Zespół Pfeiffera autorstwa A.Griguolo

ogólność

Zespół Pfeiffera jest rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się kraniosynostozą i obecnością dużych kciuków i dużych palców u nóg nieprawidłowo odchylonych do wewnątrz.

Obserwowalny u jednego noworodka na 100 000, zespół Pfeiffera jest związany z mutacją genów FGFR1 i FGFR2; Oba te geny mają za zadanie regulować fuzję szwów czaszkowych i rozwój palców u rąk i nóg.

Dla rozpoznania zespołu Pfeiffera podstawowe znaczenie ma badanie fizykalne, wywiad, ocena radiologiczna czaszki i palców rąk i nóg oraz wreszcie test genetyczny.

Obecnie osoby cierpiące na zespół Pfeiffera mogą polegać jedynie na leczeniu objawowym, tj. Na łagodzeniu objawów.

Krótki przegląd szwów czaszkowych i ich fuzji

Szwy czaszkowe są włóknistymi stawami, które służą do łączenia kości sklepienia czaszki (tj. Kości czołowej, skroniowej, ciemieniowej i potylicznej).

W normalnych warunkach proces fuzji szwów czaszkowych ma miejsce w okresie poporodowym, począwszy od wieku 1-2 lat, dla niektórych elementów stawowych, a kończąc na progu 20 lat, dla innych. Ten długi i rytmiczny proces fuzji umożliwia mózgowi prawidłowy wzrost i rozwój.

Co to jest zespół Pfeiffera?

Zespół Pfeiffera to rzadkie zaburzenie genetyczne charakteryzujące się:

Przedwczesne połączenie jednego lub więcej szwów czaszkowych. W medycynie to anomalne zjawisko nazywa się craniostenosis lub craniosynostosis ;

Obecność kciuków i palców jest nienormalnie duża i odchyliła się w taki sposób, że wydają się oddalać od innych palców (odchylenie środkowe).

Zespół Pfeiffera jest zatem chorobą genetyczną, która w swoim nosicielu określa głównie anomalie uszkodzenia czaszki i rąk.

Ponieważ czytelnicy dowiedzą się więcej o rozdziale dotyczącym objawów, zespół Pfeiffera może być związany z innymi problemami i innymi wadami fizycznymi.

Epidemiologia: jak powszechny jest zespół Pfeiffera?

Według statystyk, jedna osoba na 100 000 urodziłaby się z zespołem Pfeiffera.

Czy wiesz, że ...

Choroby genetyczne, które, podobnie jak zespół Pfeiffera, powodują kraniosynostozy, wynoszą około 150.

Wśród nich, oprócz zespołu Pfeiffera, wyróżnia się znaczenie: zespół Crouzona, zespół Aperta i zespół Saethre-Chotzen .

przyczyny

Zespół Pfeiffera może powstać z powodu specyficznej mutacji genu FGFR2, zlokalizowanego na chromosomie 10, lub z powodu podwójnej mutacji specyficznej, jednej z powodu wspomnianego powyżej genu FGFR2 i jednej z genem FGFR1, którego siedziba znajduje się na chromosomie 8.

W człowieku wspomniane mutacje mogą być dziedziczne - to znaczy przekazywane za pomocą środków rodzicielskich - lub nabywane w całkowicie spontaniczny sposób z niczego, bez precyzyjnych powodów, podczas rozwoju embrionalnego - to znaczy po zapłodnieniu jaja przez plemnik i rozpoczęła się embriogeneza.

Co powoduje mutację genu związanego z zespołem Pfeiffera?

Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.

Gdy są wolne od mutacji (a zatem u zdrowej osoby), geny FGFR1 i FGFR2 wytwarzają receptor Fibroblastowego Czynnika Wzrostu 1 i Receptor 2 Czynnika Wzrostu Fibroblastów w odpowiednich ilościach, które są dwa białka receptorowe niezbędne do oznaczenia czasu w stosunku do fuzji szwów czaszkowych i do regulacji rozwoju palców u rąk i nóg (innymi słowy, sygnalizują, kiedy jest to odpowiedni moment do zespolenia szwów czaszkowych i kontrolowania formowania palców rąk i stóp).

Gdy zamiast tego ulegają mutacjom obserwowanym w obecności zespołu Pfeiffera, geny FGFR1 i FGFR2 są hiperaktywne i produkują wspomniane białka receptorowe w tak dużych ilościach, że czasy topnienia szwów czaszkowych są zmienione (są szybsze) i proces Formowanie palców i palców nie zachodzi prawidłowo.

