Klozapina jest lekiem przeciwpsychotycznym nowej generacji i jako taka ma zmniejszone pozapiramidowe skutki uboczne i nie powoduje późnych dyskinez po długotrwałym leczeniu.
Klozapina - struktura chemiczna
Klozapina może jednak powodować inne bardzo poważne działania niepożądane, dlatego nie jest lekiem pierwszego wyboru.
wskazania
Do czego używa
Stosowanie klozapiny jest wskazane w leczeniu:
- Schizofrenia, która nie reaguje na leczenie innymi lekami;
- Schizofrenia u pacjentów, którzy - poddawani innej terapii przeciwpsychotycznej - rozwinęli poważne niepożądane neurologiczne skutki uboczne;
- Zaburzenia psychotyczne występujące podczas choroby Parkinsona.
ostrzeżenia
Klozapiny nie należy podawać w następujących przypadkach:
- Pacjenci, którzy stracili przytomność;
- Pacjenci, u których zaburzenia psychotyczne są spowodowane przez alkohol, zatrucie lub zatrucie narkotykami;
- U pacjentów z uszkodzeniem mózgu i zmniejszonym funkcjonowaniem mózgu.
Klozapina może być stosowana tylko u pacjentów z prawidłowym stężeniem białych krwinek we krwi. Dlatego przed, podczas i po leczeniu lekiem należy przeprowadzić odpowiednie kontrole.
Pacjenci leczeni klozapiną, którzy cierpieli na zaburzenia, takie jak wątroba, nerki i / lub choroby układu krążenia, powiększenie prostaty, padaczka, cukrzyca lub ryzyko udaru mózgu, powinni być ściśle monitorowani.
Pacjenci w podeszłym wieku w wieku 60 lub powyżej 60 lat leczeni klozapiną muszą być stale monitorowani i muszą być poddawani regularnym kontrolom.
Pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem nie powinni przyjmować klozapiny z powodu zwiększonego ryzyka udaru i śmierci.
Ponieważ klozapina może powodować zahamowanie perystaltyki jelit, należy zachować ostrożność podczas podawania leku pacjentom, którzy cierpieli na ciężkie zaburzenia jelitowe i / lub którzy przeszli operację brzuszną.
Ponieważ klozapina wspomaga tworzenie skrzepów krwi, konieczne jest zwrócenie uwagi na podawanie leku u pacjentów z historią zaburzeń krzepnięcia w rodzinie.
Klozapina może zwiększać stężenie cukru we krwi i może prowadzić do pogorszenia cukrzycy u pacjentów z tym schorzeniem. Dlatego zaleca się regularne analizy.
Klozapina może powodować zapalenie mięśnia sercowego (mięsień sercowy), jeśli to nastąpi, leczenie lekiem należy natychmiast przerwać.
Ponadto klozapina może powodować wydłużenie odstępu QT (odstęp czasu wymagany do depolaryzacji mięśnia sercowego i repolaryzacji), dlatego pacjenci cierpiący na choroby sercowo-naczyniowe - lub u których w rodzinie występowało wydłużenie odstępu QT - muszą być uważnie monitorowany.
Klozapina może powodować wzrost masy ciała i lipidów we krwi, dlatego lekarz musi monitorować te parametry.
Klozapina może powodować obniżenie ciśnienia krwi z zawrotami głowy i omdleniem podczas pierwszych kilku tygodni stosowania. Pacjenci z chorobą Parkinsona muszą monitorować ciśnienie krwi, zarówno w pozycji pionowej, jak i leżącej.
Należy unikać spożywania alkoholu podczas leczenia klozapiną.
Klozapina może powodować działania niepożądane, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i / lub obsługiwania maszyn.
interakcje
Mielosupresja wywołana klozapiną (zahamowanie czynności szpiku kostnego) może być zwiększona przez jednoczesne podawanie leków mielosupresyjnych, dlatego należy unikać tego połączenia. Pośród tych leków pamiętamy:
- Karbamazepina, lek stosowany w leczeniu padaczki;
- Chloramfenikol, antybiotyk;
- leki sulfonamowe, leki syntetyczne o działaniu antybakteryjnym;
- Pirazolowe środki przeciwbólowe ;
- Leki cytotoksyczne (toksyczne dla komórek), takie jak - na przykład - leki przeciwnowotworowe;
- Zastrzyki z depot leków przeciwpsychotycznych (specjalne preparaty farmaceutyczne, które umożliwiają gromadzenie leku w tkankach i jego uwalnianie stopniowo).
