Zmienność polegała na zaszczepieniu lub sprawieniu, aby zdrowa osoba wdychała materiał z krost pacjentów chorych na ospę. Ta metoda była jedyną bronią do walki z chorobą od lat i znacznie zmniejszyła liczbę zgonów.
Praktyka ta, stosowana już w Chinach w X wieku, pojawiła się w Europie dzięki pracy arystokratycznej Lady Mary Wotley Montagu, żony angielskiego ambasadora w Stambule. Obserwując osmańską praktykę inokulacji płynu pobranego z pęcherzy u pacjentów z ospą, kobieta postanowiła poddać swoje dzieci temu samemu leczeniu.
W 1722 roku technika spotkała się z dużym oporem w Anglii. W efekcie metoda ta była daleka od bezpieczeństwa i nie zawsze się powiodła: ludzie, którzy zachorowali podczas szczepienia, stali się potencjalnymi źródłami zakażenia. Po odkryciach Jennera w latach dziewięćdziesiątych XVIII wieku wariacja była stopniowo porzucana.
