irynotekanem

Irinotekan (lub irynotekan) jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do rodziny kamptotecyny.

Do tej rodziny należą wszystkie te leki, które pochodzą od kamptotecyny, naturalnej cząsteczki zdolnej do hamowania proliferacji komórek nowotworowych.

Irynotekan - struktura chemiczna

Kamptotecynę ekstrahowano po raz pierwszy z kory Camptotheca acuminata (drzewa pochodzącego z Chin).

wskazania

Do czego używa

Irynotekan może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu:

Zaawansowany rak jelita grubego;
Rak jajnika;
Niedrobnokomórkowy rak płuc.

ostrzeżenia

Irinotekan należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu leków przeciwnowotworowych i tylko w specjalistycznych placówkach.

Ze względu na toksyczność irynotekanu ważne jest monitorowanie czynności wątroby i nerek pacjenta podczas całego okresu leczenia lekiem.

Pacjenci, u których występuje czynnik ryzyka rozwoju chorób układu oddechowego i / lub serca, powinni być uważnie monitorowani.

Chociaż irynotekan nie jest środkiem pęcherzowym, nie może wystąpić wynaczynienie z miejsca infuzji; w tym celu - podczas podawania - pacjenci muszą być pod ścisłą obserwacją.

interakcje

Jednoczesne podawanie irynotekanu i leków, które są induktorami enzymów - takich jak na przykład fenobarbital (barbituran) i karbamazepina (lek stosowany w padaczce) - może spowodować zmniejszenie skuteczności terapeutycznej samego irynotekanu.

Irinotekan może zmniejszać wchłanianie jelitowe fenytoiny (leku stosowanego w padaczce), nasilając w ten sposób napady padaczkowe.

Jednoczesne przyjmowanie irynotekanu i ketokonazolu (leku przeciwgrzybiczego) może zmniejszać stężenie irynotekanu w osoczu, zmniejszając tym samym jego skuteczność terapeutyczną. To samo może się zdarzyć, gdy ziele dziurawca (lub ziele dziurawca ), roślina lekarska o właściwościach przeciwwirusowych i przeciwdepresyjnych, jest podawana jednocześnie z irynotekanem.

Irinotekan może oddziaływać z aktywnością doustnych leków przeciwzakrzepowych .

Irynotekan i szczepionki

Nie zaleca się szczepienia pacjentów otrzymujących irynotekan szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane wirusy . Irinotekan powoduje zmniejszenie wytwarzania białych krwinek; w ten sposób poważnie zagraża układowi odpornościowemu, uniemożliwiając pacjentowi odpowiednią reakcję na szczepionkę.

U pacjentów z obniżoną odpornością podawanie szczepionek z żywym wirusem może powodować infekcje i nasilać działania niepożądane samej szczepionki, ze względu na wzrost replikacji wirusa.

W niektórych przypadkach rozwijająca się infekcja może być śmiertelna.

Efekty uboczne

Irinotekan może wywoływać różne działania niepożądane, które zależą od ilości podawanego leku i stanu pacjenta. Ponadto nie mówi się, że wszystkie działania niepożądane występują z taką samą intensywnością u każdego osobnika, ponieważ każdy pacjent reaguje inaczej na chemioterapię.

Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane wywołane przez lek.

Zahamowanie czynności szpiku (zahamowanie czynności szpiku kostnego)

Irinotekan może powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego. Ta supresja prowadzi do zmniejszenia hematopoezy, tj. Zmniejszonej syntezy komórek krwi. Zmniejszenie produkcji krwinek może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
Leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji ;
Płytki krwi (zmniejszona liczba płytek krwi) prowadzące do powstawania siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zaburzenia żołądka i jelit

Terapia irynotekanem może powodować zaburzenia, takie jak nudności, wymioty i biegunka .