Jednoczesne stosowanie klozapiny i benzodiazepin zwiększa ryzyko omdlenia.
Jednoczesne podawanie klozapiny i następujących leków może nasilać działania niepożądane w ośrodkowym układzie nerwowym:
- Leki przeciwhistaminowe ;
- IMAO (inhibitory monoaminooksydazy);
- Leki przeciwdepresyjne ;
- Benzodiazepiny ;
- Narkotyki ;
- Środki znieczulające ;
- Opioidowe środki przeciwbólowe .
Jednoczesne stosowanie klozapiny i leków zdolnych do przedłużenia odstępu QT (takich jak - na przykład - inne leki przeciwpsychotyczne i leki powodujące zaburzenia równowagi elektrolitowej) może zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z sercem, dlatego należy ich unikać,
Klozapina może nasilać hipotensyjne działanie leków przeciwnadciśnieniowych .
Jednoczesne podawanie klozapiny i SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) może zwiększać stężenie samego klozapiny we krwi.
Skuteczność klozapiny może być zmniejszona przez jednoczesne podawanie następujących leków:
- Fenytoina, lek stosowany w leczeniu padaczki;
- Ryfampicyna, lek stosowany w leczeniu gruźlicy;
- Omeprazol, lek stosowany w leczeniu zapalenia żołądka.
Jednoczesne stosowanie klozapiny i litu (leku stosowanego w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej) może zwiększać ryzyko rozwoju złośliwego zespołu neuroleptycznego.
Klozapina może antagonizować działanie adrenaliny i noradrenaliny .
Jednoczesne stosowanie klozapiny i kwasu walproinowego (leku przeciwpadaczkowego) może sprzyjać wystąpieniu napadów padaczkowych, nawet u pacjentów bez padaczki.
Klozapina może zwiększać aktywność warfaryny (doustnego leku przeciwzakrzepowego) i digoksyny (leku stosowanego w celu zwiększenia siły skurczu serca), ten wzrost może powodować potencjalnie niebezpieczne skutki.
Inne leki, które mogą powodować interakcje podczas podawania z klozapiną, to:
- Ketokonazol i itrakonazol, leki przeciwgrzybicze;
- Cymetydyna, lek stosowany w leczeniu wrzodów żołądka;
- Erytromycyna, antybiotyk;
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu HIV.
Palenie i kawa mogą zmienić skuteczność terapeutyczną klozapiny.
Efekty uboczne
Klozapina może wywoływać różne działania niepożądane, chociaż nie wszyscy pacjenci je doświadczają. Dzieje się tak, ponieważ każda osoba ma własną wrażliwość na lek, dlatego każdy pacjent reaguje inaczej na terapię.
Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu klozapiną.
Zahamowanie czynności szpiku kostnego
Leczenie klozapiną może powodować zahamowanie czynności szpiku, co powoduje zmniejszenie wytwarzania komórek krwi. Może to spowodować:
- Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego;
- Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji;
- Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Złośliwy zespół neuroleptyczny to zaburzenie neurologiczne charakteryzujące się:
- gorączka;
- odwodnienie;
- Sztywność mięśni;
- akinezja;
- pocenie się;
- tachykardia;
- zaburzenia rytmu serca;
- Zmiany stanu świadomości, które mogą przejść do otępienia i śpiączki.
W przypadku pojawienia się takich objawów należy natychmiast przerwać leczenie klozapiną i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Leczenie klozapiną może prowadzić do zwiększenia masy ciała, upośledzonej tolerancji glukozy, zwiększonego poziomu cukru we krwi, cukrzycy, nadmiernego wzrostu stężenia triglicerydów i cholesterolu we krwi.
Zaburzenia układu nerwowego
Leczenie klozapiną może powodować:
- Zaburzenia mowy;
- jąkanie;
- niepokój;
- mieszanie;
- Uspokojenie i senność;
- zawroty głowy;
- ból głowy;
- wstrząsy;
- Sztywność mięśni;
- Skurcze mięśni;
- drgawki;
- Zmniejszona świadomość;
- Zespół cholinergiczny.
Zaburzenia serca
Klozapina może powodować zaburzenia rytmu serca, zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego), zapalenie osierdzia (zapalenie osierdzia), kardiomiopatię, wydłużenie odstępu QT, zatrzymanie akcji serca i dusznicę bolesną.
Patologie naczyniowe
Leczenie klozapiną może powodować nadciśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, nagłą i przejściową utratę przytomności i może sprzyjać tworzeniu się skrzepów krwi.
