie pacjentów ofiar talidomidu, które, wśród różnych wykonywanych działań, ma na celu ochronę praw i dostarczenie przydatnych informacji innym pacjentom cierpiącym na wrodzone wady rozwojowe spowodowane przez dany składnik czynny.
