Inhibitory tyrozynazy
Ponieważ tyrozynaza kontroluje biosyntezę melaniny w melanocytach naskórka, działając na aktywność tego enzymu stanowi ważną strategię korygowania wad hiperpigmentacji. Przykładami związków o takim mechanizmie działania są:
Kwas kojowy
Kwas Kojic jest środkiem odbarwiającym pochodzenia grzybowego. Hamuje tyrozynazę, chelatującą miedź w miejscu aktywnym. Jest to jednak niestabilna cząsteczka, która utlenia się w kontakcie z powietrzem i światłem, tracąc swoją aktywność i nadając produktowi, w którym jest wprowadzona, ciemny kolor. Może powodować problemy z uczuleniem, alergie kontaktowe i zapalenie skóry.
hydrochinon
Hydrochinon to naturalny związek, który można znaleźć w wielu roślinach i produktach takich jak kawa, herbata i piwo. Zmniejsza aktywność tyrozynazy na kilka sposobów: oddziałując z miedzią w miejscu aktywnym enzymu, zmieniając funkcjonowanie melanosomów, powodując uszkodzenia oksydacyjne błony lipidowej i białek melanocytów. Jest to bardzo skuteczny związek, ale może powodować, zwłaszcza przy wysokich stężeniach, różne działania niepożądane, takie jak podrażnienie skóry, kontaktowe zapalenie skóry, cytotoksyczność, egzogenna ochronoza (brązowienie leczonego obszaru). Zwykle stosuje się go w stężeniach 2%, ale stosowanie jako rozjaśnianie skóry ogranicza się do recept dermatologicznych, a stosowanie w produktach kosmetycznych jest prawnie zabronione.
arbutyna
Arbutyna jest naturalnym glukozydem hydrochinonu występującym w roślinach mącznicy lekarskiej, jagodach, malinach i wielu rodzajach gruszek. Hamuje enzym tyrozynazę z mechanizmem jeszcze nie wyjaśnionym, innym niż hydrochinon, ponieważ nie wpływa on ani na syntezę, ani na ekspresję enzymu. Pochodna półsyntezy arbutyny, dezoksyarbutyna, wykazała zdolność do hamowania tyrozynazy już w stężeniach znacznie niższych niż wymagane w przypadku hydrochinonu i arbutyny.1 Ma także dobrą zdolność antyoksydacyjną, co pomaga zmniejszyć ilość wolnych rodników generowanych przez promienie UV.
Kwas azelainowy
Kwas azelainowy jest kwasem bicaboksylowym naturalnie wytwarzanym przez niektóre grzyby; hamuje tworzenie melaniny w przypadkach nadpobudliwości melanocytów: melanoza fotouczulenia, melanoza, melanoza po zapaleniu. Właściwości rozjaśniające przypisuje się również kwasowi oktadecenodionowemu, również kwasowi dwukarboksylowemu, który okazał się skuteczny w znacznie niższym odsetku (2%) niż kwas stosowany dla kwasu azelainowego (20%).
polifenole
Polifenole są cząsteczkami szeroko rozpowszechnionymi w naturze, które można znaleźć w różnych częściach wielu roślin (łodygi, liście, korzenie, kwiaty). Są to związki, które mają mniejsze skutki uboczne niż arbutyna i kwas kojowy, dzięki czemu są bardziej odpowiednie do użytku kosmetycznego, nawet jeśli wyniki i skuteczność są często oparte na badaniach przeprowadzonych tylko in vitro lub na zwierzętach laboratoryjnych.
Aktywność rozjaśniająca flawonoli wynika z konkurencyjnego mechanizmu działania na tyrozynazę, która - dzięki obecności pozostałości 3-hydroksy-4-ketonowej - odgrywa zasadniczą rolę w chelatowaniu miedzi. Ta grupa obejmuje takie związki jak:
- Kwas elagowy, ekstrahowany z roślin takich jak granat, truskawka, zielona herbata i eukaliptus, który wykazał in vitro hamującą aktywność enzymu tyrozynazy porównywalną do aktywności arbutyny i kwasu kojowego2.
- Wykazano, że Mulberroside F, uzyskiwany z liści Morus alba, jest czterokrotnie silniejszy niż kwas Kojic w hamowaniu syntezy melaniny i aktywności enzymu 3.
Wyciąg z lukrecji
Ekstrakty lukrecji (zwłaszcza Glycirrhiza) wykazują dobrą zdolność rozjaśniania skóry dzięki obecności izoflawonoidów . Spośród nich wykazano, że Glabrydyna wywiera działanie na tyrozynazę piętnastokrotnie wyższe niż działanie kwasu kojowego, a depigmentacja jest wyższa niż uzyskiwana w przypadku arbutyny. , Izoflawonoidy mają również silne właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne i są w stanie hamować produkcję wolnych rodników.
Nadal należące do rodziny Glycirrhiza, związki skuteczne w hamowaniu enzymu tyrozynazy z konkurencyjnym mechanizmem, są chalkony : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Ten ostatni wykazał, że posiada aktywność równą 5 razy większą niż Kojic. Z chemicznego punktu widzenia uważa się, że hamowanie enzymu wynika z pozostałości 4-rezorcyny (izomeru hydrochinonu), charakterystycznej dla struktury chalcones.4 Badania in vivo, które potwierdzają rzeczywistą skuteczność tej klasy jednak związki są nadal ograniczone.
resweratrol
Wśród najskuteczniejszych polifenoli w hamowaniu funkcjonalności enzymu tyrozynazy znajdujemy stilbeny, związki fenolowe o niskiej masie cząsteczkowej. Oxyresveratrol jest hydroksystilbenem otrzymywanym z rośliny Morus alba, który wykazał hamujące działanie tyrozynazy 30 razy wyższe niż kwas kogic, dzięki obecności w jego strukturze 4-rezorcyny (izomeru hydrochinonu, analogicznego do zawartego w we wspomnianych chalkonach).
Resweratrol, pozbawiony tej struktury, ma znacznie niższą aktywność hamującą. Jest to bezpieczna cząsteczka, wolna od drażniących efektów.
cumarine
Kumaryny, takie jak Aloesina, glikozylowany związek wyekstrahowany z rośliny Aloe Vera, są inhibitorami enzymu tyrozynazy zdolnego do blokowania produkcji melaniny w hodowlach melanocytów. Silne działanie przeciwutleniające, w synergii z działaniem rozjaśniającym, sprawia, że Aloe jest rośliną potencjalnie użyteczną w leczeniu zaburzeń przebarwień.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoksyarbutyna: odwracalne nowe inhibitory tyrozynazy o skutecznej sile wiązania skóry in vivo . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, i in. Ocena in vitro i in vivo kwasu elagowego na hamowanie melanogenezy. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberroside F wyizolowany z liści Morus alba hamuje biosyntezę melaniny. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045/48
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K i in . Wpływ pochodnych hydroksystilbenu na aktywność tyrozynazy. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
