ryfampicyna

Ryfampicyna jest antybiotykiem należącym do klasy rifamycyn. Jest to półsyntetyczny związek pochodzący z rifamycyny B, produkowany przez Nocardia mediterranei .

Ryfampicyna - struktura chemiczna

Ryfampicyna ma działanie bakteriobójcze (tj. Jest zdolna do zabijania bakterii) i jest sprzedawana w postaci preparatów farmaceutycznych odpowiednich zarówno do podawania doustnego, jak i pozajelitowego.

wskazania

Do czego używa

Monoterapia ryfampicyną jest stosowana w profilaktyce zakażeń wywołanych przez Neisseria meningitidis i Haemophilus influenzae .

Zamiast tego, w połączeniu z innymi antybiotykami, ryfampicyna jest stosowana w leczeniu:

gruźlica;
trąd;
zapalenie wsierdzia;
zapalenie szpiku;
Ciężka legionelloza;
Ostra bruceloza;
Skomplikowane infekcje dróg moczowych.

ostrzeżenia

Dorośli pacjenci, przed rozpoczęciem leczenia ryfampicyną, muszą poddać się liczeniu komórek krwi i kontroli w celu określenia stężenia bilirubiny we krwi, enzymów wątrobowych i kreatyniny.

Ryfampicyna ma zdolność wywoływania enzymów, a zatem może powodować wzrost metabolizmu wielu endogennych substratów, w tym witaminy D i hormonów wytwarzanych przez tarczycę i nadnercza.

Ryfampicyna może powodować pogorszenie porfirii u pacjentów, którzy są dotknięci chorobą.

Ryfampicyna może powodować czerwony kolor moczu, potu, łez i plwociny. Ponadto zgłaszano, że miękkie soczewki kontaktowe noszone przez pacjentów podczas leczenia ryfampicyną mają trwały czerwony kolor.

Należy zachować ostrożność podczas podawania ryfampicyny we wczesnym okresie niemowlęcym iu starszych pacjentów o złym stanie odżywienia, zwłaszcza gdy antybiotyk jest stosowany w skojarzeniu z izoniazydem w leczeniu gruźlicy.

Podawanie ryfampicyny pacjentom z zaburzeniami czynności nerek należy wykonywać tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne i pod ścisłym nadzorem lekarza. Czynność wątroby tych pacjentów musi być stale monitorowana. Jeśli wystąpią objawy możliwej toksyczności wątroby, należy przerwać leczenie ryfampicyną.

Ryfampicyna może zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, dlatego wskazane jest stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji na czas trwania terapii antybiotykowej.

interakcje

Ryfampicyna jest induktorem wątrobowych enzymów cytochromu P450, dlatego może promować eliminację iw konsekwencji zmniejszać skuteczność leków metabolizowanych przez ten sam cytochrom P450. Pośród tych leków pamiętamy:

Leki przeciwdrgawkowe ;
Leki przeciwarytmiczne ;
Niektóre leki przeciwnowotworowe ;
Leki przeciwpsychotyczne ;
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne ;
Doustne antykoagulanty ;
Barbiturany i benzodiazepiny ;
Chloramfenikol (antybiotyk);
Fluorochinolony (leki przeciwbakteryjne);
Doustne środki antykoncepcyjne ;
Kortykosteroidy ;
Opioidowe środki przeciwbólowe ;
Środki przeciwwymiotne ( przeciwwymiotne );
Lewotyroksyna ;
Teofilina .

Jednoczesne podawanie ryfampicyny i sakwinawiru i rytonawiru (leków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu AIDS) może zwiększać ryzyko toksycznego działania na wątrobę. Dlatego należy unikać tego powiązania.

Ryzyko hepatotoksyczności wzrasta również wraz z jednoczesnym podawaniem ryfampicyny i halotanu (znieczulenia ogólnego) lub izoniazydu (stosowanego w leczeniu malarii). Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania ryfampicyny i halotanu, podczas gdy pacjentów leczonych ryfampicyną i izoniazydem należy uważnie monitorować.

Jednoczesne podawanie atowakwonu (leku stosowanego w leczeniu malarii) i ryfampicyny powoduje zmniejszenie stężenia atowakwonu w osoczu i zwiększenie stężenia osoczowego ryfampicyny.

Jednoczesne stosowanie ketokonazolu (przeciwgrzybiczego) i ryfampicyny powoduje zmniejszenie stężenia obu leków we krwi.

Ryfampicyna powoduje zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu enalaprylu (inhibitora ACE) w osoczu, gdy jest podawane razem. Dlatego dawka podawanego enalaprylu może wymagać dostosowania.

Leki zobojętniające kwas mogą zmniejszać wchłanianie ryfampicyny.

W każdym przypadku zawsze dobrze jest poinformować lekarza, jeśli zażywasz - lub jeśli byłeś ostatnio - leki jakiegokolwiek rodzaju, w tym leki wydawane bez recepty oraz produkty ziołowe i / lub homeopatyczne.

Efekty uboczne

Ryfampicyna może powodować różne działania niepożądane, chociaż nie wszyscy pacjenci je doświadczają. Dzieje się tak, ponieważ każda osoba ma własną wrażliwość na lek. Dlatego mówi się, że nie wszystkie działania niepożądane występują z taką samą intensywnością u każdego pacjenta.