Zespół Pfeiffera jest chorobą autosomalną dominującą

Aby zrozumieć ...

Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.

Zespół Pfeiffera ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej .

Choroba genetyczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca, aby się ujawnić.

Rodzaje zespołu Pfeiffera

W 1993 roku, po licznych badaniach nad zespołem Pfeiffera, amerykański lekarz Michael Cohen opublikował klasyfikację typologiczną omawianej choroby genetycznej, która przewidywała istnienie trzech wariantów patologicznych, po prostu utożsamianych z terminami „ Typ I ”, „ Typ II ” i typ III „i wszystkie połączone przez obecność craniostenozy i nieprawidłowości wpływających na kciuk i duże palce u nóg. Społeczność medyczno-naukowa natychmiast zaakceptowała tę klasyfikację i od tego czasu eksperci z zespołu Pfeiffera wykorzystali ją jako narzędzie diagnostyczne i do oceny ciężkości przedstawić stan genetyczny, należy podkreślić, że klasyfikacja dr Cohena odróżnia zespół Pfeiffera na podstawie nasilenia anomalii czaszkowych i cyfrowych oraz obecności innych objawów i oznak.

Przechodząc do szczegółów poszczególnych wariantów patologicznych, w tym momencie artykułu należy podkreślić, że:

Typ I jest mniej poważną wersją zespołu Pfeiffera, ponieważ konsekwencje to zwężenie kości i kciuka oraz zmiany w palcach.
Inne ważne informacje: jest to spowodowane mutacją FGFR2, czasami połączoną z mutacją FGFR1; może to być warunek odziedziczony lub nabyty.
Typ II jest najcięższą wersją zespołu Pfeiffera, ponieważ wiąże się z ciężką postacią zwężenia czaszki, prawie nie do pogodzenia z życiem i głębokimi anomaliami dotyczącymi dłoni i stóp.
Inne ważne informacje: wynika to wyłącznie z mutacji FGFR2; zawsze jest to stan nabyte.
Typ III to wersja syndromu Pfeiffera, która jest umieszczona w skali grawitacyjnej tuż poniżej typu II, ale w dużej mierze powyżej typu I, ponieważ obecna czaszkowo-zwyrodnienie jest prawie tak samo ciężkie jak wariant opisany w poprzednim punkcie.
Inne ważne informacje: wynika to wyłącznie z mutacji FGFR2; zawsze jest to stan nabyte.

Objawy i powikłania

Jak już wspomniano, zespół Pfeiffera może przyczynić się do zwężenia czaszki i nieprawidłowości dotyczących kciuków i dużych palców u stóp innych objawów i oznak, które są:

Brachydactyly . Jest to wrodzona wada rozwojowa charakteryzująca się nienormalnym brakiem palców u rąk i nóg;
Syndactyly . Jest to wrodzona wada rozwojowa charakteryzująca się zespoleniem dwóch lub więcej palców u rąk lub nóg;
Kostna ankyloza ;
Nieprawidłowości dróg oddechowych i innych narządów wewnętrznych .

craniostenosis

U nosicieli zespołu Pfeiffera craniosynostoza może, w zależności od liczby szwów czaszkowych uczestniczących we wczesnym procesie fuzji, mieć następujące konsekwencje:

Całkowicie nieprawidłowy rozwój głowy w połączeniu z brakiem bocznego rozszerzenia czaszki. Zatem pacjent z zespołem Pfeiffera ma wąską i długą głowę;
Tworzenie wysokiego i wystającego czoła ;

Zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego, od którego zależą objawy, takie jak: uporczywy ból głowy, problemy ze wzrokiem, wymioty, drażliwość, problemy ze słuchem, problemy z oddychaniem, zmieniony stan psychiczny, obrzęk nerwów;
Deficyty intelektualne, które wiążą się ze zmniejszeniem IQ. Niedobory intelektualne są wynikiem zmniejszonej przestrzeni wzrostu, jaką cieszy się mózg po tym, jak koronalne szwy czaszkowe zrosły się przedwcześnie;
Brak rozwoju pośredniej części twarzy, która wydaje się płaska, jeśli nie nawet wklęsła ;
Obecność wybrzuszonych oczu ( proptosis ), szeroko otwartych i nieprawidłowo rozmieszczonych ( hiperteloryzm oczny );
Obecność dziobatego nosa ;
Brak rozwoju szczęki ( niedorozwój szczęki), który powoduje stan zatłoczonych zębów;
Wygląd głowy przypominający koniczynę („ czaszka koniczyny ”). „Czaszka koniczyny” jest przyczyną wodogłowia .