Zaburzenia płuc i dróg oddechowych
Leczenie klozapiną może powodować dławienie się, infekcje dróg oddechowych, zapalenie płuc, kaszel, świszczący oddech, depresję oddechową i zatrzymanie oddechu.
Zaburzenia żołądka i jelit
Klozapina może powodować zaparcia, nudności, wymioty, suchość w ustach, trudności w połykaniu, biegunkę, zgagę, niedrożność jelit i zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Leczenie klozapiną może powodować uszkodzenie wątroby, stłuszczenie wątroby, zapalenie wątroby i żółtaczkę.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Leczenie klozapiną może powodować nietrzymanie moczu, trudności z oddawaniem moczu, zapalenie nerek z krwią w moczu, gorączkę i ból, moczenie nocne i niewydolność nerek.
Objawy przerwania
W przypadku nagłego przerwania leczenia klozapiną mogą wystąpić objawy odstawienne, takie jak omamy, bóle głowy, nudności, wymioty i biegunka. Dlatego zaleca się stopniowe przerywanie.
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas leczenia klozapiną to:
- gorączka;
- zmęczenie;
- Reakcje skórne;
- Niewyraźne widzenie;
- Zwiększona potliwość i ślinienie się;
- Słabość i ból mięśni;
- Skurcze mięśni;
- Priapizm (długa i bolesna erekcja, której nie towarzyszy podniecenie seksualne).
przedawkować
W przypadku przedawkowania klozapiny należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i udać się do najbliższego szpitala.
Objawy, które mogą się pojawić, obejmują:
- Senność i letarg;
- Zaburzenia ruchowe;
- zamieszanie;
- omamy;
- urojenia;
- niepokój;
- drgawki;
- Nadmierne ślinienie;
- rozszerzenie źrenic;
- niedociśnienie;
- zwinąć;
- zaburzenia rytmu serca;
- Coma.
Mechanizm działania
Klozapina działa przeciwpsychotycznie przez antagonizowanie receptorów 5-HT2A serotoniny (5-HT) i - w mniejszym stopniu - przez antagonizowanie receptorów dopaminy D2. Ponadto klozapina wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów adrenergicznych α1 i α2, receptorów histaminowych H1 i receptorów muskarynowych M1.
Sposób użycia - Dawkowanie
Klozapina jest dostępna do podawania doustnego w postaci tabletek. Tabletki należy przyjmować w całości, popijając szklanką wody. Lek można przyjmować przed, w trakcie lub po posiłku.
Dawkowanie klozapiny musi być ustalone przez lekarza indywidualnie, w zależności od leczonej patologii i odpowiedzi pacjenta na leczenie.
U pacjentów w podeszłym wieku może być konieczne zmniejszenie dawki zwykle podawanych leków.
schizofrenia
W leczeniu schizofrenii zwykle stosowana dawka początkowa wynosi 12, 5 mg leku, którą należy przyjmować raz lub dwa razy na dobę. Dawka może być zwiększona do 25-100 mg leku na dobę.
W żadnym wypadku nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 900 mg.
Zaburzenia psychotyczne podczas choroby Parkinsona
Dawka początkowa klozapiny zwykle podawana wynosi 12, 5 mg leku, podawanego raz na dobę, wieczorem. Dawkę można stopniowo zwiększać do 25–37, 5 mg leku na dobę.
Dawka dobowa 50-100 mg klozapiny nie powinna być nigdy przekraczana.
Ciąża i laktacja
Nie zaleca się przyjmowania leku w okresie ciąży, zwłaszcza w ostatnim trymestrze, ponieważ noworodek może mieć poważne działania niepożądane. Efekty te to drżenie, sztywność mięśni i / lub osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności z karmieniem.
Ponieważ klozapina może być wydzielana z mlekiem matki, matki karmiące nie powinny przyjmować tego leku.
Przeciwwskazania
Stosowanie klozapiny jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na klozapinę;
- U pacjentów cierpiących lub cierpiących na zaburzenia szpiku kostnego;
- U pacjentów przyjmujących leki powodujące mielosupresję;
- U pacjentów z niekontrolowaną padaczką;
- U pacjentów cierpiących lub cierpiących na choroby serca i / lub nerek;
- U pacjentów cierpiących na ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
- U pacjentów z porażenną niedrożnością jelit;
- U pacjentów poddawanych terapiom opartym na wstrzyknięciach długo działających leków przeciwpsychotycznych (depot przeciwpsychotyczne);
- W ciąży;
- Podczas karmienia piersią.