Główne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia ryfampicyną, wymieniono poniżej.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie ryfampicyną może wywoływać hepatotoksyczność i prowadzić do zapalenia wątroby.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie ryfampicyną może powodować:

Nudności i wymioty;
biegunka;
Dyskomfort w jamie brzusznej;
Pseudomembranowe zapalenie jelita grubego.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Podczas leczenia ryfampicyną mogą wystąpić reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, świąd i niewielka wysypka.

Rzadziej mogą wystąpić cięższe reakcje, takie jak reakcja pemfigoidu, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Podczas leczenia ryfampicyną przypadki:

Płytki krwi (tj. Zmniejszenie liczby płytek krwi w krwiobiegu), którym towarzyszy fioletowy lub nie;
Leukopenia, tj. Spadek poziomu leukocytów we krwi;
Eozynofilia, czyli wzrost liczby eozynofili w krwiobiegu;
Ostra niedokrwistość hemolityczna.

Ponadto - choć rzadkie - zgłaszano przypadki agranulocytozy, to jest poważny spadek liczby granulocytów w krwiobiegu.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Leczenie ryfampicyną może powodować niewydolność nadnerczy u pacjentów z uprzednim upośledzeniem czynności nadnerczy i ostrą niewydolnością nerek spowodowaną ostrym śródmiąższowym zapaleniem nerek lub ostrą martwicą kanalików nerkowych.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia ryfampicyną to:

obrzęk;
Osłabienie mięśni;
miopatia;
gorączka;
dreszcze;
Ból głowy;
zawroty głowy;
Ból kości;
duszność;
świszczący oddech;
Obniżenie ciśnienia krwi i wstrząsu;
Anafilaksja.

przedawkować

Objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania ryfampicyny to:

Nudności i wymioty, nawet ciężkie;
Ból brzucha;
ból głowy;
świąd;
letarg;
Przejściowy wzrost stężenia bilirubiny i enzymów wątrobowych we krwi;
Brązowo-czerwonawe zabarwienie skóry, moczu, kału, potu i łez, których intensywność zmienia się w zależności od ilości przyjmowanego leku;
Obrzęk twarzy i okolicy okołooczodołowej;
niedociśnienie;
Komorowe zaburzenia rytmu;
Częstoskurcz zatokowy;
Zatrzymanie akcji serca;
drgawki;
Utrata przytomności.

Leczenie przedawkowania ryfampicyny powinno być wspomagające, a objawy należy leczyć w miarę ich pojawiania się.

Płukanie żołądka i podanie węgla aktywowanego może być przydatne w eliminacji nadmiaru antybiotyku z przewodu pokarmowego.

U niektórych pacjentów hemodializa może być również przydatna.

Mechanizm działania

Ryfampicyna wywiera działanie przeciwbakteryjne, zapobiegając transkrypcji DNA. Dokładniej, ryfampicyna hamuje zależne od bakterii DNA polimerazy RNA. Enzym ten jest w stanie transkrybować informację genetyczną zawartą w DNA w komplementarną cząsteczkę RNA.

Poprzez uniemożliwienie komórce bakteryjnej dostępu do jej informacji genetycznej, różne aktywności komórkowe zatrzymują się i ostatecznie prowadzą do śmierci samej komórki.

Sposób użycia - Dawkowanie

Ryfampicyna jest dostępna do podawania dożylnego w postaci proszku i rozpuszczalnika do infuzji oraz do podawania doustnego w postaci kapsułek, tabletek i syropu.

Podczas leczenia ryfampicyną konieczne jest przestrzeganie instrukcji podanych przez lekarza, zarówno w odniesieniu do ilości przyjmowanego leku, jak i czasu trwania leczenia.

Podawanie doustne

Aby promować wchłanianie ryfampicyny, zaleca się przyjmowanie leku na pusty żołądek i z dala od posiłków.

W leczeniu gruźlicy u dorosłych pacjentów o masie ciała powyżej 50 kg zwykle stosowana dawka ryfampicyny wynosi 600 mg na dobę. W przypadku pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg zazwyczaj stosowana dawka leku wynosi 450 mg na dobę.

Podczas leczenia gruźlicy ryfampicyna jest zawsze podawana w połączeniu z innymi antybiotykami.

W leczeniu innych zakażeń zwykle stosowana dawka ryfampicyny wynosi 900-1200 mg na dobę, przyjmowana w dwóch dawkach podzielonych.

U dzieci zalecana dawka ryfampicyny wynosi 10-20 mg / kg masy ciała, przyjmowana w dwóch dawkach podzielonych. Dzieciom nie należy podawać dziennej dawki większej niż 600 mg leku.

Podawanie dożylne

Podawanie dożylnie ryfampicyny jest wskazane, gdy stan pacjenta nie pozwala na podawanie doustne.

Zarówno w leczeniu gruźlicy, jak iw leczeniu innych rodzajów zakażeń, dawka ryfampicyny podawana zazwyczaj dorosłym w infuzji dożylnej wynosi 600 mg leku.

Ciąża i laktacja

Ryfampicyna jest w stanie przeniknąć przez łożysko, ale efekty, jakie może ona mieć na płód, nie są znane. Badania przeprowadzone na gryzoniach wykazały jednak, że duża dawka ryfampicyny może powodować działanie teratogenne. Ponadto ryfampicyna podawana w ostatnich tygodniach ciąży może sprzyjać pojawieniu się krwotoków poporodowych u noworodka i matki, które wymagają odpowiedniego leczenia witaminą K.

W świetle tych faktów ryfampicyna powinna być stosowana przez kobiety w ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu i tylko pod ścisłym nadzorem lekarza. To samo dotyczy stosowania antybiotyku przez matki karmiące piersią.