TYP I

Zespół Pfeiffera typu I jest związany z łagodną kliniczną klinicznotenozą, która bardzo często ogranicza się do nadania czaszce wydłużonego kształtu i określenia wyraźnie wysokiego czoła i płaskiej twarzy.

Jeśli poddany odpowiedniemu leczeniu, ci, którzy cierpią na zespół typu Pfeiffera, zazwyczaj prowadzę normalne życie i mam normalne IQ.

TYP II

Zespół Pfeiffera typu II jest jedynym wariantem patologicznym, który określa tak zwaną „czaszkę koniczyny”; ta anomalia czaszkowa ma poważne konsekwencje dla zdolności intelektualnych i często wiąże się z przedwczesną śmiercią.

Osoby cierpiące na zespół Pfeiffera typu II mają cały obraz kliniczny wyeksponowany powyżej, w odniesieniu do konsekwencji craniostenozy.

Obraz pochodzi z Wikipedii.org

TYP III

Zespół Pfeiffera typu III ma taki sam wpływ na jego nosicieli jak syndrom Pfeiffera typu II, z wyjątkiem „czaszki koniczyny”.

Osoby cierpiące na zespół Pfeiffera typu III nie mają długiej oczekiwanej długości życia.

Nieprawidłowości dotyczące kciuków i palców u nóg

Jeśli są szczególnie dotkliwe, nieprawidłowości w kciukach i palcach mogą mieć znaczący wpływ na funkcjonalność rąk i stóp, powodując problemy z chwytaniem przedmiotów i / lub chodzeniem.

Czy wiesz, że ...

Odchylenie przyśrodkowe, które dotyka kciuków i palców u pacjentów z zespołem Pfeiffera, jest przykładem szpotawości . Dokładniej mówiąc, lekarze mówią o wystającym kciuku, o środkowym odchyleniu kciuków i o varus hallux, z powodu przyśrodkowego odchylenia palców.

brachydaktylia

W zespole Pfeiffera brachydaktylia jest dość powszechną anomalią, która może dotyczyć tylko kilku palców lub całego cyfrowego kompleksu rąk i / lub stóp.

Problem brachydaktyli jest zauważalny we wszystkich wariantach typologicznych, nawet jeśli z różną częstotliwością.

syndaktylii

W zespole Pfeiffera syndyktyly jest dość częstą anomalią (mniej powszechną niż brachydaktylia), która może mieć różne konotacje (może być niekompletna, kompletna, złożona itp.).

Problem brachydaktyli można zaobserwować we wszystkich typologicznych wersjach zespołu Pfeiffera, nawet jeśli mają one inny nawrót.

Stwardnienie kości

Zespół Pfeiffera wiąże się przede wszystkim z zrostem kostnym łokcia, chociaż w rzeczywistości może powodować ten sam problem dla każdej wielkiej artykulacji ludzkiego ciała.

Skrwawienie kości jest problemem, który można znaleźć tylko w najpoważniejszych typach zespołu Pfeiffera (zwłaszcza w typie II).

Anomalie oddechowe

Możliwe nieprawidłowości dotyczące dróg oddechowych wywołane przez zespół Pfeiffera powodują problemy z oddychaniem z poważnymi konsekwencjami dla ogólnego stanu zdrowia pacjenta (najbardziej dotyczy to mózgu).

Podobnie jak w przypadku ankylozy kostnej, wyżej wymienione anomalie można zaobserwować tylko w bardziej poważnych wariantach typologicznych (w szczególności w typie II).

Kiedy można zauważyć zespół Pfeiffera?

Ogólnie rzecz biorąc, zaburzenia czaszkowe i cyfrowe związane z zespołem Pfeiffera są widoczne po urodzeniu, dlatego diagnoza i planowanie leczenia są natychmiastowe.

diagnoza

Ogólnie rzecz biorąc, proces badań prowadzących do rozpoznania zespołu Pfeiffera rozpoczyna się od badania fizykalnego i wywiadu medycznego ; dlatego kontynuuje serię testów radiologicznych na głowie (promieniowanie rentgenowskie na głowie, CT na głowie i / lub rezonans magnetyczny na głowie) oraz na rękach i stopach; wreszcie kończy się badaniem genetycznym .