Wymioty występują zwykle kilka godzin po zażyciu leku i mogą trwać kilka dni. Ogólnie rzecz biorąc, objaw ten jest kontrolowany za pomocą leków przeciwwymiotnych (tj. Leków przeciwwymiotnych). Jeśli jednak wymioty występują w ciężkiej postaci i utrzymują się pomimo stosowania leków, należy poinformować o tym lekarza.

Biegunka może być wczesna lub późna.

W przypadku wczesnej biegunki występuje - na ogół - 24 godziny po zażyciu leku i wynika z aktywacji cholinergicznej wywołanej przez irynotekan; można go leczyć za pomocą leków o działaniu antagonisty cholinergicznego.

Z drugiej strony, późna biegunka może wystąpić od trzech do dziesięciu dni po zażyciu leku. Zwykle biegunkę kontroluje się za pomocą leków przeciwbiegunkowych, ale - jeśli jest ciężka - może być konieczne zmniejszenie dawki podawanego leku lub nawet zaprzestanie leczenia.

Po odwodnieniu związanym z biegunką i (lub) wymiotami może wystąpić niewydolność nerek, niedociśnienie lub niewydolność serca. Dlatego ważne jest, aby pić dużo, aby uzupełnić utracone płyny.

Upadek włosów, rzęs i włosów

Leczenie irinotekanem może ogólnie prowadzić do utraty włosów, rzęs i włosów . Mogą się one przerzedzić lub całkowicie spaść. Zwykle ten objaw występuje kilka tygodni po zażyciu leku. Jest to jednak odwracalny efekt uboczny, włosy i włosy powinny odrosnąć po zaprzestaniu terapii.

Zaburzenia jamy ustnej

Irinotekan może powodować ból i suchość w jamie ustnej oraz pojawienie się małych wrzodów . Takiemu efektowi ubocznemu można zapobiec, pijąc dużo płynów i regularnie czyszcząc zęby miękką szczoteczką do zębów. Ponadto może wystąpić tymczasowa zmiana poczucia smaku, która powraca do normy po zakończeniu terapii.

Skurcze mięśni

Terapia irynotekanem może powodować skurcze mięśni . Zazwyczaj występują w łagodnej postaci, ale - jeśli występują w ciężkiej postaci - mogą być wymagane leki przeciwzapalne.

Zaburzenia czynności wątroby

Irinotekan może powodować przejściowe zmniejszenie czynności wątroby, co zwykle występuje wraz ze wzrostem wartości transaminaz we krwi. Jednak funkcja wątroby powinna powrócić do normy po zakończeniu terapii.

Zaburzenia skóry

Leczenie irynotekanem może powodować wysypki przypominające trądzik, które mogą powodować swędzenie . Dlatego zaleca się stosowanie neutralnych detergentów i ewentualnie - jeśli lekarz uzna to za konieczne - stosowanie kremów przeciwhistaminowych.

Reakcje alergiczne

Irynotekan - podobnie jak wszystkie leki - może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Reakcje alergiczne mogą objawiać się wysypkami z towarzyszącym świądem, miejscowym zaczerwienieniem twarzy, dreszczami, gorączką, zawrotami głowy, bólem głowy, dusznością i / lub zwiększonym oddawaniem moczu. Objawy mogą wystąpić zarówno łagodne, jak i ciężkie. Jeśli występuje w ciężkiej postaci, może być konieczne odpowiednie leczenie farmakologiczne.

Ostry zespół cholinergiczny

Irinotekan może powodować ostry zespół cholinergiczny, który objawia się jako wczesna biegunka związana z innymi objawami, takimi jak pocenie się, skurcze brzucha, zwężenie źrenic i zwiększone wydzielanie śliny. Jeśli wystąpi ten niekorzystny efekt, należy podać siarczan atropiny, chyba że występują przeciwwskazania kliniczne. W związku z tym należy zachować ostrożność u pacjentów z astmą.

