ogólność
Choroba Pageta jest chorobą metaboliczną kości, znaną również jako deformujące zapalenie kości lub choroba kości Pageta . Patologia wiąże się ze zmianą przebudowy kości, która zachodzi z przesadnym i nieuporządkowanym rytmem, podważając integralność strukturalną szkieletu i predysponując go do złamań i widząc zniekształcenia.
Odnowa kości (lub przebudowa) jest metabolicznym procesem niszczenia i odrastania kości, mającym na celu jego ciągłą odnowę, a tym samym utrzymanie jego funkcjonalnej i strukturalnej integralności.
Czym jest choroba Pageta
Kość jest metabolicznie aktywną tkanką. Dynamiczna natura struktur kostnych jest widoczna nie tylko w epoce wzrostu, ale także w zdolności do przystosowania swojej struktury w odpowiedzi na siły zewnętrzne i do naprawy po pęknięciu.
Restrukturyzacja kości nazywana jest przebudową i odbywa się dzięki obecności dwóch różnych typów komórek, znajdujących się na zewnętrznej powierzchni i we wnękach struktur kostnych. Osteoblasty („producenci kości”) są odpowiedzialni za budowanie masy kostnej w procesie osadzania, podczas gdy osteoklasty („łamacze kości”) są odpowiedzialne za wyburzanie tkanki kostnej w procesie zwanym resorpcją . Gdy aktywność osteoblastów przekracza aktywność osteoklastów, następuje wzrost kości, odwrotnie, gdy przeważają osteoklasty, następuje zmniejszenie masy kostnej.
U pacjentów z chorobą kości Pageta zakłóca się normalny proces obrotu kostnego. Brakuje dynamicznej równowagi między osteoblastami i osteoklastami: wyburzenie tkanki kostnej zachodzi bardzo szybko, po czym następuje nienormalna neoformacja, w której struktura kości ulega dezorganizacji i deformacji. Początkowo obserwuje się znaczny wzrost resorpcji kości w zlokalizowanych obszarach, ze względu na aktywność licznych osteoklastów. Po osteolizie następuje kompensacyjny wzrost tworzenia kości, indukowany przez osteoblasty rekrutowane w tym obszarze. Intensywna i przyspieszona aktywność osteoblastyczna wytwarza grubą tkankę, utworzoną przez grube blaszki i beleczki, które są ułożone w sposób chaotyczny (model „mozaiki”), zamiast respektować normalny model płytkowy. Resorbowana kość jest zastępowana, a przestrzenie rdzeniowe są wypełnione nadmiarem włóknistej tkanki łącznej, ze znacznym wzrostem nowych naczyń krwionośnych (hiperwaskularyzacja nowo utworzonej kości). Nadkomórkowość kości może zatem powodować zwyrodnienie złośliwe (kość pagetyczna).
Patologiczne zmiany w resorpcji kości i cyklu neoformacji sprawiają, że nowa kość jest większa i bardziej miękka, a zatem delikatna i podatna na złamania. Choroba Pageta jest typowo zlokalizowana i jako taka dotyka tylko jedną lub kilka kości, w przeciwieństwie na przykład do osteoporozy (uogólnionej choroby kości). Choroba najczęściej dotyka kości miednicy, czaszki, kręgosłupa i nóg. Możliwe powikłania zależą od dotkniętego segmentu kości i mogą obejmować złamania kości, artrozę, utratę słuchu i kompresję struktur nerwowych ze względu na zwiększoną objętość kości.
Ryzyko wystąpienia choroby Pageta jest związane z wiekiem: choroba rzadko jest diagnozowana u osób poniżej 40 roku życia. Ponadto, niektóre dziedziczne czynniki genetyczne wydają się wpływać na podatność na chorobę, a mężczyźni są bardziej dotknięci niż kobiety (3: 2). Choroba kości Pageta występuje na całym świecie, ale występuje częściej w Europie, Australii i Nowej Zelandii. Na całym świecie Wielka Brytania ma najwyższe rozpowszechnienie.
Chociaż nie ma lekarstwa na chorobę Pageta, niektóre leki mogą pomóc opanować chorobę i zmniejszyć ból i inne objawy. W szczególności podstawą terapii są bisfosfoniany, stosowane również w celu wzmocnienia osłabionych kości osteoporozy. W ciężkich przypadkach może być konieczne zastosowanie procedury chirurgicznej. Obecnie wczesna diagnoza i terapia lekowa, zwłaszcza jeśli są stosowane przed wystąpieniem powikłań, są środkami umożliwiającymi skuteczną kontrolę choroby.
przyczyny
Przyczyna choroby kości Pageta jest nadal nieznana, chociaż nie wyklucza się, że geneza choroby może być wieloczynnikowa. Choroba Pageta może być sporadyczna lub rodzinna.