Badanie fizykalne i historia medyczna

Badanie fizykalne i wywiad obejmują zasadniczo dokładną ocenę symptomatologii wykazywanej przez pacjenta.

W kontekście syndromu Pfeiffera, w tych fazach procedury diagnostycznej lekarz stwierdza craniostenozę i anomalie kciuków i palców u nóg, a na podstawie innych obecnych objawów stawia hipotezę o typologicznym wariancie.

Badania radiologiczne głowy i palców rąk i stóp

W kontekście zespołu Pfeiffera,

Badania radiologiczne na głowie są konieczne, aby lekarz potwierdził obecność wczesnego zespolenia szwów czaszkowych i oszacował nasilenie anomalii czaszkowo-mózgowych.
Z drugiej strony badania radiologiczne są niezbędne do zbadania rozległości żylaków i wszelkich brachydaktyli i / lub możliwych syndacytyli.

Test genetyczny

To analiza DNA ma na celu wykrycie mutacji krytycznych genów.

W kontekście zespołu Pfeiffera stanowi on potwierdzenie diagnostyczne, ponieważ pozwala podkreślić mutację FGFR2 i / lub FGFR1.

Test genetyczny jest również egzaminem, który pozwala ustalić typ występującego zespołu Pfeiffera.

terapia

Leczenie zespołu Pfeiffera jest czysto objawowe - ma na celu kontrolowanie symptomatologii i unikanie / opóźnianie powikłań - ponieważ nadal nie ma lekarstwa, które mogłoby anulować, przed urodzeniem, mutację odpowiedzialną za dany stan chorobowy.

Leczenie objawowe: z czego składa się?

Podstawą każdej terapii objawowej przyjętej w obecności zespołu Pfeiffera jest leczenie chirurgiczne czaszkowo - zwyrodnieniowe i jego możliwe konsekwencje (zmiany morfologiczne kanału słuchowego, twarz płaska lub wklęsła, problemy z zębami itp.).

Dlatego, w zależności od obecnego wariantu typologicznego, lekarz prowadzący może dodać do wspomnianego leczenia chirurgicznego:

Plan terapeutyczny mający na celu zwalczanie problemów z oddychaniem;
Plan terapeutyczny przeciwko nieprawidłowościom dotykającym palców u rąk i nóg;
Chirurgiczny plan leczenia przeciwko brachydaktylności i syndyktyli;
Oparty na chirurgii plan leczenia przeciwkostnej kości.

OPIEKA CHIRURGICZNA CRANIOSINOSTOSI

Dla nosiciela zespołu Pfeiffera leczenie chirurgiczne kraniosynostozy obejmuje:

Pierwsza interwencja w młodym wieku (w ciągu roku życia), której celem jest oddzielenie szwów fusei wcześniej niż oczekiwano i umożliwienie mózgowi wzrostu zgodnie z normalnością.
Ta interwencja ma duże prawdopodobieństwo powodzenia w obecności zespołu Pfeiffera typu I, podczas gdy ma zdecydowanie ograniczone korzyści w obecności najpoważniejszych wariantów typologicznych.
Druga operacja od 4 do 12 lat, mająca na celu nadanie twarzy normalnego wyglądu, który jest płaski, jeśli nie nawet wklęsły.
Przedmiotowa operacja polega na nacięciu niektórych kości twarzy i ich zmianie położenia zgodnie ze strukturą, która odzwierciedla przynajmniej częściowo normalność.
Jego wykonanie jest rzadkie u pacjentów z zespołem Pfeiffera typu II i typu III, ponieważ długość życia tych pacjentów jest zmniejszona.
Trzecia ostateczna interwencja w latach dzieciństwa, w celu wyeliminowania lub przynajmniej zmniejszenia białoruskiego oka .

rokowanie

Jeśli zabiegi są aktualne i odpowiednie, rokowanie w przypadku zespołu Pfeiffera zależy tylko od wariantu typologicznego: w przypadku typu I jest to dobroczynne (pacjenci rozwijają normalne IQ i żyją jako zdrowa osoba), podczas gdy w przypadku typu III i jeszcze bardziej dla typu II jest niepomyślny (pacjenci umierają przedwcześnie lub, jeśli tak się nie stanie, rozwijają się bardzo poważne problemy neurologiczne i oddechowe).