Zaburzenia serca

Chociaż nie jest to częste działanie niepożądane, po leczeniu irynotekanem mogą wystąpić zdarzenia niedokrwienia mięśnia sercowego . Jednakże zdarzenia te wystąpiły głównie u pacjentów cierpiących na wcześniej istniejące patologie serca.

Zaburzenia układu oddechowego

Leczenie irynotekanem może powodować duszność i - choć rzadko - może powodować wystąpienie śródmiąższowej choroby płuc objawiającej się naciekiem płucnym .

bezpłodność

Irinotekan może powodować niepłodność zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą być spowodowane przez irynotekan to:

zapalenie jelita grubego;
Perforacja jelitowa;
anoreksja;
Ból brzucha;
Skurcze mięśni;
parestezje;
Gorączka przy braku infekcji;
Zaburzenia ogólnoustrojowe związane z miejscem podania;
Hipokaliemia (lub hipopotemia), czyli brak potasu we krwi;
Przejściowy wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej, bilirubiny i / lub kreatyniny we krwi.

Mechanizm działania

Irynotekan - przed przeprowadzeniem działania cytotoksycznego (toksycznego dla komórek) - musi być aktywowany poprzez reakcję hydrolizy enzymatycznej, która zachodzi na poziomie wątroby. Lek jest zatem przekształcany w związek aktywny, który jest zdolny do hamowania jednego z podstawowych enzymów w procesie replikacji DNA: topoizomerazy typu I.

To hamowanie powoduje aberracje genomowe, które wysyłają komórkę do apoptozy (mechanizm programowanej śmierci komórki).

Sposób użycia - Dawkowanie

Irinotekan jest dostępny do podawania dożylnego; wygląda jak przezroczysty płyn.

Można go administrować za pomocą trzech różnych tras:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Monoterapia

Gdy lek jest stosowany w monoterapii, zazwyczaj stosowana dawka irynotekanu wynosi 350 mg / m2 powierzchni ciała, podawana we wlewie dożylnym przez okres od 30 do 90 minut.

Dawki podaje się w odstępach trzytygodniowych.

Terapia skojarzona

Irinotekan można również podawać w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. W szczególności jest często podawany w połączeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym. W przypadku stosowania w połączeniu z tymi lekami, podawana dawka irynotekanu jest zwykle zmniejszana do 180 mg / m2 powierzchni ciała, podawana we wlewie dożylnym przez okres od 30 do 90 minut. W tym przypadku dawki są zazwyczaj podawane co dwa tygodnie.

Dawkowanie musi jednak ustalić lekarz onkolog zgodnie z rodzajem leczonej patologii i obrazem klinicznym każdego pacjenta.

U pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek może być konieczne zmniejszenie dawki irynotekanu.

Nawet u pacjentów w podeszłym wieku - ze względu na zwiększoną częstotliwość utraty funkcji życiowych - może być konieczne dostosowanie dawki leku, który ma być podany.

Ciąża i laktacja

Ponieważ w badaniach na zwierzętach stwierdzono, że irynotekan jest embriotoksyczny i teratogenny, należy unikać jego stosowania w okresie ciąży (zwłaszcza w pierwszym trymestrze), z wyjątkiem przypadków, gdy onkolog uważa, że konieczne jest zażywanie leku.

Obie płcie muszą podjąć środki ostrożności, aby uniknąć ciąży podczas całego leczenia irynotekanem. Środki ostrożności należy również podjąć pod koniec chemioterapii przez okres co najmniej trzech miesięcy.

Ze względu na potencjalne działania niepożądane, które irinotekan może powodować u niemowląt, jego stosowanie jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią.

Przeciwwskazania

Stosowanie irynotekanu jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

Znana nadwrażliwość na irinotekan;
Przewlekłe zaburzenia jelit i / lub niedrożność jelit;
Ciężka dysfunkcja szpiku kostnego;
Wartości stężenia bilirubiny co najmniej trzy razy wyższe niż wartości normalne;
U dzieci;
W ciąży;
Podczas karmienia piersią.