Istnieją dwie obecnie akceptowane hipotezy etiologiczne:
- Niektóre geny wydają się być powiązane z zaburzeniem . Biorąc pod uwagę oczywistą znajomość wielu chorych, przyczyna choroby Pageta może mieć związek z ekspresją niektórych genów, przenoszonych jako cecha autosomalna dominująca. Zmiany genetyczne, które występują częściej, obejmują ekspresję RANK (aktywator receptora czynnika jądrowego k B, który aktywuje osteoklasty i inicjuje ich różnicowanie) oraz gen Sequestosome1 (SQSTM1), który koduje zaangażowane razem białko p62 ubikwityna i inne białka cytoplazmatyczne, modulujące funkcję jądrowego czynnika wzrostu NFkB, ważne dla rekrutacji pre-osteoklastów i aktywacji samych osteoklastów.
- Zakażenie wirusowe . Powolny wirus replikacyjny lokalizowałby się na poziomie kości na wiele lat przed wystąpieniem objawów. Ten czynnik infekcyjny może atakować osteoklasty i indukować hiperreaktywną odpowiedź na czynniki aktywujące, takie jak witamina D i RANKL (tj. Ligand receptora RANK). Nawet patolog James Paget, który jako pierwszy podał dokładny opis choroby (stąd nazwa), zasugerował, że choroba była potencjalnie spowodowana procesem zapalnym. Najnowsze dane potwierdzają tę hipotezę etiologiczną i sugerują, że przyczyną choroby Pageta może być infekcja paramyksowirusem. Jednak żaden zakaźny wirus nie został jeszcze wyizolowany z zaatakowanych tkanek i zidentyfikowany jako czynnik sprawczy, więc ta hipoteza pozostaje do potwierdzenia.
objawy
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy choroby Pageta
Wielu pacjentów nie wie, że cierpi na chorobę Pageta, ponieważ zaburzenie może wystąpić subtelnie, bezobjawowo lub z łagodnymi objawami. W wielu przypadkach diagnoza jest definiowana przypadkowo lub dopiero po wystąpieniu powikłań. Gdy występują objawy, najczęstszym zaburzeniem jest ból kości. Choroba może wpływać na poszczególne kości (na przykład: czaszkę, piszczel, krętnicę, kość udową, kość ramienną i kręgi) lub rozprzestrzeniać się na wiele obszarów ciała. W niektórych przypadkach temperatura skóry może wzrosnąć w obszarach, w których choroba jest aktywna.
Typowe objawy choroby Pageta mogą obejmować:
- Ból kości i sztywność stawów (ból może być ciężki i obecny przez większość czasu);
- Drętwienie, mrowienie i słabość;
- Zniekształcenia kości: powiększenie dotkniętych segmentów i innych widocznych deformacji, takich jak te dotykające czaszkę (guzki czołowe, powiększona szczęka lub zwiększony rozmiar głowy).
Inne mniej powszechne znaki będą zależeć od części zaangażowanego ciała, w tym:
- Utrata słuchu i szum w uszach (z powodu kompresji nerwu przedsionkowo-ślimakowego VIII).
- Zawroty głowy i ból głowy z powodu nadmiernego wzrostu kości czaszki;
- Ból lub drętwienie wzdłuż nerwu, jeśli kręgosłup jest dotknięty i korzeń nerwu rdzeniowego (radikulopatia) jest zmiażdżony;
- Długie nachylenie kości;
- Zwężenie kręgosłupa (zwężenie i ucisk rdzenia kręgowego i nerwów).
W większości przypadków choroba Pageta postępuje powoli i może być skutecznie leczona u prawie wszystkich ludzi.
Choroba Pageta, zwłaszcza jeśli zostanie zlekceważona, może wywołać inne schorzenia, w tym:
- Całkowite złamania kości lub korowe pęknięcia kości. Pęknięcia patologiczne mogą powodować dużą utratę krwi z powodu typowej hiperwaskularyzacji kości pagetycznej.
- Choroba zwyrodnieniowa stawów i wtórna choroba zwyrodnieniowa stawów: zdeformowane kości mogą zwiększać stres na stawach przylegających do kości dotkniętej chorobą. Na przykład zapalenie stawów może być spowodowane zginaniem długich kości nóg, zniekształcaniem ich ułożenia i zwiększaniem nacisku na sąsiednie stawy (kolano, biodro i kostkę). Ponadto kość pagetyczna może zwiększać jej rozmiar, powodując zużycie chrząstki stawowej oraz łzawienie kolana lub biodra. W takich przypadkach ból może wynikać z połączenia choroby Pageta i choroby zwyrodnieniowej stawów.
- Osteosarcoma (nowotwór złośliwy kości): transformacja nowotworowa jest bardzo rzadkim zjawiskiem, opisywanym w najcięższych postaciach, które należy rozważyć, gdy ból pojawia się lub pogarsza się nagle i wrażliwie.
- Głuchota w jednym lub obu uszach może wystąpić, gdy choroba kości Pageta wpływa na czaszkę i kość otaczającą ucho wewnętrzne. Leczenie może spowolnić lub zatrzymać utratę słuchu, a aparaty słuchowe mogą wspierać ten stan.
- Niektóre choroby sercowo-naczyniowe mogą wynikać z ciężkiej choroby Pageta (z zajęciem szkieletu większym niż 15%). W kościach często mogą tworzyć się połączenia tętniczo-żylne, dlatego serce musi zwiększać obciążenie pracą (tj. Pompować więcej krwi), aby zapewnić odpowiednią dostawę tlenu do tkanek. Ten wzrost pojemności minutowej serca może prowadzić do zwapnienia zastawki aortalnej. Wynikające z tego zwężenie aorty może powodować przerost komorowy i potencjalnie prowadzić do niewydolności serca.
- Inne powikłania neurologiczne: zespoły kompresji nerwów i zespół ogona equina. Porażenie nerwów czaszkowych może wystąpić, jeśli zaatakowanym miejscem jest podstawa czaszki, natomiast jeśli choroba Pageta dotyka kręgosłupa, może wystąpić paraplegia z niedoborem czynnościowym lub porażeniem ruchowym. Rzadko, kiedy czaszka jest zaangażowana, może być zaangażowane nerwy okulomotoryczne, z następczymi zaburzeniami pola widzenia.
Choroba Pageta nie jest związana z osteoporozą: chociaż choroba Pageta i osteoporoza mogą wystąpić u tego samego pacjenta, są to różne zaburzenia. Pomimo znacznych różnic, różne metody leczenia choroby Pageta są również skutecznie stosowane w leczeniu osteoporozy.
diagnoza
Rozpoznanie choroby Pageta może wynikać z badania konkretnych podejrzanych objawów klinicznych lub może być całkowicie losowe.
Chorobę kości można zdiagnozować za pomocą jednego lub więcej z następujących badań:
Badania radiograficzne
Badanie Rx jest badaniem pierwszego wyboru w diagnostyce choroby Pageta. Pozwala uzyskać badanie radiologiczne segmentu szkieletowego dotkniętego zaburzeniem (obszary resorpcji kości, powiększenie kości i deformacje) i stanowi najważniejsze narzędzie diagnostyczne do identyfikacji wszelkich powikłań. Badanie radiograficzne może dotyczyć kręgosłupa całkowitego, miednicy lub lędźwiowego, w zależności od miejsca choroby. Radionuklidowa scyntygrafia kości jest przydatna do określania zasięgu i aktywności choroby. Badanie scyntygraficzne zaleca się dopiero po potwierdzeniu diagnozy tradycyjnym badaniem radiologicznym, ponieważ wiele patologii charakteryzujących się przebudową kości może zapewnić pozytywny wynik. Jego specyficzność jest słaba, ale jest bardziej czuła niż radiologia w ocenie szkieletowego zasięgu choroby Pageta. Wreszcie, komputerowa tomografia osiowa (CAT) może być pomocna w diagnostyce różnicowej (choroba zwyrodnieniowa stawów, osteoporoza, osteomalacja i przerzuty do kości), użyteczne jest zintegrowanie informacji uzyskanych w badaniu rentgenowskim i monitorowanie przebiegu choroby.
Analiza histologiczna
Biopsja kości jest wymaganym badaniem w rzadkich przypadkach, koniecznym zwłaszcza wtedy, gdy podejrzewa się ewolucję złośliwą. Kość pagetyczna charakteryzuje się histologicznym wyglądem „mozaiki”.
Badania krwi i moczu
U jednego pacjenta wartości powyżej normy fosfatazy alkalicznej w połączeniu z niezmienionymi parametrami wapnia, fosforanu i aminotransferazy mogą wskazywać na chorobę kości Pageta. Wzrost mierzalnej fosfatazy alkalicznej we krwi wskazuje na aktywację komórkową do syntezy tkanki kostnej i jest markerem o najwyższej czułości diagnostycznej. Całkowita fosfataza alkaliczna w surowicy jest zatem markerem pierwszego wyboru w diagnostyce i monitorowaniu choroby Pageta Wzrost stężenia hydroksyproliny w moczu świadczy o rozkładzie kości (występuje w patologiach szkieletu, w szczególności w osteoporozie), Innymi markerami nieprawidłowego obrotu kostnego, znajdowanymi w próbkach moczu, mogą być również deoksypirydynolina i N-telopeptyd (oba podwyższone). Wydalanie z moczem izomeryzowanych fragmentów C-telopeptydu jest z drugiej strony bardzo czułymi wskaźnikami do monitorowania aktywności choroby i pozwala ocenić skuteczność leczenia. Dawka kalcemii, fosforu i hormonu przytarczyc jest zwykle prawidłowa, ale unieruchomienie może prowadzić do hiperkalcemii, aw konsekwencji do zmiany tych parametrów.
Choroba Pageta - opieka i leczenie »
